抑郁症首次发作患者情绪偏向任务的脑功能磁共振成像研究

目的 研究抑郁症首次发作(以下简称首发)患者对不同性质情绪线索的差异脑激活反应,以探讨抑郁症患者"负性情绪偏向性"的脑活动特征.方法 14例抑郁症首发患者与14名配对健康对照者,接受国际情绪图片系统中正性-中性-负性三组图片刺激的脑功能磁共振成像(fMRI)扫描,任务为组块设计;以文拉法辛(75～150 mg/d,口服)治疗患者,随访12周;以汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)减分率评估疗效;用神经功能影像分析(AFNI)软件处理影像数据.结果 (1)文拉法辛治疗8周时有效率为58%;12周时有效率为92%,HAMD17总分减分率为60%.(2)两组均激活的脑区包括双侧额中回、双侧背外侧前额叶皮质、左侧丘脑、双侧岛叶、双侧颞叶、双侧杏仁核和海马.(3)在正性/中性图片激活的脑区中,患者组双侧额中回(右侧0.11%,左侧0.09%)及左侧丘脑(0.31%)激活强度均低于对照组(分别为0.98%,1.17%和1.32%;P＜0.05);左侧岛叶(1.03%)及双侧杏仁核(右侧0.47%,左侧0.11%)的激活强度高于对照组(分别为0.45%,-0.34%和-0.49%;P＜0.05).对于负性图片,患者组左侧额中回(2.77%)、左背外侧前额叶皮质(0.18%)、左侧岛叶(1.36%)、左侧颞叶(0.33%)和右侧杏仁核(0.44%)的激活强度高于对照组(分别为1.91%.-0.32%.0.91%,-0.31%,-0.29%;P＜0.05);患者组左侧丘脑激活强度(-0.79%)低于对照组(1.15%;P＜0.05).(4)治疗后,对于正性图片,患者组左侧、右侧额中回及左侧丘脑激活增加为1.21%,1.14%及1.23%(P＜0.05).对于负性图片,左侧额中回(2.05%)、左外侧前额叶皮质(-0.42%)及左侧岛叶(0.73%)的激活降低(P＜0.05);左侧丘脑(1.53%)激活增加(P＜0.05).结论 前额叶、左侧岛叶、左侧颞叶、杏仁核和左侧丘脑对不同性质情绪诱导线索的异常激活,与抑郁症首发患者偏向性情绪障碍相关;文拉法辛对前额叶、左侧岛叶和丘脑的异常激活有调节作用.     

舍曲林的临床应用

5-羟色胺（5-HT）在调节睡眠、情绪、冲动及进食行为方面有重要作用。舍曲林是5-HT选择性再摄取抑制剂（SSRIs，serotonin selective reuptake inhibitors）之一，在神经元突触前膜抑制5-HT泵对5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT的浓度，增强5-HT系统功能。这种作用并非即刻产生——直至数周之后才开始出现疗效。     

不同精神障碍的生活事件分析

应用生活事件量表，评定精神分裂症情感性障碍和神经症发作前２年内对患者影响最重要的两件生活事件，探讨其在不同精神障碍中的作用。结果显示，三组精神障碍的负性事件均显著高于正性事件，情感性障碍神经症的负性，独立性事件严重度极显著高于精神分裂症；情感性障碍，神经症的独立性事件均显著高于非独立性事件，而精神分裂症无差异。     

