叶酸与甲基-CpG-结合蛋白2基因表达在宫颈癌变中的关系及交互作用

目的 探讨叶酸和甲基-CpG-结合蛋白2（MeCP2）表达在宫颈癌变中的交互作用。方法 选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者41例,宫颈上皮内瘤样变（CIN）患者71例（34例CIN1和37例CIN2+）及61名宫颈正常（NC）妇女为研究对象。采用微生物法检测血清叶酸和红细胞叶酸水平,Western blot法和荧光定量PCR法检测宫颈组织中MeCP2蛋白和mRNA的表达量。利用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-Wallis H检验、χ²检验、χ²趋势检验和Spearman秩相关分析,应用广义多因子降维模型（GMDR）评价交互作用。结果 随着宫颈病变程度的加重,血清叶酸（H=44.71,P<0.001;趋势检验 χ²=24.48,P<0.001）和红细胞叶酸（H=5.28,P<0.001;趋势检验 χ²=3.83,P<0.05）水平均呈逐渐降低趋势,且血清叶酸和红细胞叶酸水平呈正相关（r=0.270,P<0.001）;MeCP2蛋白（H=33.72,P<0.001;趋势检验χ²=14.74,P<0.001）和mRNA （H=19.50,P<0.001;趋势检验χ²=10.74,P<0.001）表达量随着宫颈病变的进展均呈逐渐升高趋势;叶酸水平与MeCP2蛋白表达量呈负相关（血清叶酸：r=-0.226,P=0.003;红细胞叶酸：r=-0.164,P=0.004）。GMDR交互作用分析表明,在SCC组和CIN2+组,血清叶酸和红细胞叶酸缺乏,MeCP2蛋白高表达与MeCP2mRNA高表达呈现交互作用。结论 叶酸缺乏和MeCP2基因异常高表达可增加宫颈癌及其癌前病变的风险,血清叶酸缺乏、红细胞叶酸缺乏、MeCP2蛋白高表达和MeCP2mRNA高表达在宫颈癌变的发展过程中具有协同作用。     

叶酸与p16蛋白在宫颈癌变中的作用及其相互效应

目的 探讨叶酸与p16蛋白在宫颈癌变中的作用及其相互效应。方法 选取经病理学确诊的80例正常宫颈（NC）妇女、55例低度宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ）患者、55例高度宫颈上皮内瘤样变（CINⅡ/Ⅲ）患者、64例宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者为研究对象。分别采用微生物法和Western-blot方法检测其血清叶酸水平和p16蛋白的表达量。同时采用体外细胞实验研究方法,对HPV阴性的宫颈癌细胞C33A和HPV16阳性的宫颈癌细胞Caski进行不同浓度叶酸干预,检测两种宫颈癌细胞的增殖和凋亡情况,以及p16蛋白的表达。结果 NC组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组和SCC组血清叶酸含量分别为（5.96±3.93） ng/ml、（5.08±3.43） ng/ml、（3.92±2.59） ng/ml、（3.18±2.71） ng/ml,p16蛋白表达水平分别为0.80±0.32、1.33±0.52、1.91±0.77、2.09±0.72;随着宫颈病变的进展,血清叶酸含量逐渐降低（趋势检验 χ²=32.71,P<0.001）,p16蛋白表达量逐渐升高（趋势检验 χ²=56.06,P<0.001）。在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组中血清叶酸缺乏与p16蛋白高表达均存在正相加交互作用。体外实验结果显示,随着叶酸浓度的增加,宫颈癌细胞的增殖抑制率（C33A：r=0.928,P=0.003;Caski：r=0.962,P=0.001）和凋亡率（C33A：r=0.984,P<0.001;Caski：r=0.986,P<0.001）均上升,p16蛋白表达量逐渐降低（C33A：r=-0.817,P=0.025;Caski：r=-0.871,P=0.011）,且p16蛋白表达量与宫颈癌细胞的增殖抑制率（C33A：r=-0.935,P=0.002;Caski：r=-0.963,P=0.001）和凋亡率（C33A：r=-0.844,P=0.017;Caski：r=-0.898,P=0.006）均呈负相关关系。结论 血清叶酸缺乏与p16蛋白高表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发病风险,两者在宫颈癌和癌前病变中存在正相加交互作用。补充叶酸可逆转p16蛋白的异常表达,有效抑制宫颈癌细胞的增殖,促进凋亡。     

