小儿植物性呼吸道异物气道分泌物细菌培养结果分析

目的 了解小儿植物性呼吸道异物气道分泌物细菌状况及药敏情况.方法 用直接喉镜导入硬性支气管镜无菌操作下取出异物后吸取气管或支气管内分泌物进行细菌培养加药敏试验.结果 44例呼吸道分泌物细菌培养阳性42例(95%).共检出细菌60株,其中革兰阳性菌占43.3%(26/60),革兰阴性菌占18.2%(21/60),白色念珠菌5株.药敏试验显示亚胺培南及环丙沙星的敏感性最好.结论 对呼吸道异物气道分泌物的细菌培养及药敏试验能明确分泌物的性质、菌群的种类,有效地降低气管、支气管炎及肺炎等并发症发生的可能性.     

聚乳酸的酶降解动力学模型

将连续分布理论应用到聚乳酸的酶降解反应动力学中,模拟蛋白酶K降解聚乳酸的过程。将聚乳酸的酶降解过程分为3步：酶吸附在聚乳酸上;聚乳酸和酶形成具有活性的中间过渡体;生成特定断裂产物。运用矩的运算将积分微分方程转变成便于计算的普通微分方程,计算得到的降解产物的质量浓度随时间的变化与实验基本吻合。模型参数(k′,kE)与酶浓度、流量、pH和温度变化有关。     

艾拉莫德(T-614)的临床前药代动力学研究

目的：研究 T-614 原料在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄、蛋白结合及口服原料和片剂的相对生物利用度;研究 T-614 原料对5种人 P450 同工酶的体外抑制作用。方法：采用 HPLC 方法进行大鼠 ig T-614 原料 5、10和20 mg/kg 的药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄、蛋白结合率）及 Beagle 犬po T-614 原料及片剂（5 mg/kg）的相对生物利用度研究;采用 LC/MS/MS 方法对大鼠 ig T-614 原料 50 mg/kg 后尿液中的主要代谢转化产物进行了分析;采用高通量 P450 酶抑制剂筛选试剂盒测定了 T-614 原料对人 P450 同工酶 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 的体外抑制活性。结果：大鼠 ig T-614 原料 5、10和20 mg/kg 后主要药动学参数t_1/2Ke 分别为（5.41 ± 1.28）、（4.31 ± 0.48）和（4.17 ± 1.04）h,t_1/2Ka 分别为（0.16 ± 0.06）、（0.30 ± 0.19）和（0.58± 0.37）h,t_max 分别为（0.81 ± 0.20）、（1.16 ± 0.60）和（1.78 ± 0.61）h,C_max 分别为（7.83 ± 1.85）、（15.46 ± 2.27）和（30.89 ± 6.54）μg/mL,AUC_0～t 分别为（72.08 ± 11.05）、（127.53 ± 17.68）和（296.24 ± 57.10）μg /mL · h;大鼠 ig T-614 原料 10 mg/kg 后在所有脏器组织中均能检测到原形物质,其中肝、肾、子宫的量最高,脑的量最低;大鼠 ig T-614 原料 10 mg/kg 72 h 后,粪中的排泄率达到 15.75 %,而尿与胆汁的排泄率分别为 0.836 %和 0.677 %;当质量浓度为 5、10和20 μg/mL 时,T-614 原料的蛋白结合率分别为（17.2 ± 5.1）%、（28.6± 7.1）%和（28.9 ± 10.2）%,平均蛋白结合率为（24.9 ± 9.2）%。Beagle 犬口服 T-614 原料和片剂 5 mg/kg,其主要药动学参数t_1/2Ke 分别为（11.10 ± 1.50）和（9.30 ± 3.29）h,t_1/2Ka 分别为（1.18 ± 0.22）和（1.53 ± 1.26）h,t_max 分别为（4.24 ± 0.48）和（4.23 ± 1.75）h,C_max 分别为（0.77 ± 0.13）和（1.01 ± 0.27）μg/mL,AUC_0～t 分别为（12.69 ± 2.77）和（16.81 ± 6.49）μg /mL·h;微粉化片剂相对于原料的相对生物利用度为 132.5 %。大鼠 ig 50 mg/kg T-614 后,尿液中检测到 T-614 的 5 种主要代谢物,包括 T-614 原结构的异构体、苯环羟基化、脱醛基后再羟基化、脱醛基后胺基乙酰化、脱醛基后的产物。体外CYP450酶活性抑制试验结果表明,T-614原料浓度为 20～0.009 1 μmol/L 时,对 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 活力抑制的 IC₅₀>20 μmol/L。结论：大鼠 ig T-614 原料 5、10 和 20 mg/kg 剂量的药代动力学特征符合一级吸收。在大鼠体内各组织中分布较广,蛋白结合率低于 30 %。粪、尿、胆汁中原形物质的总排泄量低于 20 %。Beagle 犬口服 T-614 片剂的相对生物利用度为 132.5 %。T-614 对人 P450 同工酶 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 活力无抑制作用。T-614 在肾脏中代谢转化的主要产物为原形物质的异构化、羟基化、脱醛基后再羟基化、脱醛基后胺基乙酰化、脱醛基等。     

