儿童中药新药Ⅳ期临床试验设计的几点思考

参考国内外儿童中药新药临床试验的相关法规与文献,并结合笔者的实践经验,对儿童中药新药Ⅳ期临床试验在试验目的、总体设计、诊断标准选择、病例纳排标准、给药方案、有效性评价、不良反应观察、试验流程、统计分析及伦理学要求等方面应注意的事项提出了自己的看法,以期为儿童用药Ⅳ期临床试验及上市后再评价研究设计提供借鉴。     

高糖环境下近端肾小管上皮细胞c—fos／c—jun的表达

目的：研究高糖作用下近端肾小管上皮细胞cofos,c-jun的表达,探讨c-Fos/c-Jun异二聚体（活化蛋白－1,AP－1）在介导高糖致近端肾小管细胞过度合成细胞外基质（ECM）中的作用。方法：有杉LLC－PK1细胞株,将细胞分成正常对照组（NG组,5．5mmol/L D-葡萄糖）及高糖组（HG组,25mmol/L D－葡萄糖）;c-fos,c-jun mRNA检测运用半定量RT－PCR法,蛋白检测采用细胞免疫化学法。结果：HG组c-fos,c-jun mRNA分别在1、2h出现升高,并分别在12、24h达最高峰;NG组上述基因的表达均无显著改变;与NG组相比,HG组c-fos,c-jun mRNA分别升高1．63倍,1．67倍;HG组c-Fos蛋白水平无明显变化,c-Jun蛋白则显著升高达45％。结论：高糖能促进近端肾小管细胞c-fos,c-jun的表达,并可能通过AP－1（c-Fos/c-Jun)的形成增加介导高糖促进ECM表达的致病作用。     

生殖道B族溶血性链球菌感染与稽留流产的关系探讨

目的探讨生殖道B族溶血性链球菌（GBS）感染与稽留流产的关系。方法对86例稽留流产病人,67例孕早中期正常妊娠引产病人阴道分泌物、宫腔内吸出物、羊水做GBS培养,同时检测宫颈支原体、沙眼衣原体以排除其他可能致病因素。结果研究组和对照组阴道分泌物GBS培养阳性率分别为16.28%（14/86）和11.94%（8/67）,差异无显著性（P=0.672）;研究组和对照组宫腔内吸出物（或羊水）GBS培养阳性率分别为1.16%（1/86）和0%例;研究组GBS合并支原体感染5例,占5.81%,合并衣原体感染3例,占3.49%;对照组GBS合并支原体感染4例,占5.97%,衣原体感染1例,占1.49%,P值分别为0.734、0.575,差异无显著性。但研究组支原体阳性44例,占51.16%,而对照组阳性20例,占29.85%,差异有显著性。结论部分妊娠妇女生殖道可携带GBS,但与早期流产无正相关,如无诱因在妊娠早中期尚不能直接侵入羊膜腔引起宫内感染,无需过早干预。但支原体感染可能与胚胎停止发育有关,是导致胚胎停止发育的原因之一。     

乙型肝炎病毒感染与肾小球肾炎

目的研究乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染与肾小球肾炎，尤其是与ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）、狼疮肾炎（ＬＮ）间的关系，并初步观察α干扰素（αＩＦＮ）对成人乙肝相关性肾炎（ＨＢＶＧＮ）的疗效。方法对１５７例肾活检标本采用免疫组织化学的方法检测肾组织中ＨＢＡｇ，配对比较３２例ＩｇＡＮ，３０例ＬＮ中ＨＢＡｇ阳性组与阴性组肾组织病理改变，和４２例ＧＮ中ＨＢｃＡｇ阳性组与阴性组对激素治疗的反应，并随访３例ＨＢＶＧＮ经αＩＦＮ治疗的临床演变。结果ＩｇＡＮ中ＨＢｃＡｇ阳性组肾小管及间质病变程度均较阴性组严重（Ｐ＜００５）；ＬＮ中ＨＢｃＡｇ阳性组肾小球硬化及间质炎症程度较阴性组显著（Ｐ＜００５）；ＨＢｃＡｇ阳性组对激素治疗的反应较阴性组差（Ｐ＜００５）；３例ＨＢＶＧＮ经αＩＦＮ治疗后临床症状缓解。结论肾小球肾炎部分病例起病与ＨＢＶ感染有关，ＩｇＡＮ、ＬＮ与ＨＢＶ感染有相关性，αＩＦＮ对成人ＨＢＶＧＮ可能有良好的治疗作用。     