Src介导ERK信号通路对宫颈癌细胞增殖凋亡的作用

目的 探讨Src介导ERK信号通路对宫颈癌细胞增殖凋亡的作用。方法 采用体外细胞实验方法,以宫颈癌细胞Hela（HPV阳性）和C33A（HPV阴性）为研究对象,施加Src激酶选择性抑制剂（PP2）对Src激酶进行抑制。于抑制前后采用流式细胞术（FCM）检测各组细胞的周期及凋亡情况,分别采用Real-time PCR法和Western-blot法检测各组细胞ERK 1/2、c-Fos和c-Jun的mRNA和蛋白表达水平。应用SPSS 20.0软件进行数据录入和分析。结果 Src抑制后,Hela和C33A细胞均显示增殖指数降低,凋亡率升高,处于G0/G1期细胞比例升高,S期和G2/M期细胞比例降低,ERK 1、ERK 2、c-Fos和c-Jun的mRNA含量升高,ERK 1/2、磷酸化ERK 1/2（p-ERK 1/2）和磷酸化c-Fos（p-c-Fos）蛋白表达水平降低,c-Jun和磷酸化c-Jun（p-c-Jun）蛋白表达水平升高。Hela细胞凋亡率、p-ERK 1/2和c-Fos蛋白在Src抑制前后的变化低于C33A细胞。结论 Src活化可以上调ERK信号通路中关键因子ERK 1/2和c-Fos磷酸化蛋白的表达,促进宫颈癌细胞的生长与增殖,在宫颈癌变中发挥重要作用。HPV感染可能对Src介导的ERK信号通路调节具有调节作用。     

慢性肝炎,肝硬化和肝癌与HBV,HCV感染关系的研究

本文首次报道了太原地区慢性肝病中ＨＣＶ感染状况及其病原构成。２２９例慢性肝病中ＨＢＶ感染率为８６．４６％，随肝炎病情加重而上升。１１５例ＨＢｓＡｇ阳性者和２０例肝癌病人抗－ＨＤ均为阴性。慢性肝病中抗－ＨＣＶ阳性率为２５．１４％，其中慢迁肝、慢活肝、肝硬化和肝癌各为１１．７６％、１８．８７％、４７．０６％和２０．００％。结果提示，ＨＢＶ是慢性肝病的主要病原，ＨＢＶ和ＨＣＶ感染均有使肝病向慢性发展的趋势。     

持续幼年T波1例

患者 ,女性 ,2 0岁。因左肘关节陈旧性脱位伴肱骨上段粉碎性骨折入院。患者平素健康 ,发育中等 ,月经正常。无家族性及传染性疾病病史。体检 :血压 114/ 75ｍｍＨｇ ,Ｘ线胸、心、肺正常 ,听诊双肺呼吸音清晰 ,未闻及干湿罗音。心律齐、未闻及病理性杂音。近期无感冒及胸部不适。食欲正常。入院后行常规心电图检查 ,心电图示 :窦性心律 ;Ｔ波改变 ,心率 88次 /分 ,Ｐ -ＱＲＳ波无异常 ;ＳＴ段无异常偏移 ,Ｔ波ⅠａｖＬ直立 >Ｒ/ 10 ,ＴⅡａｖＦ直立 <Ｒ/ 10 ,ＴⅢａｖＲＶ1- 4倒置 ,Ｖ5呈正负双向。嘱患者吸屏气再次描记心电图示 :窦性心律 …     

