硫辛酸在动脉粥样硬化中的应用现状

α-硫辛酸及其还原态二氢硫辛酸是高效抗氧化剂,可以清除自由基和活性氧,螯合金属离子,再生谷胱甘肽、维生素C、维生素E等抗氧化剂,可减弱氧化应激,保护内皮细胞,对动脉粥样硬化等多种心血管疾病具有较好的预防和治疗作用。现对硫辛酸的一般理化性质、抗氧化性能、在动脉粥样硬化中的应用和进展做一简要综述。     

FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。     

采用血管内超声弹性成像技术分析动脉粥样硬化斑块负荷与面积应变的关系

目的 采用血管内超声弹性成像技术评价斑块负荷（PB）与面积应变（AS）的关系。方法 对40只雄性纯种新西兰兔全程高脂饲料喂养。第2周末行腹主动脉球囊拉伤术。第12周末行腹主动脉血管内超声检查,对每只动物选择两个等回声斑块,采集不少于3个心动周期的原位血管内超声图像,选择舒张末期连续2帧原位图像,构建血管内超声弹性图。测量并计算血管外弹力膜面积（EEM_area）、血管腔面积（Lumen_area）、斑块面积（PA）、PB、血管外弹力膜体积（EEM_volume）、血管腔体积（Lumen_volume）、斑块体积（PV）、斑块体积负荷（PVB）、斑块最大厚度（T_max）、斑块最小厚度（T_min）、斑块偏心指数（EI）、血管重构指数（RI）及AS。根据PB不同,将斑块分为低负荷斑块组（PB≤40%）和高负荷斑块组（PB>40%）,并对两组间以上参数的差异、斑块形态学和力学参数的关系等进行统计学分析。结果 两组的PA、PV、PB、PVB、T_min、T_max、Lumen_area、Lumen_volume、EI差异均有统计学意义（P均<0.01）。经逐步多元线性回归分析,回归方程为：Ŷ=－6.921+10.430X₁+12.207X₂（Ŷ：AS;X₁：EI;X₂：PB;R²=0.272,P<0.001）。在矫正偏心指数对AS的影响后,低负荷斑块组的AS明显小于高负荷斑块组（P=0.010）。结论 动脉粥样硬化斑块的负荷对斑块力学稳定性有影响。高负荷斑块较低负荷斑块更易受损。     

抑制糜酶活性对动脉粥样硬化早期仓鼠腹主动脉血流动力学的影响

目的 探讨抑制糜酶活性对仓鼠动脉粥样硬化病变腹主动脉血流动力学的影响。方法 42只8周龄雄性叙利亚金黄仓鼠随机分为A、B、C三组，各14只。A组为高脂对照组，B组采用高脂喂养＋曲尼司特灌胃，C组为正常对照组。分别在第0周和第12周末进行血脂检测，并应用多普勒超声检测各组仓鼠腹主动脉收缩期峰值血流速度（SV）、舒张末期血流速度（DV）、平均血流速度（MV）、搏动指数（PI）和阻力指数（RI）。第12周末处死仓鼠，采用体外灌流技术检测腹主动脉的糜酶活性及血管紧张素转换酶（ACE）活性。结果 12周后，A、B两组与C组比较，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著增高（P〈0.01）。多普勒超声检测显示，B组较A组SV、MV、PI和RI显著降低（P〈0．01），DV显著增高（P〈0．05）。A、B两组腹主动脉糜酶活性均较C组显著增高（分别升高63％、20％，P〈0．01），B组糜酶活性与A组比较显著降低26％（P〈0．01），ACE活性轻度增高，但组间比较差异无统计学意义（P〉（0．05）。糜酶活性与血流动力学指标SV、PI和RI呈正相关（r分别为0．47、0．60和0．61，P〈0．01）。结论 抑制糜酶活性可显著改善仓鼠动脉粥样硬化病变腹主动脉的血流动力学水平，进而延缓动脉粥样硬化病变的发展。     

山东某高校大学新生乙型肝炎病毒感染及免疫分析CSCD

目的 研究大学生乙肝疫苗接种率及HBsAg、抗-HBs检出率,为大学新生乙肝防治工作提供依据.方法 以某高校2016年新入学的大学生为研究对象,发放调查问卷;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中HBsAg和抗-HBs.结果 728名研究对象乙肝疫苗接种率80.8％,城市高于农村（P ＜0.005）.HBsAg阳性率为3.4％,城市、农村差异无统计学意义.抗-HBs阳性率为65.2％,城市高于农村（P＜0.05）.有接种史者抗-HBs阳性率明显高于无接种史者（P ＜0.005）,以上各组性别差异均无统计学意义.结论 结合大学新生接种史和HBsAg、抗-HBs检测结果,进行乙肝疫苗加强;同时,应加强农村地区预防接种工作.     

