应用重组人红细胞生成素注射液(宁红欣)治疗肾性贫血的多中心临床试验报告

目的 为进一步验证重组人红细胞生成素注射液(宁红欣)对肾性贫血的疗效,并观察可能出现的不良反应。方法 我们组织69家医院对1115例慢性肾衰肾性贫血患者进行了多中心临床研究,采用自身对照,应用皮下及静脉方式给药进行治疗。结果 完成试验疗程者共1079例,其中显效734例(68％);有效303例(28.1％);无效42例(3.89％);总有效率为96.1％。36例患者中途退出试验。宁红欣主要不良反应有血压升高、头痛等,多数不需停药即可好转。未发现严重不良反应。非透析治疗病例用药期间未见肾功能明显变化。结论 宁红欣治疗肾性贫血安全、有效,与Ⅱ期临床试验结果相似。     

不同透析膜对维持性血液透析患者血清氨基酸谱的影响

目的研究不同透析膜对维持性血液透析患者血清氨基酸谱的影响及其透析液中氨基酸的丢失。方法用高效液相色谱仪分别测定采用聚砜膜(A组)、铜仿膜(B组)、复用铜仿膜(C组)的3组患者透析前、透析后血清氨基酸谱及其透析液中氨基酸的丢失量。结果A组透析后血清谷氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、酪氨酸水平降低(P<0.05);B组血透析前后血清氨基酸谱无明显变化;C组透析后血清天冬氨酸、苏氨酸水平降低(P<0.05);A组和B组患者透析液中丢失的氨基酸差异无显著性,C组患者透析液中缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、酪氨酸的丢失明显小于A、B两组(P<0.05)结论不同透析膜对患者血清氨基酸谱的影响是不同的,取决于膜的物理化学特性和生物相容性。     

CVVH疗法对全身炎症反应综合征及脓毒血症患者内皮功能损伤标志物的影响

目的初步探讨连续血液净化疗法CBP（continuous blood purification）对全身炎症反应综合症（SIRS）及脓毒血症（SepsiS）患者内皮功能损伤标志物的影响。方法选择复旦大学附属华山医院肾内科15例SIRS或伴Sepsis患者，分别留取CVVH（continuous venous—venous homofiitrtion，连续静脉静脉血液滤过）治疗前后的血浆，直接检测血栓调节蛋白（sTM，soluble thrombomodulin）、E-选择素、细胞间黏附分子-1（SICAM-1，soluble intercellul aradhesion molecule-1）浓度。APACHⅡ评分评价临床疗效。结果临床转归：8名SIRS组患者，CVVH治疗后第4天APACHⅡ评分较治疗前显著改善（P〈0．01），而7名Sepsis组患者的APACHII评分更加恶化。SIRS组患者血浆sTM、SICAM-1、sE-选择素浓度显著高于正常对照组（P〈0．01）；SepsiS组患者血浆sTM、SICAM-1、sE-选择素浓度显著高于正常对照和SIRS组（P〈0．01）；CVVH治疗后1周，SIRS组患者sTM、sE-选择素较治疗前明显降低（P〈0．05），而Sepsis组患者无明显降低（P〉0．05）。结论SIRS／Sepsis患者内皮细胞存在明显的激活和损伤，CVVH治疗能部分改善SIRS患者内皮细胞功能，而对Sepsis患者效果不佳。     

炎症在尿毒症血管病变中的作用及其机制

目的探讨炎症在尿毒症血管病变中的作用及其相关机制.方法21例尿毒症透析前患者在行动静脉内瘘术中取部分桡动脉,同时选择10例胸外科良性肿瘤患者,在术中选取同级别的部分胸廓内动脉作对照,分别用ELISA和免疫组织化学方法检测所有患者血浆C反应蛋白(CRP)及血管壁上巨噬细胞表面抗原CD68、单核细胞趋化因子(MCP-1)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、内皮素1(ET1)、内皮性一氧化氮合成酶(eNOS)、增殖细胞核抗原(PCNA)、纤连蛋白(FN)的表达,并根据血浆CRP水平将尿毒症患者分为A组(CRP≥10 mg/L)和B组(CRP＜10 mg/L).结果常规HE染色A组4例尿毒症患者桡A存在明显的粥样斑块.尿毒症患者血管壁中层明显增厚,壁厚/外径(T/D)比值A组明显高于B组和对照组(0.54±0 10对0.37±0 07、0.24±0.07,P＜0.01).A组患者血浆CRP水平及血管壁上CD68、MCP-1、ox-LDL、ET1、PCNA、FN的表达均显著高于B组和对照组(P＜0.01),且CRP水平与上述指标在血管壁上的表达呈明显正相关(P＜0.01).血浆白蛋白(Alb)和eNOS在血管壁上的表达,A组却低于B组和对照组(P＜0.01).结论炎症加重了营养不良、氧化应激及血管内皮功能的紊乱,是尿毒症血管病变的重要因素.     

