肾素抑制剂阿利吉仑在高血压治疗中的应用进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压调控中发挥关键作用,阿利吉仑是一种非肽类可口服的直接肾素抑制剂,作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的始动环节,降低肾素活性,减少血管紧张素Ⅱ和醛固酮的生成,从而发挥降压作用。大量循证医学证据表明,无论是单独使用还是与其他降压药物联合使用,阿利吉仑均能有效地降低血压,耐受性和安全性良好,且阿利吉仑对高血压靶器官损伤也有良好的保护作用,是一种理想的新型降压药物。     

炎症因子在兔动脉粥样硬化易损斑块模型中表达

目的 探讨在兔动脉粥样硬化易损斑块模型中的炎症因子C反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)的表达特点.方法 雄性纯种新西兰大白兔分为对照模型组(n=8)、兔动脉粥样硬化模型组(n=8)和兔易损斑块模型组,采用ELISI法检测血清CRP、IL-6浓度.结果 兔动脉粥样硬化斑块模型及易损斑块模型血清浓度CRP(8.68±1.30、13.97±2.85)mg/L均明显高于兔对照组模型(0.80±0.15)mg/L;兔动脉粥样硬化斑块模型及易损斑块模型血清浓度IL-6(180.67±14.93、237.99±41.10)pg/ml均明显高于兔对照组模型(85.65±13.55)pg/ml;兔易损斑块模型组的血清CRP、IL-6浓度(13.97±2.85 mg/L、237.99±41.10 pg/ml)明显高于兔动脉粥样硬化斑块模型组(8.68±1.30 mg/L、180.67±14.93 pg/ml).结论 兔动脉粥样硬化模型组及易损斑块模型组血清CRP、IL-6浓度明显高于兔对照组模型组血清CRP、IL-6浓度;兔易损斑块模型组血清CRP、IL-6浓度明显高于兔动脉粥样硬化组.     

炎症介质与动脉粥样硬化斑块破裂的关系

动脉粥样硬化性心血管疾病是当今人类健康的主要威胁,早期预测和诊断对患者的治疗与预后具有重要的临床价值。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,炎症反应贯穿动脉粥样硬化的始终,动脉粥样硬化斑块内的一些炎症细胞和炎症介质可使斑块表面纤维帽变薄、斑块内脂质核变大、血管稳定性降低,导致斑块破裂。本文就近年研究的多种炎症介质与动脉粥样硬化斑块破裂的关系进行总结。     

基质金属蛋白酶抑制剂对兔动脉粥样硬化斑块的影响

目的:观察基质金属蛋白酶抑制剂四环素对兔动脉粥样硬化组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)活性和表达的影响,探讨其对动脉粥样硬化斑块稳定性的作用。方法:30只雄性新西兰白兔随机分为3组,正常组(n =10)喂正常饲料;模型组(n=10)喂高胆固醇饲料;四环素组(n=10)喂高胆固醇饲料,同时给予四环素250mg·d~(-1)·只~(-1)。饲养12w后处死.取出降主动脉分成两份。一份用于HE常规染色和Masson's染色后进行病理形态学观察和MMP-2免疫组化检查。另一份,用酶谱法(SDS-PAGE电泳)测定MMP-2酶活性。采用Mivnt图像分析软件对病理图像及电泳凝胶消化条带进行分析。结果:模型组和四环素组动脉内膜厚度比正常组明显增厚(P<0.01);模型组和四环素组,动脉粥样硬化斑块组织中MMP-2的表达和活性明显高于正常组(P<0.01),四环素组比模型组明显减弱(P<0.01);动脉粥样硬化斑块的纤维帽厚度/脂质池厚度、纤维帽面积/脂质池面积的比值明显小于四环素组(P<0.01)。结论:动脉粥样硬化组织中MMP-2酶的表达和活性明显增高;四环素明...     

