肾功能亢进患者万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析

目的：调查分析肾功能亢进（augmented renal clearance, ARC）患者使用万古霉素的用药剂量、谷浓度及临床疗效。方法：回顾性研究2013年7月-2017年3月在某院住院期间使用过万古霉素并进行了血药浓度监测的67例ARC患者和142例肾功能正常患者病历资料,比较2组万古霉素给药方案、谷浓度及临床疗效。结果：ARC组与肾功能正常组初始给药的日剂量分别为（2.0±0.3） g和（1.8±0.4） g,具有显著性差异（P=0.041）。ARC组初始给药方案下谷浓度均值（8.3±5.2） mg·L^-1明显低于肾功能正常组的谷浓度均值（14.3±8.4） mg·L^-1,有显著性差异（P=0.000）。ARC患者的初始给药方案谷浓度达标率为20.6%,肾功能正常组为40.1%,具有显著性差异（P=0.007）。ARC组万古霉素的临床总有效率和革兰阳性菌清除率分别为69.1%和67.6%,肾功能正常组为76.7%和81.6%,均无显著性差异（P=0.286;P=0.143）。结论：多数ARC患者初始方案万古霉素用药剂量不足,谷浓度达标率较肾功能正常患者更低。     

鞘内注射亚胺培南/西司他丁在家兔体内的药代动力学实验研究

目的研究鞘内注射亚胺培南/西司他丁后家兔体内的药代动力学特点。方法家兔用20.0%乌拉坦耳缘静脉麻醉,给药方式为鞘内注射和静脉给药两种,每种给药方式分为低(0.35mg/kg)、中(0.7mg/kg)、高(1.4mg/kg)3种剂量组,亚胺培南/西司他丁组给药后于0、15、30min、1、2、4、8、12、24h抽取小脑延髓池脑脊液,并测定中剂量组给药后15min、2、8h的组织分布;HPLC测定脑脊液及组织中亚胺培南/西司他丁的浓度,DAS软件分析药代动力学参数。结果鞘内注射低、中、高剂量的亚胺培南/西司他丁后,脑脊液中药物分布半衰期(t1/2α)分别为(27.56±7.25)、(27.22±5.7)、(28.08±8.37)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(26.67±3.58)、(28.23±9.23)、(29.94±6.21)h;静脉给药3种剂量后,脑脊液中药物分布半衰期分别为(6.88±0.55)、(8.25±0.24)、(7.34±0.21)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(6.96±0.94)、(8.28±0.22)、(7.37±0.24)h;鞘内注射3种剂量后,表观分布容积(V1/F)分别为(2.58±0.42)、(2.35±0.9)、(5.13±0.63)L/kg,静脉给药3种剂量后,表观分布容积分别为(3.10±0.53)、(5.49±0.44)、(9.77±0.72)L/kg;鞘内注射3种剂量后,清除率(CL/F)分别为(0.04±0.02)、(0.08±0.01)、(0.18±0.04)L/(kg.h);静脉给药3种剂量后,清除率分别为(0.29±0.06)、(0.32±0.03)、(0.58±0.06)L/(kg.h);鞘内注射3种剂量后,曲线下面积(AUC(0-∞))分别为(9.24±0.81)、(9.8±0.69)、(10.98±0.23)mg/(L.h);静脉给药3种剂量后,曲线下面积(AUC(0-∞))分别为(1.26±0.34)、(2.21±0.19)、(2.42±0.25)mg/(L.h);鞘内给药后,心、肾、肺、脾、胃及脂肪等脑外组织药物含量2h达到峰浓度,肝、肠及肌肉组织8h药物浓度达高峰,静脉给药后,心、肝、肾、肺、脾、胃、肌肉及脂肪等脑外组织药物含量15min达到峰浓度,肠2h药物浓度达高峰,鞘内给药15min,脑组织中药物峰浓度是静脉给药的3倍。结论与静脉给药相比脑脊液中药物分布半衰期和消除半衰期延长,表观分布容积和清除率减小,曲线下面积增大;脑组织中药物峰浓度高。     

生物碱类成分含量测定分析方法研究进展

生物碱类成分是一类重要的具有多种多样的生物活性的天然含氮有机化合物,其含量测定方法多种多样,关于其定性、定量的方法得到了广泛深入的研究.本文就近年来有关生物碱类成分含量的测定分析方法研究进展作一综述,以期为生物碱类成分含量测定方法的进一步研究提供文献依据和分析思路.     

