我国近几年抗疟药研究新进展

综述了我国抗疟药研究的新进展。自1985年以来有三种新药和一种制剂在国内注册,它们是:蒿甲醚、青蒿琥酯、本芴醇和青蒿素栓剂;新药萘酚喹和蒿甲醚-本芴醇复方正进行第Ⅱ期临床试验。此外,咯萘啶与其他药物伍用亦取得进展。     

肿瘤的化学治疗 Ⅳ.若干芳香脂肪硝基醇及β-硝基苯乙烯类化合物的合成及其体外抗肿瘤作用

1.試驗了α-二氯乙酰胺(或乙酰胺基)-β-羥基-对-硝基-邻羥基(或甲氧基)苯丙酮及其相当的氨基化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的作用,表示硝基对产生活力有影响。2.合成了若干芳香脂肪硝基化合物及β-硝基苯乙烯类化合物,并試驗了該項化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的活力。3.从活力与化学結构的关系看,脂肪族飽和碳原子上的硝基对产生抗瘤細胞活力无影响,而硝基連在不飽和碳原子上时对活力的增強有很大关系。故一系列的β-硝基苯乙烯类化合物均有相当好的抗肿瘤細胞作用。至于苯乙烯环上的取代基則关系不大,除非取代的基团体积較大,活力也减小。     

抗疟药的研究——Ⅱ.α-烷氨基甲基-1,6-二氯-4-芴甲醇类化合物的合成

本文报道合成了14个α-烷氨基甲基-1,6-二氯-4-芴甲醇(Ⅱ)盐酸盐。初步动物筛选结果表明,大多数化合物在25～100 mg/kg的剂量对鼠疟有抑制性治疗作用,其中Ⅱ_r在剂量为2.5 mg/kg即能抑制原虫血症。     

2-甲基-5-取代苯氧基伯氨喹的合成及其抗疟活性

为寻找高效低毒的间日疟根治药,合成了7个2-甲基-5-取代苯氧基伯氨喹Ⅱ_1～7,以与强效的4-甲基取代类似物比较,探索构效关系。初步生物评价结果表明,化合物Ⅱ_1～7对鼠疟Plasmodium berghei的抑制性治疗作用及对鼠疟P.yoelii的病因性预防作用均明显弱于其4-甲基对应物,略低于伯氨喹。     

抗疟药的研究 1,3-双[4-[2-(取代苯乙烯基)吡啶基-4-]哌嗪基-1-]丙烷的合成及其抗疟活性

2-(取代苯乙烯基)-4-氨基吡啶类化合物(Ⅰ)对感染伯氏鼠疟原虫的小鼠具有较好的治疗作用~[1]。为了提高这类化合物的抗疟作用并延长其作用时间,我们模拟长效抗疟药喹哌(Ⅱ)的结构特点,合成了双分子化合物——1,3-双[4-[2-(取代苯乙烯基)吡啶基-4-哌嗪基-1-]丙烷(Ⅲ)。     

抗疟药的研究 Ⅺ.4-甲基-5取代苯氧基伯喹的合成及其抗疟作用

本文报道了6个4-甲基-5取代苯氧基-6-甲氧基-8-(1-甲基-4-氨基丁氨基)喹啉(Ⅲ)的合成。除Ⅲ₃外,所有化合物对鼠疟P.berghei的抑制性治疗作用和对鼠疟P.yoelii的病因性预防作用均优干伯喹,其中以Ⅲ₁最强。Ⅲ₁口服治疗作用的SD₅₀和SD₉₀分别为0.65 mg/kg和1.60 mg/kg,口服预防作用的最小有效剂量(MED)和最小完全有效剂量(MFAD)分别为2.5mg/kg和5.0 mg/kg。对这类化合物的根治作用和毒性试验正在进行中。     

肿瘤的化学治疗 Ⅺ.几种α-酮醛类及苯骈对氮六环的衍生物的合成

1.本文合成了几种芳香族的a-酮醛类化合物及苯骈对氮六环的衍生物。2.合成的化合物部分通过体外试验,部分经过动物筛选,均无明显的抗肿瘤作用。     

肿瘤的化学治疗 Ⅳ.若干芳香脂肪硝基醇及β-硝基苯乙烯类化合物的合成及其体外抗肿瘤作用

1.試驗了α-二氯乙酰胺(或乙酰胺基)-β-羥基-对-硝基-邻羥基(或甲氧基)苯丙酮及其相当的氨基化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的作用,表示硝基对产生活力有影响。2.合成了若干芳香脂肪硝基化合物及β-硝基苯乙烯类化合物,并試驗了該項化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的活力。3.从活力与化学結构的关系看,脂肪族飽和碳原子上的硝基对产生抗瘤細胞活力无影响,而硝基連在不飽和碳原子上时对活力的增強有很大关系。故一系列的β-硝基苯乙烯类化合物均有相当好的抗肿瘤細胞作用。至于苯乙烯环上的取代基則关系不大,除非取代的基团体积較大,活力也减小。     

抗疟药的研究Ⅳ——2,4-二氨基-6-取代氨基磺酰喹唑啉的合成

2,4-二氨基喹唑啉类化合物为叶酸代谢拮抗剂,文献曾报道了许多具有较好抗疟作用的这类化合物,2,4-二氨基-6-取代氨基磺酰喹唑啉亦属此类。我们曾于1974年合成了这一类化合物,其中2,4-二氨基-6-吡咯烷基磺酰喹唑啉(I_(11))皮下给药20mg/Kg对感染鸡疟(P. gallinaceum)的小鸡有病因性预防作用。2,4-二氨基-6-环己氨基磺酰喹唑啉(I_9)对感染鼠疟(P. berghei)的小鼠皮F给药10mg/Kg有治愈作用。最近发现I_9对鼠疟抗氯喹株的效果优于敏感株,皮下给药SD_(50)分别为1.7mg/Kg和2.9mg/Kg。为了继续观察这类化合物对鼠疟(P. berghei)抗氯喹株的治疗作用和对鼠疟(P. yoelii)的病因性预防作用,以及进一步研究其构效关系,作者等又合成了具有下列通式的取代氨基磺酰喹唑啉类化合物。     

肿瘤的化学治疗 Ⅻ.止痛剂氮芥及有关化合物的合成

1.本文叙述了4-双-(β-氯乙基)氨基-1-苯基-2,3-二甲基呲唑酮[5](Ⅲ,安替比林氮芥),4-[双-(β-氯乙基)氢基]-4-丁基-1,2-二苯基-四氢吡唑二酮[3,5](Ⅸ,保泰松氮芥)及一些同类氮芥化合物的合成。2.合成的化合物经动物筛选,对肉瘤180和Ehrlich腹水瘤细胞均无明显的抑制作用。