高通量血液透析对维持性血液透析患者炎症、营养状态及颈动脉粥样硬化斑块的影响

目的 研究高通量血液透析（high permeable hemodialysis,HPD）对维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者在颈动脉粥样硬化斑块、炎症及营养状况方面的影响及作用。方法 将68例 MHD 患者随机分为观察组与对照组,其中观察组为33例,对照组为35例,观察组使用HPD治疗,而对照组使用低通量血液透析治疗,观察周期为12个月,对治疗前后颈动脉超声检查指标、炎症指标（白细胞介素6、超敏C反应蛋白）及营养状况指标进行比较。结果 与治疗前比较,两组患者在颈动脉粥样硬化斑块发生率、面积、颈动脉内膜中层厚度（carotid intima thickness,IMT）、血流及肾功能、炎症及营养状况等方面均有明显改善,且观察组以上指标的改善情况更为明显。结论 MHD患者是心血管疾病的易发高危人群。HPD治疗在延缓颈动脉粥样硬化、减轻炎症反应及在改善营养状态进展中都具有积极的影响,进而改善MHD患者的预后反应。     

瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块及炎症因子水平的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化模型的斑块以及炎症因子的影响作用。方法将36只雄性新西兰家兔随机分为空白组、模型组以及瑞舒伐他汀组,每组12只,空白组家兔正常饲养,模型组与瑞舒伐他汀组家兔进行动脉粥样硬化（AS）造模,并对瑞舒伐他汀组家兔给予瑞舒伐他汀1.5 mg/（kg·d）。在治疗前、治疗4周、治疗8周以及治疗12周后对家兔的血脂水平以及炎症因子水平进行检测;在治疗结束后运用血管内超声显像仪对家兔的管腔面积狭窄的百分率LAS%进行比较。结果模型组治疗4周、治疗8周以及治疗12周血脂指标显著高于同时期空白组（P〈0.05或P〈0.01）;瑞舒伐他汀组各指标水平比较仍为增长趋势,在治疗4周、治疗8周以及治疗12周后与空白组差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,但是与模型组相比,治疗后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于模型组同时期水平（P〈0.05或P〈0.01）。对于模型组以及瑞舒伐他汀组动物,随着造模的进程,炎症因子单核细胞趋化因子（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及白介素-1（IL-1）水平在治疗4周、治疗8周以及治疗12周后均显著高于空白组（P〈0.05或P〈0.01）。瑞舒伐他汀组与模型组相比较,各炎症因子水平在治疗4周、治疗8周、治疗12周显著低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）。瑞舒伐他汀组动物管腔面积狭窄百分率（LAS）为（28.79±4.71）%,模型组（LAP）为（36.67±5.48）%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论瑞舒伐他汀能够较好地控制动脉粥样硬化模型兔的血脂水平以及炎症因子水平,减少动脉粥样硬化模型兔斑块的形成。     

免疫炎症反应与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)所致的心、脑血管疾病是严重危害人类生命健康的疾病之一.有关动脉粥样硬化发病机理的研究已有百余年的历史,主要围绕三种学说,即脂质浸润学说、血栓形成学说和损伤反应学说.近年来Ross以新的论据在他的损伤反应学说的基础上,明确提出:"动脉粥样硬化是一种炎症性疾病而不是单纯的由于脂质沉积所致"[1].实际上,炎症反应在动脉粥样硬化的发生、发展到最后斑块表面破裂并发血栓形成的所有阶段均发挥了作用[2].     