纳米级与微米级珍珠粉对大鼠深Ⅱ度烫伤的药效学评价

目的：比较纳米级与微米级珍珠粉对大鼠烫伤皮肤的愈合效果。方法：建立大鼠深Ⅱ度烫伤模型;分别以纳米级珍珠粉高低剂量（30 m g/d,10 m g/d）、微米级珍珠粉高低剂量（30 m g/d,10 m g/d）以及阳性和阴性对照共6组进行对比治疗,测量第3天,第7天和第14天伤痕面积以及各组的痊愈时间;并采用配对t检验法对数据进行统计分析。结果：纳米级珍珠粉对烫伤皮肤的治疗效果要显著优于相应的微米级珍珠粉;纳米级高剂量组（30 m g/d）效果最好,与阳性药物相当;纳米级低剂量组（10 m g/d）的疗效与微米级高剂量组（30 m g/d）相当。结论：珍珠粉纳米化后能显著提高其对烫伤的治疗效果。     

HPLC法测定甲磺酸伊马替尼片的含量

目的建立高效液相色谱法测定甲磺酸伊马替尼片含量的方法。方法色谱柱为Kromasil C18(4.6 mm×250mm,5μm),以含0.04%辛烷磺酸钠的20 mmol.L-1磷酸二氢钠溶液(磷酸调至pH 2.5)-甲醇(40:60)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为268 nm,柱温为30℃。结果甲磺酸伊马替尼在25.055～501.1μg.mL-1浓度范围内线性关系良好,r=0.999 9;RSD均小于2%;加样回收率在99.54%～101.23%之间。结论该方法准确、简便、快速,可用于甲磺酸伊马替尼片的含量测定。     

纳米级与微米级珍珠粉对大鼠深Ⅱ度烫伤的药效学评价

目的:比较纳米级与微米级珍珠粉对大鼠烫伤皮肤的愈合效果。方法:建立大鼠深Ⅱ度烫伤模型;分别以纳米级珍珠粉高低剂量(30 m g/d,10 m g/d)、微米级珍珠粉高低剂量(30 m g/d,10 m g/d)以及阳性和阴性对照共6组进行对比治疗,测量第3天,第7天和第14天伤痕面积以及各组的痊愈时间;并采用配对t检验法对数据进行统计分析。结果:纳米级珍珠粉对烫伤皮肤的治疗效果要显著优于相应的微米级珍珠粉;纳米级高剂量组(30 m g/d)效果最好,与阳性药物相当;纳米级低剂量组(10 m g/d)的疗效与微米级高剂量组(30 m g/d)相当。结论:珍珠粉纳米化后能显著提高其对烫伤的治疗效果。     

双水相体系分离富集黄柏中盐酸小檗碱

目的利用双水相体系分离富集黄柏药材中的盐酸小檗碱。方法采用非离子表面活性剂PEG400/(NH4)2SO4双水相体系萃取黄柏药材中的盐酸小檗碱,考察了PEG400浓度、(NH4)2SO4盐浓度、萃取温度、水浴时间、pH值和料液比等因素对盐酸小檗碱萃取率的影响。结果盐酸小檗碱在PEG400浓度为15%、(NH4)2SO4浓度为3.4mo.lL-1、pH值为9.0和水浴温度为70℃、水浴时间为30min、料液比为1.0时,萃取率为99.52%,提高了盐酸小檗碱的浓度。结论本文方法所形成双水相体系操作简便、萃取率高,方法重复性好,可适用于分离盐酸小檗碱。     

