美金刚对过氧化氢诱导多巴胺能神经元氧化应激损伤的保护作用

目的探讨美金刚对过氧化氢(H2O2)诱导的多巴胺能神经元氧化应激损伤的保护作用。方法用400μmol/L H2O2诱导人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y损伤建立多巴胺能神经元氧化应激损伤模型,随机分为美金刚10、20、30μmol/L组和空白对照组,分别加入相应试剂(空白对照组加入等体积PBS);倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞活性,比色法测定LDH释放率。结果 10、20、30μmol/L美金刚干预24 h后,SH-SY5Y细胞的吸光度值(A570)分别为0.936 5±0.033 2、0.974 9±0.030 0和0.948 7±0.033 6,空白对照组为0.924 7±0.039 8;组间比较无统计学差异(P=0.160)。经10、20、30μmol/L美金刚预处理2 h后,SH-SY5Y细胞的存活率分别为(59.92±3.64)%、(65.40±5.07)%和(62.63±5.01)%,与H2O2处理组比较有统计学差异(P<0.05或<0.01)。此外,10、20、30μmol/L美金刚预处理组SH-SY5Y细胞的LDH释放率分别为(38.70±7.88)%、(34.10±6.75)%、(35.58±8.68)%,与H2O2处理组比较均有统计学差异(P<0.05或<0.01)。结论美金刚对H2O2诱导的多巴胺能神经元氧化应激损伤具有保护作用。     

美金刚对卡巴拉汀治疗3年后老年痴呆患者的疗效及安全性评价

目的 评价卡巴拉汀转换为美金刚治疗老年性痴呆(AD)的疗效和安全性.方法 选择通过卡巴拉汀治疗AD 3年的患者61例,随机分为对照组30例和研究组31例.对照组继续服用卡巴拉汀治疗,研究组转换为美金刚治疗.以简易智能状态检查量表(MMSE)、AD评估量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、总体衰退量表(GDS)等评分作为主要评价指标,比较2组患者在转换前与转换后第12、24周认知能力、精神状况、日常生活能力的改善情况.结果 (1)研究组患者MMSE、ADAS-cog、ADL及GDS评分在转换治疗后第12、24周优于对照组(P＜0.05,P＜0.01).(2)研究组临床疗效满意,MMSE 12 w有效率86.7％,24w有效率90.3％;ADAS-cog 12 w有效率38.7％,24w有效率87.1％;ADL12 w有效率19.4％,24w有效率51.6％:GDS 12 w有效率41.9％,24w有效率61.3％,均明显高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论 卡巴拉汀转换为美金刚治疗AD疗效满意,安全可靠.     

硫化氢供体型美金刚衍生物的合成及其活性

H₂S具有保护缺血再灌注损伤的神经元、显著降低脑梗死面积的作用,但高浓度H₂S产生神经毒性。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚可以降低高浓度H₂S引起的神经毒性。将硫化氢缓释供体5-对羟基苯基-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(ADT-OH)与美金刚通过烷烃连接臂拼合,设计了9个结构全新的化合物I₁~I₉,以ADT-OH为原料,经过4步反应得到目标化合物,其化学结构经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS确证。利用MTT法评价不同浓度目标化合物对谷氨酸损伤的HT-22细胞的影响,结果发现,该类化合物在1 μmol/L时能明显提高受损HT-22细胞的生存率(P<0.01),对于谷氨酸诱导损伤的神经元细胞具有较好的保护作用。     

喹硫平治疗阿尔茨海默病精神行为症状的对照研究

目的 探讨喹硫平治疗阿尔茨海默病精神行为症状的疗效和安全性。方法 选择2015年1月至2017年1月上海市长宁区精神卫生中心收治的伴有精神行为症状的阿尔茨海默病患者63例,将入组患者采用分层区组方法随机分为喹硫平组和美金刚组。喹硫平组32例,给予喹硫平片治疗。美金刚组31例,给予美金刚片治疗。治疗后第1、2、4、8、12、16、20、24周末观察精神行为症状和认知功能的疗效及头晕、困倦等副反应。结果 治疗第24周末,喹硫平组与美金刚组神经精神科问卷总分均下降,不同时间点之间差异有统计学意义（F=194.29,P=0.00）。治疗24周后,两组患者妄想、幻觉、激越、焦虑等因子较基线均有显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）。第1周末、第2周末喹硫平组患者精神行为症状的有效率高于美金刚组,差异有统计学意义（P<0.05）。喹硫平组有3例患者发生头晕,困倦2例,乏力1例,血压降低2例。美金刚组有1例患者发生头晕,困倦3例,乏力2例,血压降低1例。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 喹硫平与美金刚均能有效缓解阿尔茨海默病患者的精神行为症状,喹硫平比美金刚起效更快。     

盐酸美金刚联合多巴丝肼治疗帕金森痴呆的效果及对患者认知功能、日常生活能力的影响

目的探讨盐酸美金刚应用于帕金森痴呆患者中对其认知功能、日常生活能力的改善效果。方法选择2015年2月至2018年7月洛阳市第三人民医院80例就诊的帕金森痴呆患者为研究对象,按照随机数字表法分为研究组与对照组,每组40例。对照组予以盐酸多奈哌齐联合多巴丝肼治疗,研究组予以多巴丝肼联合盐酸美金刚治疗。比较两组患者的认知功能、生活质量及不良反应。结果两组治疗前简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)评分比较差异未见统计学意义(P0.05)。治疗后研究组MMSE、ADL量表评分较之前改善幅度优于对照组(P0.05)。研究组药物所致不良反应发生率(5.00%,2/40)少于对照组(27.50%,11/40),差异有统计学意义(P0.05)。结论盐酸美金刚治疗帕金森痴呆有效性、安全性均较优,有利于改善患者认知功能及生活能力。     

气相色谱法测定盐酸美金刚片的含量

建立了测定盐酸美金刚片含量的气相色谱(GC)方法。方法采用Agilent DB-225 (30m*0.53mm,1.0μm)毛细管色谱柱,以氮气为载气,流速5mL.min-1,柱温：110℃,进样口温度：250℃,进样量：2.0μL。火焰离子化检测器(FID),检测器温度：250℃。以盐酸金刚乙胺作为内标物测定盐酸美金刚片的含量。盐酸美金刚在0.157 8mg.mL-1～0.480 6mg.mL-1范围内与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.999 0)。所建立的方法准确、回收率较为理想,可用于盐酸美金刚片含量的测定。     

美金刚口服液治疗阿尔采末病的多中心、随机、双盲、平行对照试验

目的 评价美金刚口服液治疗中、重度阿尔采末病(AD)的有效性及安全性.方法 将237例中、重度AD患者随机分为2组,试验组服用美金刚口服溶液20 mL·d-1,对照组服用美金刚片20 mg·d-1,治疗16 wk,在wk 4、8、12和16末进行AD认知评定量表(ADAS-Cog)、日常生活能力量表(ADL)和临床疗效...     

盐酸美金刚作用机制、体内过程与测定技术研究

美金刚是一种低中度亲和力、非竞争性NMDA受体拮抗剂,已被批准用于治疗中、重度阿尔茨海默氏病。现综述其作用机制、体内过程与测定技术。