炎症与不稳定动脉粥样硬化斑块

最早人们认为动脉粥样硬化是一种由于随年龄增长的退行性改变。自 1970年后大量证据表明 ,动脉粥样硬化与血管在损伤后发生的一系列生物学过程有关。近来 ,Ross及其他学者发现血管受损伤后产生炎症 -纤维增殖反应 ,其中涉及大量的生长因子、细胞因子及血管调节分子 ,最终导致动脉粥样硬化的发生[1] 。1　炎症与动脉粥样硬化血管损伤后可发生炎症反应 ,参与动脉粥样硬化的发生。多种病原包括 :病毒、细菌、衣原体等感染可引起血管的损伤及炎症反应 ,导致动脉粥样硬化或引发急性冠脉综合征。目前尚未发现哪种感染原在上述过程中起主要作用。…     

炎症与不稳定动脉粥样硬化斑块

血浆脂质的增高 (高脂血症 )是动脉粥样硬化 (AS)发生的重要病理因素 ,这已是大家公认的事实 ,然而 ,近年来的研究表明 ,炎症在AS的发生发展中同样起着不可忽视的作用。Ross等[1] 发现血管受损伤后产生炎症———纤维增殖反应 ,其中涉及大量的生长因子、细胞因子及血管调节因子     

辛伐他汀对不稳定斑块模型家兔血栓形成的影响

[目的]探讨辛伐他汀对动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块家兔模型血栓形成的影响。[方法]将雄性新西兰家兔随机分两组,其中一组(假手术组)始终给予正常饮食,另一组给予高脂饲料喂养4周后,行腹主动脉球囊拉伤术,术后继续4周高脂饮食后转为正常饮食,并随机分为模型组和辛伐他汀组,辛伐他汀组给予辛伐他汀[10 mg/(kg·d)]灌胃4周,假手术组和模型组则给予等体积的生理盐水灌胃。各组家兔于药物干预4周后处死,处死前48 h和24 h两次行腹膜下注射蛇毒(0.15 mg/kg)和耳缘静脉注射组胺(0.02 mg/kg)药物触发斑块破裂。处死后取腹主动脉于体视镜下观察血栓形成情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血管性血友病因子抗原(v WF:Ag)和D-二聚体,放免法检测血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的浓度,并计算TXB2/6-ketoPGF1α的比值。[结果]辛伐他汀干预4周后,体视显微镜下观察斑块部位血栓形成减少,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),血浆v WF:Ag和D-二聚体水平均降低,与模型组相比差异有统计学意义(P0.01),血浆TXB2浓度降低、6-keto-PGF1α浓度升高,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),TXB2/6-keto-PGF1α降低,与模型组相比差异有统计学意义(P0.01)。[结论]辛伐他汀能够修复受损血管内皮细胞,改善血液高凝状态,抑制血小板聚集等,进而发挥抗血栓形成的作用,为辛伐他汀临床针对AS不稳定斑块患者,预防其血栓形成提供了实验依据。     

苯那普利对家兔动脉粥样硬化形成和斑块破裂的作用

目的 :观察苯那普利对高胆固醇饲喂的兔动脉粥样硬化形成及斑块破裂的影响。 方法 :34只新西兰雄性大白兔随机分成 4组 ,对照组 (8只 )饲喂普通饲料 ;高脂组 (8只 )饲喂 1%胆固醇饲料 ;苯那普利组 (8只 )饲喂 1%胆固醇饲料及苯那普利 5 m g/ d;斑块破裂组 (10只 ) ,颈动脉球囊扩张损害后喂 1%胆固醇饲料 10周 ,造影证实斑块形成后 ,球囊扩张诱发斑块破裂 ,再随机分苯那普利治疗组和非治疗组 ,继续 1%胆固醇喂养 4周。实验前及实验后 5、10、14周分别抽血测血脂、血管性假血友病因子 (v WF)、循环内皮细胞 (CEC)计数。实验末处死大白兔 ,计算主动脉斑块面积。结果 :苯那普利治疗组较动脉粥样硬化组血脂水平无明显变化 ,动脉粥样硬化斑块面积却明显减少 (P<0 .0 1) ,其血 v WF浓度亦明显降低 (P<0 .0 1)。斑块破裂组球囊扩张术前其血 v WF浓度进行性增高 (P<0 .0 1) ,CEC增高不明显 ,但术后非治疗组 CEC却显著增高 (P<0 .0 1) ,治疗组 CEC、v WF较非治疗组明显减少 (P<0 .0 1,P<0 .0 5 )。结论 :苯那普利具有抗动脉粥样硬化作用。其机制可能与保护内皮功能有关 ;CEC、v WF特别是 CEC对不稳定斑块破裂可能有预测作用 ,苯那普利可能有稳定斑块的作用     