Caplan综合征1例中医治疗报告

<正>1病例报告患者男性,47岁,曾从事煤矿开采工作多年,于当地医院查胸部X线示:右肺片状阴影,但未确诊,怀疑与职业相关。2007年7月因"周身关节肿痛8个月"     

黄芩素对高糖诱导近端肾小管上皮细胞外基质及转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨黄苓素对高糖诱导近端肾小管上皮细胞高度表达细胞外基质(ECM)及转化生长因子β1(TGF-β1)的干预作用。方法 LLC-PK1细胞分为(1)正常对照组(NG);(2)高糖组(HG);(3)HG+蛋白激酶抑制剂(PKCI)组(10μmol/L chelerythrine chloride);(4)HG+黄芩素组(50μmol/L);(5)HG+黄芩素组(100μmol/L);(6)HG+黄芩素组(200μmol/L)。检测各组PKC活性,并采用原位杂交法和细胞免疫化学技术(ABC法)分别检测细胞胶原(Col)Ⅳ、纤连蛋白(FN)及TGF-β1mRNA和蛋白的表达。结果 在高糖培养基中加入黄芩素100μmol/L及200μmol/L后可显著抑制细胞膜PKC活性(P<0.01),分别使细胞膜PKC活性下降42%、68%;200μmol/L黄芩素能使高糖组细胞ColⅣ、FN及TGF-β1 mRNA表达均显著下降,分别达55%、51%、46%,并显著抑制TGF-β1蛋白表达达51%(P<0.05)。结论 黄芩素可通过抑制细胞PKC活性而阻止高糖诱导近端小管细胞过度表达ECM及TGF-β1。     

Caplan综合征一例

Caplan综合征亦称类风湿性尘肺[1],由Anthony Caplan 于1953年首次报道并命名[2].我院收治1例,现报道如下. 1病历摘要 男,47岁,曾从事煤矿开采工作十多年.于当地医院查胸部x线示右侧肺片状阴影,但未确诊,怀疑与职业相关.2007年7月因"周身关节肿痛8个月"收入我院.查:血常规:WBC 13.1×109/L,RBC 3.27 X 1012/L,血红蛋白93 g/L,PLT 668×109/L,中性粒细胞0.80,类风湿因子(RF):1600kU/L,红细胞沉降率(ESR)51.6 mm/h,IgA 4.6 s/L,IgG 1.7g/L,IgM 1.5 g/L,IgE 271.9 U/ml,结核菌素试验(-).胸部CT示:双肺间质性改变并弥漫性小斑片状密度增高;双肺上叶结核硬结并右上肺空洞形成,结核活动不除外;纵隔及右腋下淋巴结增大、钙化;双侧胸膜肥厚、粘连,考虑左侧少量胸腔积液.查体:患者神志清楚,精神可;心脏正常,双肺呼吸音粗;左下肺可闻及爆裂音;双手腕关节、掌指关节、近端指间关节肿Ⅱ度,压痛3级,双膝关节肿Ⅱ度,局部色红,皮温高,压痛1级,双踝关节肿Ⅱ度,压痛2级.临床表现:周身关节肿     

馥感啉口服液治疗小儿感冒气虚风热证的疗效观察

目的观察馥感啉口服液治疗小儿感冒气虚风热证的临床疗效和安全性。方法采用区组随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究的方法。467例患者随机分为对照组(117例)和治疗组(350例),对照组服用小儿解表口服液和馥感啉口服液模拟剂,治疗组服用小儿解表口服液模拟剂和馥感啉口服液,疗程为1周。观察两组的临床疗效、中医证候疗效、单项症状消失率,并对其依从性和安全性进行评价。结果对照组和治疗组临床疗效的总有效率分别为82.91%、98.29%,中医证候疗效的总有效率分别为84.62%、98.29%,两组比较差异均有统计学意义(P0.01)。两组的发热、恶风、咽红肿痛、咳嗽的单项症状消失率比较差异均有统计学意义(P0.05),两组鼻塞、流浊涕的单项症状消失率比较差异均无统计学意义。两组不良事件/不良反应发生率比较差异均无统计学意义。结论馥感啉口服液治疗小儿感冒气虚风热证具有较好疗效,且安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。