肾移植术后HLA抗体对移植肾预后的影响

目的：探讨肾移植后产生HLA抗体的影响因素,以及这些抗体对移植肾肾功能的影响。方法：采用Luminex技术检测92例肾移植后患者外周血HLA抗体,并随访1年时间,研究抗体和移植肾预后的关系。结果：HLA抗体的阳性率为58.7%,HLA-Ⅰ类抗体在女性更易产生,而HLA-Ⅱ类抗体的产生和性别无关,但和移植后时间有关,移植后时间越长,HLA抗体阳性率越高;并且发现,移植前诱导治疗采用多克隆抗体者HLA抗体产生的机会较小。在移植肾预后方面,HLA-Ⅱ类抗体和移植肾晚期失功相关,而单独HLA-Ⅰ类抗体的出现和移植肾晚期失功关系不大,HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类抗体同时存在对移植肾有协同破坏作用,移植肾生存率最低。多因素分析表明,HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗体同时出现移植肾失功的风险为阴性者的7.9倍（OR=7.9,95%CI：3.2～30.1）,而HLA-Ⅱ类抗体阳性者移植肾失功的风险为阴性者的5.1倍（OR=5.1,95%CI：1.1～24.2）。结论：肾移植术后HLA抗体和移植肾预后密切相关,而HLA-Ⅱ类抗体和移植肾晚期失功相关。     

二磷酸果糖和丹参对缺血大鼠肾皮质Na—K—ATP酶活性下降的保护作用

钳夹大鼠肾蒂30分钟,再开放血流60分钟,肾皮质Na-K-ATP酶活性(2.99±1.66)比对照肾(3.68±0.96)下降18.6％(P<0.05)。分别给予缺血鼠FDP4g/kg和丹参18g/kg,其试验肾酶活性(5.03±2.25、3.26±0.59)分别和对照肾(3.87±1.06,2.90±0.59)相比,均无显著差异(P>0.05);分别给予正常鼠FDP4g/kg和丹参18g/kg,前者试验肾酶活性(4.14±0.74)比对照肾(3.24±0.73)升高(P<0.05),后者无区别(分别为3.16±1.43和3.70±0.98,P>0.05)。本实验提示FDP和丹参能对抗缺血所致的肾皮质Na-K-ATP酶活性的下降。     

急性肾损伤的概念、危险因素和长期预后

急性肾损伤近年来提出的概念,也是目前的研究热点.急性肾损伤是住院患者的常见并发症,在ICU中发病率尤其高,其病因和病情复杂,转归和预后不良.因此,本文就它的新近诊断标准、危险因素以及人肾预后作一综述.     

老年血透患者动静脉内瘘并发症监测及其影响因素分析

目的检测老年血透患者动静脉内瘘（AVF）并发症发生率并分析其血流动力学参数与影响因素。方法采用高频B超检测41例老年血透患者临床功能正常的AVF并发症情况及血流动力学参数,并记录临床及生化数据,按狭窄和血栓有无分为阳性组和阴性组。对两组各数据进行比较,并对并发症产生的各危险因素进行Logistic回归分析。结果AVF临床功能正常的老年血透患者隐匿性并发症发生率为39．02％。并发症阳性组患者与阴性组患者供血桡动脉内径（P=0．015）、血流量（P=0．015）、桡动脉舒张末期血流速度（P=0．038）间差别有统计学意义。而阻力指数（P=0．009）间差异有高度统计学意义。阳性组患者与阴性组患者收缩压差异有统计学意义（P=0．042）,血浆前白蛋白、高密度脂蛋白和血磷水平差异均有高度统计学意义（P值均〈0．001）。Logistic多元回归分析结果提示高血磷水平（P=0．017）是AVF并发症发生的主要危险因素,而低前白蛋白（P=0．020）和低高密度脂蛋白水平（P=0．024）是保护因素。结论老年血透患者临床功能正常的AVF中存在较高比例的隐匿性并发症,供血桡动脉的血管病变是AVF并发症发生及通路失功的重要影响因素。高磷血症的纠正、营养不良和脂质紊乱的改善、良好的血压控制,对降低AVF并发症发生、延长通路存活期具有重要意义。     

血管紧张素Ⅰ型受体反义寡核苷酸对大鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的阻断作用

目的 研究血管紧张素Ⅰ型受体(AT1)反义(AS)寡核苷酸(ODN)对大鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的阻断作用。方法采用单侧肾动脉注射 原位电穿孔的方法，将AT1 AS-ODN导入到Wistat大鼠的一侧肾脏，观察以FITC荧光标记的ODN在肾脏的转移位置，以AT1放射自显影定量分析的方法观察转移基因的时间-效应曲线。在基因转移3d后以RT-PCR、Western印迹及免疫组织化学方法检测肾脏AT1的mRNA和蛋白表达与分布，并与正义(Sen)ODN转移、假注射 肾脏原位电穿孔(Sham)作为对照。结果FITC标记的ODN在基因转移10min后主要定位于转移侧肾脏的肾小球，而对侧肾脏FITC荧光阴性。AT1放射自显影定量分析显示在基因转移后的3d内，结合有血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的AT1较未转移的对侧肾脏减少约70％。AT1 AS-ODN基因转移后3d，转移侧肾脏AT1 mRNA水平较对侧肾脏下降约43％，蛋白水平下降约67％，而与AT1 Sen-ODN和Sham组转移侧肾脏比较，AT1的mRNA水平下降分别约47％和51％，蛋白水平下降分别约63％和71％。免疫组化检查发现AT1的阻断以系膜区的表达减少为主。结论本研究所用的单侧肾动脉注射 原位电穿孔的基因转移方法成功地抑制了单侧肾脏的肾小球AT1受体的表达，为研究全身性疾病肾损害中肾脏局部RAS的短期作用机制提供了一个比较理想的整体动物模型。