Effects of active components of Red Paeonia and Rhizoma chuanxiong on angiogenesis in atherosclerosis plaque in rabbits

Objective： To investigate the effects and mechanism of the active components of Red Paeonia and Fthizoma chuanxiong （Xiongshao Capsule, 芎芍胶囊, XSC） on angiogenesis in atherosclerosis plaque in rabbits. Metbods： Fifty New Zealand rabbits were randomly divided into the normal group, the model group, and the three medicated groups treated respectively with Simvastatin （2.5 mg/kg per day）, low-dose （0.24 g/kg per day） and high-dose （0.48 g/kg per day） XSC, 10 in each group. Rabbits in the normal group were fed with regular diet. To those in the other four groups, high fat diet was given, and a balloon angioplasty was performed two weeks later to establish abdominal aortic atherosclerosis model. Then, the model rabbits were fed continuously with high fat diet, and to those in the medicated groups, the testing drugs were added in the forage correspondingly for 6 successive weeks. Levels of blood lipids were measured at the end of the experiment. Meantime, serum levels of high sensitivity C-reactive protein （hsCRP） and tumor necrosis factor α （TNF-α） were detected with enzyme-linked immunoassay; the plaque area （PA）, cross-sectional vascular area （CVA） and correcting plaque area （PNCVA） were determined quantitatively using imaging software; and the protein expression of vascular endothelial growth factor （VEGF） and factor Ⅷ related antigen （FⅧRAg） in plaque was detected using immunohistochemical method. Results： As compared with the model group, the content of total cholesterol （TC） in the three medicated groups, and contents of triglyceride （TG） and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in the Simvastatin group were lower to various extents （P〈0.05, P〈0.01）. The serum level of hsCRP in all modeled rabbits was higher than that in the normal group, but in the three treated groups it was significantly lower than that in the model group （P〈0.05, P〈0.01）. Expressions of VEGF and FⅧRAg, as well as PNCVA in the three medicated groups were significantly lower than those in the model control group （P〈0.05, P〈0.01）. Conclusion： The active components of Red Paeonia and Rhizoma chuanxiong have definite effects in delaying the genesis and development of atherosclerosis, its mechanism might be related with the inhibition on angiogenesis in plaque, and also with its actions of lipo-metabolism regulation and anti-inflammation.     

辛伐他汀对颈动脉粥样硬化软斑块影响的临床研究

目的通过辛伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块中的软斑块的干预,观察其能否有效干预颈动脉粥样硬化斑块中软斑块的进展,从而达到防治脑血管疾病（CVD）的目的。方法将符合人选标准的300例患者随机分为治疗组和对照组,每组各150例。对照组采用氯吡格雷（75mg／次,1次／d）,治疗组在氯吡格雷治疗的基础上加辛伐他汀（三精制药厂生产,20mg／次,每晚1次）,疗程均为6个月。两组患者治疗6个月后复查彩超,记录斑块性质、大小和数目等。结果比较两组软斑块消退、软斑块数目减少、斑块稳定情况,治疗组显著优于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论辛伐他汀能逆转和稳定动脉粥样硬化斑块,从而减少脑血管事件的发生。     