胰岛素样生长因子-1诱导神经干细胞向少突胶质细胞分化研究

目的探讨胰岛素样生长因子（IGF），1对多能神经干细胞分化的影响。方法取3～5代神经干细胞培养至对数生长期后接种于多聚赖氨酸包被的盖玻片上，在含有或无IGF-1的培养基条件下贴壁培养7～10d，进行免疫组织化学检测和免疫荧光显色，观察分化为少突胶质细胞、神经元及星形细胞的数量，进行对照分析。结果神经干细胞在不含IGF-1培养基的条件下分化7～10d，分化为少突胶质细胞的数量较少，而在含有IGF-1的培养基的条件下分化为少突胶质细胞的数量明显增加。结论IGF-1可以诱导神经干细胞向少突胶质细胞分化。     

着色性干皮病A基因表达对A549/DDP化疗敏感性的影响

目的:探讨沉默着色性干皮病A(XPA)基因表达在非小细胞肺癌耐药细胞株顺铂化疗敏感性的影响.方法:采用免疫组化法、实时定量PCR(qPCR)及Western blot方法检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织中XPA的表达情况.应用qPCR及Western blot方法检测A549/DDP细胞经XPA-shRNA转染后XPA-mRNA及其蛋白表达.通过MTT法检测沉默XPA基因后A549/DDP细胞凋亡情况及其对顺铂的敏感性.结果:肺癌组织XPA表达水平明显高于癌旁组织;沉默XPA基因能够促进A549/DDP细胞凋亡,并能提高A549/DDP对顺铂的药物敏感性.结论:沉默XPA基因表达能够逆转肺癌A549/DDP细胞对顺铂的耐药性.     

肾素抑制剂对兔动脉粥样硬化及斑块炎症的影响

目的 探讨肾素抑制剂阿利吉仑的抗动脉粥样硬化(As)作用及对As炎症的影响.方法 通过高脂饲养建立兔As模型,24只新西兰大白兔随机分为单纯高脂组(n=8)、阿利吉仑组(n=8)和正常对照组(n=8).单纯高脂组以高脂饲料(1.5％胆固醇+5％猪油)喂养,阿利吉仑组在高脂饲料喂养的基础上加阿利吉仑(25 mg·kg-1 ·d-1)喂养,正常对照组以常规颗粒饲料喂养.分组喂养16周,处死动物取胸主动脉标本行组织形态学检查,免疫组织化学法检测斑块内巨噬细胞和平滑肌细胞标志物(RAM11和α-actin)及植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达,以阳性面积表达率表示.结果 油红O染色组织学检查显示:阿利吉仑组的脂质斑块面积为( 34.38±2.07)％,明显小于单纯高脂组的(47.12±4.16)％(P＜0.01).免疫组织化学检测显示:阿利吉仑组斑块内RAM11和LOX-1蛋白表达阳性细胞百分比分别为(21.13 ±2.10)％和(11.38±1.69)％,均明显小于单纯高脂组的(30.63±2.26)％和(16.75±1.67)％(P＜0.01,P＜0.05).单纯高脂组和阿利吉仑组斑块内均可见α-actin表达阳性的梭形平滑肌细胞,主要分布于内膜及中膜.结论 阿利吉仑抑制了As的进展,具有抗炎症作用.     

肾衰宁对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用

目的 探讨肾衰宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制.方法 雄性Vista大鼠24只,随机选取8只作为正常对照组(N组),其余16只注射链脲佐茵素(STZ)制成糖尿病模型,并随机分为糖尿病肾病组(DN组,n=8)和肾衰宁治疗组(S组,n=8),给药8周.检测血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量等指标,并进行肾脏病理学检查及...     

骨髓间充质干细胞对INS-1细胞凋亡的影响

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对过氧化氢(H2O2)诱导胰岛β细胞凋亡的影响。方法以H2O2作用于大鼠胰岛瘤细胞INS-1细胞构建凋亡模型,通过Transwell装置实现INS-1细胞与BMSCs共培养。实验分为4组:单独INS-1细胞培养组(A组);INS-1+H2O2处理组(B组);BMSC+INS-1Transwell共培养组(C组);BMSC+INS-1+H2O2Transwell共培养组(D组)。MTT法检测细胞存活率,Annexin-V/PI染色流式细胞技术检测细胞凋亡水平。结果 H2O2显著降低INS-1细胞存活率,引起INS-1细胞凋亡,且呈剂量依赖性,通过Tran-swell与BMSCs共培养后,由H2O2诱导的INS-1凋亡细胞比例下降,与单独H2O2刺激组相比,细胞凋亡率下降了约26.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BMSCs通过Transwell共培养显著抑制H2O2诱导的INS-1细胞凋亡,其作用机制可能与BMSCs旁分泌作用有关,为进一步利用BMSCs防治糖尿病提供了理论依据。