叶酸与宫颈癌关系的病例对照研究

目的探讨膳食叶酸、血清叶酸与宫颈癌的关系以及叶酸和人乳头瘤病毒(HPV)16在宫颈癌发生中的相互作用。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,对111例经病理学确诊的宫颈鳞癌新发病例和111例子宫肌瘤患者进行年龄、籍贯、居住地匹配,在收集宫颈癌相关因素的同时,采用食物频数问卷(FFQ)调查膳食叶酸摄入情况,利用特异PCR检测HPV16 DNA,血清叶酸采用RIA定量测定。结果官颈癌组HPV16感染率(61．26％)显著高于对照组(28．83％),调整OR 值4．95(95％CI:2．49-9．83);病例组膳食叶酸摄入量(5．00μg/kcal±0．41 μg／kcal)和血清叶酸水平 (1．79 ng／ml±1．42 ng／ml)均低于对照组(5．14μg／kcal±0．35μg/kcal,2．59 ng／ml±2．81 ng／ml),差异有统计学意义,特别是随着血清叶酸水平的降低,患宫颈癌的危险性增加(X2=17．37,P=0．000);血清叶酸水平较低同时伴有HPV16感染患宫颈癌的危险明显高于两者单独作用之和,交互作用检验有统计学意义(G=5．56,P=0．02)。结论叶酸缺乏可增加宫颈癌发生的危险。     

高危型HPV感染状态下阴道微环境因子联合检测对低度宫颈上皮内瘤变诊断的优化模式研究

目的 探讨高危型HPV（HR-HPV）感染状态下阴道微环境因子联合检测对低度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）的诊断价值,并确定最优检测组合模式。方法 从课题组前期建立的社区队列中选取正常宫颈（NC）女性623人和CINⅠ患者303人作为研究对象,应用需氧菌性阴道炎/细菌性阴道病联合检测方法检测阴道微环境因子,采用导流杂交法进行HPV分型检测。采用SAS 9.2及SPSS 23.0软件进行资料分析。结果 在经主成分分析获得阴道清洁度、pH值、唾液酸苷酶和白细胞酯酶为阴道微环境主要代表性因子的基础上,对以上4种因子基于logistic回归原理进行受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析,结果显示,单项检测灵敏度以pH值最高（76.2%）,特异度以唾液酸苷酶最高（90.9%）,联合检测以唾液酸苷酶+白细胞酯酶、pH值+唾液酸苷酶+白细胞酯酶、阴道清洁度+唾液酸苷酶+白细胞酯酶和pH值+阴道清洁度+唾液酸苷酶+白细胞酯酶4种组合的ROC曲线下的面积较高,分别为0.714、0.719、0.713和0.709。进一步结合HR-HPV感染状况,通过逼近理想排序法对4种组合模式的诊断效果进行优化分析后显示,HR-HPV阳性组以pH值+唾液酸苷酶+白细胞酯酶的联合检测最佳（C_i=0.585）,而HR-HPV阴性组则为阴道清洁度+唾液酸苷酶+白细胞酯酶（C_i=0.641）。结论 阴道微环境因子的联合检测可用于CIN Ⅰ的辅助诊断,pH值、唾液酸苷酶、白细胞酯酶联合检测对HR-HPV阳性女性CIN Ⅰ的诊断价值较大,而阴道清洁度、唾液酸苷酶和白细胞酯酶的联合检测对HR-HPV阴性的CIN Ⅰ诊断意义更大。     

多环芳烃与p16、FHIT基因CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变中的交互效应

目的 探讨多环芳烃与p16、FHIT基因CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变（CIN）中的作用及其交互效应。方法 利用2014年6-12月建立的山西省阳曲县宫颈病变研究队列。包括经病理学确诊的CIN患者169例（CINⅠ86例,CINⅡ/Ⅲ 83例）和正常宫颈（NC）妇女91例。全部研究对象采用高效液相色谱法检测尿液中的1-羟基芘（1-OHP）浓度,甲基化特异性PCR法检测抑癌基因p16、FHIT CpG岛甲基化状态。应用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-Wallis H检验、χ²检验、趋势χ²检验,应用logistic回归模型计算因素与宫颈疾病之间关联强度的OR值及其95%CI,应用广义多因子降维模型（GMDR）评价交互作用。结果 随着CIN程度加重,1-OHP水平逐渐上升（H=50.743,P<0.001）,1-OHP高暴露率逐渐升高（趋势检验χ²=20.146,P<0.001）。CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ组p16、FHIT CpG岛甲基化率均高于NC组;随着CIN程度的加重,p16基因CpG岛甲基化率（趋势检验χ²=9.75,P=0.002）、FHIT基因CpG岛甲基化率（趋势检验χ²=10.39,P=0.001）均逐渐升高。GMDR交互作用分析显示,在CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ组,1-OHP高暴露与p16、FHIT基因CpG岛甲基化呈交互作用。结论 1-OHP高暴露和p16、FHIT CpG岛甲基化均可增加CIN的风险,且在病变中具有协同作用。     

乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解率及影响因素分析

目的:分析影响患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)后病理完全缓解(pathologic complete remission, pCR)的相关因素,为乳腺癌(breast cancer, BC)患者应用NAC联合保乳手术治疗方案提供参考和依据。方法:研究对象来源于2013年01月至2021年12月在山西白求恩医院乳腺外科治疗的Ⅱ-Ⅲ期女性BC患者。采集患者的人口学特征、临床病理资料以及化疗相关信息,观察肿瘤原发灶的变化评价NAC的短期疗效。结果:研究共260例研究对象,保乳手术(breast-conserving surgery, BCS)率为21.9%,pCR率为18.1%。肿瘤pCR的单因素分析中,是否哺乳(P<0.05)、ER、PR、HER-2、Ki-67表达、分子分型、靶向治疗及治疗方案均与乳腺pCR相关(P≤0.01)。多因素分析中,肿瘤分子分型与肿瘤pCR显著相关(OR=0.077,95%CI:0.022～0.262)。结论:NAC可以减小肿瘤,提高保乳率及pCR率。不同分子分型的肿瘤pCR率有显著差异,尤其是在三阴性乳腺癌患者...     

hnRNP E1与HPV16早期基因E2和E6在宫颈癌变中的作用及交互效应

目的 探讨核不均一核糖核蛋白（hnRNP）E1与HPV16早期基因E2和E6在宫颈癌变进展中的作用及相互关系。方法 从在山西省介休市建立的自然人群宫颈病变队列中,选取2014年6-9月经病理学确诊的正常宫颈（NC）女性56例,低度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅰ）病例58例和高度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅱ/Ⅲ）病例50例,以及同期在山西省肿瘤医院确诊的40例宫颈鳞状细胞癌（SCC）病例作为研究对象。采用结构式问卷收集研究对象的宫颈病变相关资料的同时,采集宫颈组织活检标本和宫颈脱落细胞。采用导流杂交法检测HPV感染状况,采用Western Blot检测hnRNP E1以及HPV16 E2和E6蛋白表达水平。采用SPSS 22.0软件进行Kruskal-Wallis H检验、χ²检验、趋势χ²检验和logistic回归分析,采用广义多因子降维法（GMDR）评价交互作用。结果 HPV16感染率在CINⅠ（15.52%,9/58）、CINⅡ/Ⅲ（40.00%,20/50）和SCC组（67.50%,27/40）均高于NC组（8.93%,5/56）,并随着宫颈病变程度的加重呈现升高趋势（趋势检验χ²=43.613,P<0.001）。hnRNP E1表达量在不同宫颈病变组间差异有统计学意义（H=9.98,P=0.019）,且随宫颈病变程度的加重呈现降低趋势（趋势检验χ²=9.495,P=0.002）。HPV16 E2（H=16.20,P=0.001）和E6（H=15.44,P=0.001）表达水平在不同宫颈病变组间差异均有统计学意义。采用GMDR分析显示,hnRNP E1低表达、HPV16 E2低表达与HPV16 E6高表达在CIN Ⅱ/Ⅲ和SCC组中存在交互作用（P<0.05）,而在CIN Ⅰ组未发现存在交互效应（P>0.05）。结论 hnRNP E1低表达和HPV16早期基因的异常表达可能会增加宫颈病变的发病风险,并在宫颈癌变中存在交互作用。