首发精神分裂症患者倒背数字作业的fMEI研究

目的利用功能磁共振成像(fMRI)探讨首发精神分裂症患者倒背数字作业激发图像的特点.方法 36例符合ICD-10诊断标准的(首发)精神分裂症患者及18名健康志愿者进行以倒背数字作业(backward digit span task, BDST)作为刺激模式、采用组块(block)设计的fMRI检查,经工作站处理后获功能图像.用阳性和阴性症状量表(PANSS)评价精神分裂症患者精神症状的严重程度. 结果 (1)健康志愿者与精神分裂症患者激活脑区的范围均较广泛,健康志愿者的左侧额上回、双侧额中回、左侧额下回、左侧中央前回、左侧顶上小叶、左侧缘上回、左侧颞下回及左侧枕颞外侧回等脑区均有明显激活.两组激活的脑区在额叶、颞叶、顶叶、枕叶及扣带回的分布,以及各脑区内部分布的差异均没有显著性(P>0.05).(2)健康志愿者与精神分裂症患者激活计数左侧额上回分别为16和11,左侧额下回分别为15和12,左侧中央前回分别为16和17,左侧颞下回分别为14和12,左侧顶上小叶分别为14和14,左侧缘上回分别为14和7,左侧枕颞外侧回分别为14和7,右侧中央前回分别为13和7,右侧枕颞外侧回分别为11和8,两组上述部位激活计数的差异均有显著性(P均＜0.05).(3)健康志愿者与精神分裂症患者左侧额叶背外侧的激活平均体积分别为(362±296)个体素和(79±101)个体素,差异有非常显著性(P=0.001);右侧顶叶后下部的激活平均体积分别为(448±273)个体素和(193±236)个体素,差异有显著性(P=0.039). 结论早期精神分裂症患者可能存在工作记忆缺陷,包括激活信息的保持及执行控制过程,激活信息的保持缺陷可能与左侧额叶腹外侧及顶叶后下部的功能低下有关,而执行控制缺陷可能与左侧额叶背外侧的功能低下有关.     

首发精神分裂症患者治疗前后脑功能磁共振成像的研究

目的 利用功能磁共振成像(fMRI)探讨首发精神分裂症患者利培酮治疗前后认知功能激发图像的特点。方法 18例首发精神分裂症患者治疗前进行倒背数字作业的fMRI检查,经利培酮[(3.8±0.9)mg/d]治疗(57±9)d后复查fMRI(16例)。用阳性和阴性症状量表(PANSS)及治疗中需处理的不良反应症状量表评价精神症状的严重程度及不良反应。结果 (1)利培酮治疗后的PANSS减分率为(50±22)％,有效率为72％。(2)治疗前倒背数字作业激活范围较广泛,包括额叶、顶叶及颞叶等脑区。(3)左侧额上回治疗前激活脑区计数为4,治疗后计数为12,治疗前后激活脑区计数的差异有非常显著性(P=0.009);左侧额叶腹外侧面治疗前激活平均体积为(15±38)个体素,治疗后激活平均体积为(67±76)个体素,治疗前后的差异有显著性(P=0.046)。结论 首发精神分裂症患者在发病初期就存在工作记忆缺陷,这种缺陷可能与左侧额上回及额下回激活低下有关,利培酮治疗可改善患者的工作记忆缺陷。     

利培酮维持治疗2年随访对照研究

目的　比较利培酮、氯氮平、利培酮合用氯氮平对精神分裂症维持治疗的效果和安全性。方法　选择符合CCMD 2 R入组标准的住院精神分裂症病人共 73例 ,其中 2 7例利培酮治疗 ,2 7例氯氮平治疗 ,19例利培酮合用氯氮平 (简称合并组 )疗程 2年 ,均用PANSS、SSPI、TESS量表于入组后、治疗 1年、治疗 2年进行疗效评定 ,并进行氯氮平血浓度、血常规、EKG等测定。结果　每组在治疗始、治疗 1年、治疗 2年PANSS减分率有显著差异 (P =0 .0 2 5 ,P =0 .0 3,P =0 .0 2 9) ,SSPI的减分率也有显著差异 (P =0 .0 0 ,P =0 .0 0 ,P =0 .0 1) ,在副反应方面利培酮以锥外系反应为主 ,氯氮平以粒细胞下降、流涎、心血管副反应为主 ,两者小剂量合用并未明显增加毒副反应 (P >0 .0 5 )。结论　维持剂量的利培酮、氯氮平对精神分裂症病人的长期治疗均有良好效果 ,而利培酮安全性较高 ,更适于维持治疗。     

精神分裂症与细胞因子相关性研究进展

精神分裂症作为一种重性精神疾病至今病因未明，随着免疫学的发展．越来越多的研究证实精神分裂症患者存在免疫功能的异常，包括外周血中淋巴细胞的活性、细胞因子、细胞因子受体等异常。而有关精神分裂症患者细胞因子及其受体的研究已成为精神神经免疫学中较为活跃的领域之一。现综述如下。     

抑郁症分子遗传学的研究进展

抑郁症为慢性复发性疾病，患病率、自杀率和致残率高，给社会带来沉重负担。该病病因不明，可能是遗传与环境因素共同作用所致的多基因遗传病，但致病基因尚无明确定位。近年来，分子生物学技术的飞快发展，为探讨抑郁症遗传学的发病机制提供了新的契机。其中关联连锁及基因表达研究已取得长足进展，我们对此综述于下。     

