胞嘧啶脱氨酶基因联合干扰素-γ基因治疗大肠癌的实验研究

目的研究胞嘧啶脱氨酶基因(EC-CD)联合干扰素-γ(INF-γ)基因对大肠癌的治疗作用.方法以重组腺病毒载体AdCMVCD转导EC-CD基因;AdCMV INF-γ转导鼠INF-γ基因.采用体外培养和小鼠移植瘤实验,研究EC-CD基因联合INF-γ基因对CT26大肠癌细胞的杀伤作用.结果AdCMV IFN-γ感染对CT26细胞生长有明显的抑制作用.AdCMVCD/5-FC联合AdCMV INF-γ可以增强对CT26细胞的杀伤作用,IC50明显变小(P＜0.01),肿瘤生长明显抑制(P＜0.01).组织学检查显示,EC-CD基因与INF-γ基因联合治疗后肿瘤内有大量淋巴细胞浸润.结论EC-CD基因联合INF-γ基因可以明显增强抗肿瘤效应,局部淋巴细胞浸润增加可能起到一定作用.     

恶性肿瘤治疗的新策略—基因—病毒治疗

本文较系统地介绍了几种增殖病毒治疗肿瘤的最近进展。目前最为有效的增殖病毒是ONYSX-015,它与常规化疗联合,可产生令人鼓舞的临床疗效。但单独应用,其病毒杀伤力仍不足,从而提出了一种新型的肿瘤治疗新策略。即基因-病毒治疗法,该方案充分利用增殖病毒及基因治疗的优势,它可能成为肿瘤治疗最有效的方案之一。     

人白细胞介素的新成员:IL-24,25,26,27

白细胞介素 (interleukin ,IL)是由多种免疫细胞 (活化的T 细胞 ,淋巴细胞 ,单核细胞等 )分泌的一类细胞因子 ,它们在免疫反应的调节中发挥重要作用 ,对治疗疾病有着重要的临床应用价值。到目前为止 ,人们已经发现了 2 7种白细胞介素。有些新成员能与其受体相互作用后引起一系列生理变化 ,如生长、增殖、分化和凋亡等 ,如IL 2 4 ,2 5和 2 7,而IL 2 6的生理功能还不太清楚。IL 2 4作为基因药物抑制肿瘤生长 ,显示了独特的临床应用前景。     

重组人γ-干扰素单克隆抗体杂交瘤细胞建株的研究

本文报道重组人γ-干扰素单克隆抗体杂交瘤细胞株建立的方法及其结果。为获得融合用的小鼠脾脏细胞。用两种不同的免疫方案免疫了A、B两组(每组3只)BALB/c小鼠。血清抗体效价最高的第四号小鼠,于加强免疫四天后取脾,制成脾细胞悬液,按照常规方法与小鼠骨髓瘤Sp2/0细胞融合。采用直接中和试验法筛选融合细胞孔内的上清液,从中选出两株(A_3和B_3)分泌抗人重组干扰素-γ的杂交瘤细胞。交叉中和试验显示,A_3和B_3抗体只中和重组的和自然的人γ-干扰素;不与α-干扰素和β-干扰素反应。以两株单克隆抗体的效价分别可达到128000和25600。双扩试验证明,A_3和B_3均为小鼠IgG_1型抗体,液氮中保存半年后,仍具有原来的各种特性,     

白细胞介素-2的结构功能及镇痛机理研究

白细胞介素┐２的结构功能及镇痛机理研究刘新垣白细胞介素－２（ＩＬ－２）是辅助Ｔ细胞分泌的淋巴因子，在免疫系统中起着重要的作用，它能促进Ｔ细胞、ＮＫ细胞、Ｂ细胞的分化成熟及激活其生物活性，诱导淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）活性；还能促进许多淋巴因子如...     

rIL－2激活的小鼠粘附性LAK细胞抗瘤活性和扩增的研究

小鼠脾脏淋巴细胞在体外ｒＩＬ－２培养下，可粘附到塑料板或玻璃瓶上，在除去非粘附性淋巴细胞后，粘附性ＬＡＫ细胞（Ａ－ＬＡＫ）在ｒＩＬ－２存在的条件下，４天内可迅速扩增３６倍，与ＬＡＫ细胞抗瘤活性相比，Ａ－ＬＡＫ细胞抗瘤活性明显增强，培养２０天后其抗瘤活性仍可达３３％，从形态学分析，Ａ－ＬＡＫ细胞主要由大颗粒淋巴细胞组成。     

脂质体-白细胞介素-2基因复合物瘤体内注射治疗肝细胞癌的实验研究

以阳离子脂质体Lipofectin介导含人白细胞介紊-2(IL-2)基因的真核表达质粒pME18S-IL-2转染小鼠肝癌HAC细胞，48小时后在培养上清液中可测得人IL-2活性(30U／m1)，96小时达最高峰(76U／ml)。将Lipofectin-pME18S-IL-2复合物直接瘤体内注射，观察它对荷HAC肝癌实体瘤小鼠的治疗效果，发现治疗后小鼠生存时间明显延长(32．1±9．4无比20．9±7．5天，n=10，P<0．01)。实验组肿瘤体积明显小于对照组(0．65±0．31cm^3比1．076±0．43cm^3，n=12，P<0．01)。取转基因后瘤组织总RNA进行RT—PCR反应，可检出IL-2的mRNA，病理检查见肿瘤中央明显坏死及周围炎性细胞浸润。实验结果表明，脂质体-IL-2基因复合物直接注射入瘤体后可获局部IL-2基因表达，从而诱生机体抗肿瘤效应，这为肝癌基因治疗提供了一种简便实用的模式。     

p8218中的人白细胞干扰素基因的亚型分析

质粒 p8218是在载体 pBR322的Pst Ⅰ位置插入人白细胞干扰素 cDNA 后得到的。p8218上人白细胞干扰素基因中几种限制性内切酶的切点数目与位置与IFN-αD一致。部分片段的 DNA序列分析也证明与IFN-αD的相应片段顺序相同。这都说明克隆在p8218中的人白细胞干扰素基因属于D亚型。限刷性内切酶分析结果还表明,p8218中人白细胞干扰素基因和抗氨基苄青霉素基因的转录方向一致。     

IL—2激活的正常人PBL裸鼠体内抗肿瘤作用的研究

给裸鼠尾静脉注射Anip973人肺腺癌细胞造成人工肺转移癌模型。应用IL-2激活的PBL细胞进行体外扩增,诱导出具有杀伤活性的淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞),对裸鼠体内抗肿瘤作用进行研究。结果表明注入新鲜淋巴细胞组和单纯注入IL-2组均不能明显抑制肿癌的肺转移,单纯注入LAK细胞组可抑制肿瘤的肺转移,LAK细胞与IL-2同时注射时抑制肺癌转移率比LAK细胞组明显提高。病理检查证实了经LAK细胞和IL-2同时治疗的裸鼠,肺转移癌结节明显减少。LAK细胞与rIL-2伍用亦可显著延长荷瘤裸鼠的生存期。