好氧完全混合式反应器中水力停留时间 对溶解性微生物产物的影响

以葡萄糖为底物,采用10 L完全混合式反应器研究了进水COD为1 000、1 500和2 000 mg/L条件下水力停留时间对出水中溶解性微生物产物（SMP）的量、分子量分布和组成成分的影响。在进水COD相同条件下,溶解性微生物产物的量随着水力停留时间延长呈下降趋势。水力停留时间相同时,进水COD越高产生的溶解性微生物产物的量越多。随水力停留时间的延长,小分子量（Mr<1×103）部分溶解性微生物产物所占百分比呈现先减小后增加的趋势;中间分子量（1×103相似文献   

双层桨结构自吸式反应器的气含率

根据单层桨自吸式反应器吸入的气体主要集中在反应器上部的缺陷,采用了4种桨型作为下层搅拌桨,并研究了下层桨桨径、桨间距和导流筒的影响。测定了釜内总气含率与釜下半部的气含率,发现下层桨不仅决定气含率在釜下部的分布情况,而且对自吸式桨的气体吸入量也有很大影响,与理论推导的结果完全吻合。找到了合适的搅拌浆组合形式,该组合符合流体力学理论,在工业装置上的应用取得成功。     

The Wagner-Nelson method makes the [13C]-breath test comparable to radioscintigraphy in measuring gastric emptying of a solid/liquid mixed meal in humans

1. Scintigraphy is the gold standard for measuring gastric emptying, but the use of radioactive isotopes can produce substantial irradiation. The [(13)C]-acetate/octanoic acid breath test is widely used as a non-radioactive alternative. 2. The half [(13)CO(2)] excretion time (T1/2b) is closely correlated with the scintigraphic half-emptying time (T1/2s). However T1/2b, is consistently remote from T1/2s, because the distribution of [(13)CO(2)] into the bicarbonate pool delays the respiratory excretion of the [(13)C] marker, which has already been emptied from the stomach. The time for the distribution process should be adjusted to diminish the discrepancy between the results of the scintigraphic and breath tests. 3. The Wagner-Nelson method provides an accurate profile of drug absorption. We have recently applied the Wagner-Nelson method to breath testing to adjust the time for [(13)CO(2)] distribution. In the present study, the [(13)C]-breath test with Wagner-Nelson analysis was compared with scintigraphy. 4. Six female volunteers simultaneously underwent scintigraphy and the breath test on two occasions, either to measure gastric emptying of the liquid phase (16 kcal) or for that of the solid phase (214 kcal). Time-percentage gastric retention curves were generated by scintigraphy and the breath test with Wagner-Nelson analysis. The half-emptying times were determined by interpolation from the scintigraphic curve (T1/2s) and the Wagner-Nelson curve (T1/2WN). T1/2b was calculated by conventional curve-fitting techniques. 5. For liquid and solid emptying, the gastric retention curves generated by the Wagner-Nelson method were comparable to the scintigraphic retention curves. For the liquid, T1/2b was significantly longer than T1/2s (93.8 +/- 7.3 vs 14.2 +/- 9.3 min, respectively; P < 0.0001), as was also observed for the solid phase (147.8 +/- 34.4 vs 35.3 +/- 11.2 min, respectively; P < 0.0001). In contrast, no significant differences were found between T1/2WN and T1/2s for the liquid (13.5 +/- 5.0 vs 14.2 +/- 9.3 min, respectively; P = 0.734) and the solid (45.8 +/- 10.2 vs 35.3 +/- 11.2 min, respectively; P = 0.051) phase. 6. In conclusion, Wagner-Nelson analysis makes the [(13)C]-breath test comparable to scintigraphy.     

2013—2020年某医院耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的临床分布、耐药性及金属β-内酰胺酶基因检测情况分析

