11C-PD153035摄取与肿瘤EGFR表达水平相关性的研究

目的研究^11C4-（3-溴苯氨基）-6，7-双甲氧喹唑啉（PD153035）摄取与表皮生长因子受体（EGFR）表达水平之间的关系。方法在体外测定人乳腺癌细胞MDA—MB-468、MDA—MB-231和人肺腺癌细胞A549的EGFR表达水平以及对^11C—PD153035的摄取。分别建立裸鼠种植瘤模型，通过尾静脉注射^11C—PD153035后即刻行PET显像，用感兴趣区（ROI）法在注射后即刻及10，20，30，40，50和60min测定病灶／健侧前肢正常组织放射性计数（T／NT）比值。显像结束后立即处死动物，切除肿瘤，测量肿瘤内摄取的放射性。结果在体外肿瘤细胞对^11C—PD153035的摄取与肿瘤细胞EGFR表达水平明显相关（r^2=0．78，P=0．001）。在动物体内，TINT与肿瘤细胞的EGFR表达水平明显相关（r^2=0．65，P=0．004）。离体肿瘤组织对^11C—PD153035的摄取与肿瘤细胞的EGFR表达水平明显相关（r^2=0．64，P=0．005）。结论^11C-PD153035的摄取与肿瘤细胞的EGFR表达水平明显相关，EGFR的^11C—PD153035 PET显像有可能为肿瘤的诊断与治疗提供依据。     

7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺改进

目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺进行改进,并考察其收率。结果:7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证,总收率为43.5%,较改进前的20.2%提高了23.3%。结论:改进后的工艺更简单,条件更温和,适合实验室研究的批量制备。     

新型喹唑啉酮类化合物合成工艺研究

目的 优化取代喹唑啉酮类化合物的合成工艺,重点考察温度、时间2个因素对关键中间体化合物合成的影响。 方法 平行试验比较温度、时间和缩合剂催化酯键的氨解反应,并对试验结果进行整体化分析;采用正交设计的方差分析考察反应物、温度及时间对收率的影响。 结果和结论 所得化合物的结构经过¹H NMR、MS和¹³C NMR等方法确证,当反应温度为30 ℃,反应时间为24 h,缩合剂(DCC)与反应物的投料比为1.5:1时,酯键氨解反应的收率最高(65.41%),使得取代喹唑啉酮类化合物的合成路线更加符合工业生产的要求。体外抗真菌活性实验结果表明,所测定的先导化合物对5种临床致病菌都具有潜在的抗真菌活性,值得进一步研究。     

Orexin—A regulates body temperature in coordination with control of arousal state

Role of serotonin and nitric oxide in postischemic microvascular dysfunction     

应用均匀设计考察 2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉合成工艺

２－氯－４－氨基－６，７－二甲氧基喹唑啉是合成一系列喹唑啉类α１受体阻滞剂的重要中间体．应用均匀设计考察合成工艺中氧化反应，使其收率由原来的４５％提高到６０％．     

心得安、呱唑嗪和硝苯吡啶分别治疗高血压病对国人血脂及脂酶活性的影响

观察用心得安(21例)、哌唑嗪(12例)和硝苯吡啶(18例)分组治疗高血压病治疗前后病人血脂水平及脂酶活性的变化表明:心得安可升高 TG、TC 及 LDL-C 水平,降低 HDL-C/TC 比值,抑制 LPL 活性;哌唑嗪升高 HDL-C水平及 HDL-C/TC 比值,降低 TG、TC 和 LDL-C 水平同时,增强 LPL 和H-TGL 活性;硝苯吡啶降低 TG、TC 和 LDL-C 水平。提示:长期应用利尿剂与心得安等β受体阻滞剂治疗高血压病不恰当,而哌唑嗪是目前治疗高血压病或高血压病合并高脂血症较好的药物。     

N—[（3—芳基—4—喹唑啉酮）—2—硫乙酰基]—N—取代甘氨酸的合成

报道四个Ｎ－〔（３－芳基－４－喹唑啉酮）－２－硫乙酰基〕－Ｎ－取代甘氨酸的合成。     

2,4-二氨基5-氟-6-取代苄氨基喹唑啉的合成及生物活性

本文报道2,4-二氨基-5-氟-6-取代苄氨基喹唑啉类化合物的合成及抗疟、抗肿瘤和抗菌活性,这类化合物的合成是由5-氟-2,4,6-三氨基喹唑啉(6a)与取代苯甲醛缩合成Schiff碱,然后经还原、甲酰化、亚硝化或甲基化制得。5-氟-2,4,6-三氨基喹唑啉(6a)尚未见文献报道,由5-氟-2,4-二氨基喹唑啉(4)经硝化生成异构体5a和5b分离得5a后再经还原制得。经对伯氏鼠疟原虫Plasmodium berghei抑制性治疗筛选,有6个化合物I_2,4.5,6和II_5,6以每日1mg·kg^-1,给药4天,抑制率为100%;体外抗肿瘤活性以I4最强,对L1210白血病细胞的IC₅₀为9.86×10^-4μg·mL^-1,优于氨甲蝶呤(MTX);经对18种常见菌进行体外筛选,发现对肺炎双球菌Diplococcus pneumoniae活性较好。     

抗疟药的研究——ⅩⅥ.2,4-二氨基-6-[(取代苯基)硫代、亚硫酰、硫酰]喹唑啉类化合物的合成及抗疟作用

2,4-二氨基喹唑啉类化合物为叶酸拮抗剂,对多种动物疟原虫有较好的作用。Elsla-ger等报道2,4-二氨基-6-[(间-三氟甲苯基)硫代]喹唑啉(Ⅰ)对鸡疟(Plasmodiumgallinaceum)子孢子和鼠疟(Plrsmodium berghei)滋养体均有较好的杀灭作用,对乙胺嘧啶敏感的Oak Knoll株和抗乙胺嘧啶的马来亚Camp株感染的枭猴也有治愈作用。鉴于三氟甲基在抗疟药中的独特作用和喹唑啉亚硫酰、硫酰类化合物(Ⅱ)对鼠疟有较好作用的     

疟疾防治药物的研究——Ⅸ.2,4-二氨基-6-[N-(取代苄基)-N-(取代氨基甲基)氨基]-喹唑啉类衍生物的合成

In searching for new antimalarial agents ten new compounds of 2,4-diamino-6-[N-(substituted benzyl)-N-(substituted aminomethyl)-amino]-quinazoline have been synthesized. Preliminary screening results showed that only one (Ⅳ₆) of these compounds displayed a slight degree of antimalarial activity against plasmodium berghei in mice. The intermediate compound (Ⅰ₂) showed suppressive effect on plasmodium berghei in mice and prophylactic activity against plasmodium gallinaceum in chicken.