文拉法辛与氟西汀治疗首发抑郁症对认知功能影响的对照研究

目的比较文拉法辛缓释剂与盐酸氟西汀对首发抑郁症患者认知功能的影响。方法80例首发抑郁患者接受12周文拉法辛缓释剂(A组,n=40)或盐酸氟西汀(B组,n=40)治疗。治疗前和治疗12周末采用17项汉密顿抑郁量表(HAMD17)和汉密顿焦虑量表(HAMA)评定疾病严重程度,韦氏记忆量表(WMSRC)、韦氏成人智力量表(WAISRC)、威斯康星卡片分类测验(WCST)评定患者神经心理学测验成绩,采用NicoletSpiritCA-1000型脑诱发电位仪对2个治疗组和正常对照组进行认知电位P300测试。结果①经配对t检验,治疗后A组和B组的记忆商数、长时记忆、短时记忆、瞬间记忆、语言智商、作业智商、智商均比治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),A组的WCST总数和持续错误数明显减少(P<0.05);A组P300波幅明显提高(P<0.05),B组P300潜伏期明显缩短(P<0.05)。②经OnewayANOVA检验,治疗前与对照组(n=36)比较,2组患者P300潜伏期均显著性延迟,P300波幅显著降低(P<0.05)。治疗后A组P300潜伏期和波幅与对照组无统计学差异(P>0.05),B组P300波幅仍显著低于对照组(P<0.05)。③经方差分析,治疗后A组重度患者(n=22)的HAMD17总分、睡眠分、HAMA总分、精神焦虑分均显著低于B组(n=29)(P<0.05或P<0.01);短时记忆分和操作智商均显著高于B组(P<0.05),WCST总数低于B组(P<0.05);治疗后A组重度患者(n=17)P300波幅显著高于B组重度患者(n=23)(P<0.05)。④经多元逐步回归分析,重度患者的记忆商数变化和短时记忆分变化均与睡眠分变化呈负相关(P<0.05或P<0.01),操作智商变化和智商变化均与药物治疗组呈负相关(P<0.05),P300波幅的变化与HAMA精神焦虑分改变呈负相关(P<0.01)。中度患者的语言智商变化与HAMA躯体焦虑分变化呈负相关(P<0.01),WCST分类数变化与HAMD17睡眠分变化呈正相关(P<0.05),P300潜伏期变化与HAMD17睡眠分变化呈正相关(P<0.05)。结论文拉法辛缓释剂和盐酸氟西汀治疗首发抑郁症均能改善患者的认知功能,文拉法辛缓释剂缓解重度抑郁症患者的临床症状、改善神经心理学成绩和提高P300波幅的作用比氟西汀明显。     

氯氮平、氯丙嗪对精神分裂症患者免疫功能的影响

目的了解精神分裂症患者在抗精神病药物治疗过程中的细胞因子及体液免疫的变化，以及免疫因子与精神症状、治疗敏感度的关系。方法把符合ICD-10关于精神分裂症诊断标准的精神分裂症患者43例分为氯丙嗪组(23例)、氯氮平组(20例)，并以健康对照组比较，对患者组在治疗始、治疗第8周末及健康组用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-12、TNF—α水平，用透射比浊法测定IgA、IgM、IgG、C3、C4水平，患者组用阳性和阴性症状量表(PANSS)进行精神症状评定。结果患者组C3、C4血清水平显著低于健康组(t=7．499，p=0．000；t=5．309，p=0．000)，两组IL-12血清浓度治疗后第8周末比治疗前明显增高(t=2．444，p=0．023；t=2．975，p=0．008)，氯氮平组的IgG在治疗后第8周末明显增高(t=2．289，p=0．035)。IL-12与住院次数、性别呈正相关(r=0．309，p=0．009；r=0．335，p=0．027)；TNF—α与家族史呈正相关(r=0．396，P=0．009)；IgA、C3、C4与婚姻呈正相关(r=0．355，p=0．019；r=0．312，p=0．041；r=0．335，p=0．028)；IgG与阴性症状分呈正相关(r=0．323，p=0．034)；IgG变化率与药物呈正相关(r=0．354，p=0．023)；IgA变化率与8周末一般精神病理分呈负相关(r=-0．402，P=0．009)。结论精神分裂症患者存在一定程度的免疫功能紊乱，具有自身免疫性特点，典型与非典型的抗精神药物对患者的免疫调节作用方式可能不同。