摘要：目的 回顾性分析2013—2020年重庆某医院耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)的临床分布、耐药性及金属β-内酰 胺酶(MBL)常见基因型分布情况,为指导临床抗感染治疗提供可靠的依据。方法 收集重庆某医院2013—2020年临床分离的非 重复病原菌12810株,所有菌株利用DL-96全自动细菌测定系统进行菌株鉴定和体外药敏试验,药敏结果参照CLSI-M100文件标 准进行判读,利用WHONET 5.6软件对其中482株CRPA的临床分布和耐药特征进行统计分析,同时采用亚胺培南-EDTA双纸片 协同法筛选金属酶表型阳性的菌株,再利用PCR法检测铜绿假单胞菌MBL常见基因型(blaIMP、blaVIM、blaSPM、blaGIM、blaSIM和 blaNDM)的分布情况。结果 12810株病原菌中共检出铜绿假单胞菌2375株,其中CRPA 482株。482株CRPA中痰液占83.6%,肺泡 灌洗液占7.5%,分泌物占2.1%,尿液占3.1%,血液占1.0%,其他样本占2.7%;患者年龄大部分集中在61~70岁,无20岁及以下 患者;主要分布科室为呼吸内科、重症医学科和神经外科。体外药敏实验结果显示CRPA对临床常用抗菌药物的耐药率和敏感 率均存在小幅度波动但基本维持稳定。PCR检测结果显示,MBL常见基因阳性98株(20.3%),其中blaIMP型42株,blaVIM型36株, blaSPM型20株,未检测出其他基因型。结论 2013—2020年我院分离的482株CRPA临床分布广泛,对临床上常用的抗菌药物的 敏感率普遍较低,产MBL可能是引起铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的主要原因,临床应加强对产金属酶铜绿假单胞菌的检测和 监控,制定合理有效的感染控制措施,合理使用广谱抗菌药物,最大限度阻止CRPA菌株的播散。     

壳三糖在大鼠体内的组织分布和排泄研究

目的 研究壳三糖在大鼠体内的组织分布及排泄。方法 建立并验证了大鼠组织、尿液和粪便中壳三糖的高效液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法。大鼠灌胃给药壳三糖35 mg/kg后,分别在0.5、1.5、3 h 摘取组织,0 h - 4 h、4 h - 8 h、8 h - 12 h、12 h - 24 h 、24 h - 36 h、36 – 48 h时间段收集尿液和粪便。用建立的LC-MS/MS方法测定组织、尿液和粪便中的壳三糖含量。结果 组织、尿液和粪便中壳三糖在10 - 10000 ng/mL的浓度范围内线性良好,日内、日间精密度的相对标准偏差（relative standard deviation,RSD ）≤14.20%,准确度的相对误差（relative error,RE）为?11.30%～8.33%,提取回收率为85.2% - 97.9%,没有明显的基质效应,在室温放置24 h、反复冻融以及-40℃放置30天的条件下稳定性良好,满足生物样品的检测需求。灌胃给药后,0.5 h就可以在主要组织检测到壳三糖,1.5 h肾脏中壳三糖含量明显升高,3 h未在大脑中检测到壳三糖。48 h后壳三糖在尿液、粪便中的排泄率分别为7.15%、72.80%。结论 壳三糖主要以原型的形式在大鼠体内分布和排泄,壳三糖在大鼠各组织中的分布较为广泛,以肝和肾为主,粪便是壳三糖的主要排泄途径。     

不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响

目的:利用HPLC-QqQ-MS多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)技术检测方法探究口服和呼吸道给药方式对利巴韦林药代动力学及组织分布情况的影响。方法:实验建立了检测利巴韦林的高灵敏度液质联用分析方法,经过了线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察。用建立的方法对口服和呼吸道给药两种方式的药代动力学和组织分布情况进行考察。结果:呼吸道给药0-72 h血药浓度较高,药物吸收较快,呼吸道给药C_max(46.1±10.6)μg/L和AUC_(0-t)(276±68)μg·L^-1·h显著性高于口服给药C_max(8.9±3.8)μg/L和AUC_(0-t)(142±63)μg·L^-1·h。组织分布结果表明,呼吸道给药肺组织利巴韦林含量明显高于口服给药,同时呼吸道给药肝脏组织含量较低。结论:与口服给药相比,呼吸道给药具有较高的血药浓度,及在肺组织含量较高,揭示了吸入给药的组织靶向作用。HPLC-QqQ-MS检测方法简单有效、准确度高、重复性好、可用于大鼠血浆,组织利巴韦林的含量测定。     

静脉用药调配中心用药错误分析及防范策略探讨

目的分析静脉用药调配中心用药错误( medication error,ME)的发生情况及特点,提出防范用药错误、保障病人用药安全的策略。方法统计 2018年 1月至 2020年 10月淮南朝阳医院静脉用药调配中心发生的 ME,采用回顾性分析和描述性统计方法,分析 ME的分级、错误内容、引发因素、引发人员、发现人员以及错误涉及药物等。结果共收集到 690例 ME,除 2例为 C级 ME外,其余 688例均为 B级 ME。ME的错误内容中,处方错误发生率最高,其次为核对错误和摆药错误。 ME的引发因素中,以知识欠缺、培训不足和责任心不足为主。 ME的引发人员以医师为主。 ME处方错误中涉及药物以抗微生物类药物、心血管系统药物和消化系统药物为主,这三类药 ME的发生各有其特点; ME处方错误中部分药物呈现错误形式单一的情况。结论该院应加强医师的专业技能培训,静配中心药师医嘱审核应重点关注药物浓度、溶媒和用量,静配中心工作人员责任心亟需加强,应构建精细化、信息化安全用药管理体系,以减少 ME的发生,保障病人安全用药。