玛咖保肝通便及调节肠道菌群的作用研究

目的：评价玛咖保肝通便以及对肠道菌群的调节作用,进一步挖掘玛咖的药用价值,为玛咖应用提供参考。方法：采用酒精性肝损伤（ALD）小鼠模型,测定肝功能、炎症介质及脂质过氧化指标,评价玛咖水提液的保肝作用;采用小鼠小肠蠕动抑制模型,测定墨汁推进率、小鼠血清中胃动素（MTL）和环磷酸鸟苷（cGMP）的水平,评价玛咖水提液的通便作用;通过16S rDNA技术测定盲肠内容物的肠道菌群,对所得到数据进行生物信息学分析,评价玛咖水提液对肠道菌群的调节作用。结果：ALD小鼠模型中,与模型组比较,中剂量组小鼠血清中谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）的活力明显下降（P<0.05）,低剂量组小鼠血清中碱性磷酸酶（ALP）的活力明显下降（P<0.05）,高剂量、低剂量能明显降低小鼠肝组织中炎症介质单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1)的含量（P<0.05或P<0.01）,高剂量、中剂量能明显抑制小鼠血清中炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量（P<0.05或P<0.01）,高剂量、中剂量、低剂量能明显升高小鼠肝脏组织中谷胱甘肽(GSH)的含量（P<0.05或P<0.01）;小鼠小肠蠕动抑制模型中,与模型组比较,玛咖水提液高剂量能明显增加小鼠小肠推进率（P<0.01或P<0.05）,中剂量组能明显增加小鼠血清中MTL的含量（P<0.05）,高剂量、中剂量组能降低cGMP水平。玛咖调节肠道菌群的研究显示,与空白组比较,在门水平上,玛咖水提液高剂量、中剂量、低剂量可减少厚壁菌门（Firmicutes）的丰度;高剂量、低剂量可增加拟杆菌门（Bacteroidetes）的丰度。在属水平上,玛咖水提液中剂量增加了乳杆菌属（Lactobacillus）的丰度;中、低剂量增加了拟普雷沃菌属（Alloprevotella）的丰度,且高剂量、中剂量、低剂量剂量肠道微生物群落有显著性差异。代谢功能预测结果显示,与空白组比较,玛咖水提液高剂量、低剂量组RNA加工和修饰、细胞运动、细胞外结构、细胞骨架项降低,其他代谢功能升高;玛咖水提液中剂量组细胞运动、细胞骨架项降低,其他代谢功能升高。结论：玛咖水提液具有保肝、通便、调节肠道菌群的作用。     

繁缕属植物抗病毒活性物质基础组分结构研究

繁缕属植物全世界约有120种,是重要的植物资源。近年来因其明确的抗菌、抗病毒活性逐渐成为科研领域的研究热点。繁缕属植物富含黄酮、环肽、酚酸、挥发油、皂苷等多种化学成分,研究表明繁缕多糖及其黄酮碳苷具有一定的抗病毒活性。然而,其抗病毒物质基础研究尚不完善,作用机制不明确,以致于临床应用受到一定限制。在总结繁缕属植物各种化学成分研究概况的基础上,通过分析繁缕属植物抗病毒作用与其化学成分的相关性,指出繁缕属植物抗病毒活性物质基础可能是由多种成分按照一定比例共同作用的结果,最终提出基于"组分结构理论"的繁缕属植物抗病毒活性物质基础的研究思路,为开发抗病毒新药奠定基础。     

雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备及其体外透皮研究

目的 制备雷公藤红素纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLC),考察其性质并进行体外透皮研究.方法 采用溶剂挥散法制备雷公藤红素NLC,并对其微观形态、粒径、Zeta电位、包封率及体外释放行为进行研究,用Franz扩散池考察其透皮吸收行为,HPLC法测定雷公藤红素的量.结果 雷公藤红素NLC平均粒径为(132.3±25) nm,Zeta电位为(-26.5±3.4)mV,包封率为(88.64±0.37)％,NLC的微观形貌呈类球形粒子.雷公藤红素NLC中药物的体外释放符合Higuchi方程(Q=0.096 2 t1/2-0.040 6,r=0.995 1),其12h药物累积透皮量虽低于雷公藤红素溶液,但皮肤滞留量是雷公藤红素溶液的11.59倍.结论 所制备的雷公藤红素NLC可以显著增加药物在皮肤中的滞留量,有望开发为雷公藤红素的新型局部给药制剂.