硫化氢抑制局部肾素水平影响动脉粥样硬化的研究

目的:观察硫化氢(H2S)是否通过抑制局部肾素活性影响动脉粥样硬化(AS)?方法:用高脂饲料结合维生素D3的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,治疗组给予腹腔注射硫氢化钠(NaHS)56 ?滋mol/(kg?d),共计12周?用HE?油红O染色观察血管病理变化和脂质浸润,放免法检测血浆及组织肾素活性,免疫组化法观察血管局部肾素的表达?结果:模型组血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)水平明显升高,血浆和动脉组织H2S水平显著降低,动脉组织肾素水平明显增高?NaHS组血脂和血浆H2S水平有所改善,动脉组织肾素水平降低,AS斑块和脂质浸润减少?结论:局部肾素在AS中发挥重要作用,H2S能通过抑制动脉局部肾素表达产生抗AS作用?     

心脑血脉宁减少家兔易损斑块模型斑块内血肿、稳定斑块的研究*

笔者应用新加黄龙汤保留灌肠辅助治疗急腹症术后患者,临床疗效显著。1临床资料40例均为2007—2009年间本院住院的急腹症手术患者,其中急性胆囊炎、胆囊结石行胆囊切除术后12例,急性化脓性阑尾炎行阑尾切除术后19例,急性肠梗阻术后6例;     

野马追提取液对动脉粥样硬化家兔炎症反应的防治作用

目的 观察野马追提取液(lindley eupatorium herb,LEH)对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)家兔模型血管壁炎症的影响.方法 将36只家兔完全随机分为6组:正常对照组,模型组,阳性药物组及野马追大、中、小剂量组,分别给予基础饲料,高脂饲料及高脂饲料分别添加辛伐他汀2.2 mg/kg,野马追8.34、4.17、2.08 g/kg处理.分别于6、10周检测血浆中脂质及炎性标志物C反应蛋白( C-reactive protein,CPR)、血管内皮舒张因子一氧化氮(NO)的水平,病变组织中血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)mRNA的表达;测量粥样斑块的面积及厚度.结果 模型组血脂水平及主动脉粥样硬化斑块面积与正常组比较有明显升高[第10周TC:( 1.39±0.23) mmol/L vs (46.30±6.73)mmol/L,P＜0.05;脂质斑块面积占主动脉面积比:0％ vs (89.61±7.85)％,P＜0.05];野马追各组血浆中CPR及组织中VCAM-1 mRNA的表达均明显降低[(5.15±1.42)、(5.69±1.45)、(6.36±1.43)mg/L vs (8.34±1.85) mg/L,P＜0.05],NO含量明显升高[(117.41±9.61)、(87.87±13.47)、(64.34±11.18) μmol/L vs(47.29±8.29)μmol/L,P＜0.05].结论野马追对动脉粥样硬化有良好的防治作用,其机制可能与抗炎相关.     

炎症诱发高血脂家兔产生抗动脉粥样硬化形成的预适应效应

 目的 研究炎症感染及金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus,ST)疫苗模拟诱发高血脂家兔产生抗动脉粥样硬化形成的预适应效应。方法 以高脂饲料喂饲家兔建立高血脂模型。两批家兔(感染处理与ST疫苗处理)各分为3组:正常对照组、模型组、炎症组或正常对照组、模型组、ST疫苗组。炎症组对感染溃疡性脚皮炎的家兔进行抗炎处理。ST疫苗组在给予高脂喂饲的同时,皮下注射ST疫苗乳剂(多点注射),2周1次,持续8周。3个月后测定其血脂水平、血浆黏度、主动脉上动脉粥样斑块面积、主动脉弓病理切片上的内膜/中膜比。对ST疫苗处理的家兔增加观察血清免疫球蛋白G(immunoglobulin,IgG)及相关炎症因子变化。结果 两批家兔的模型组都呈高血脂水平,主动脉上粥样斑块连接成片,血浆黏度明显升高。炎症组和ST疫苗组家兔血脂虽呈不同程度降低,但仍保持在较高水平。炎症组家兔的斑块面积明显减少,内膜/中膜比较低;ST疫苗也可使其斑块面积明显减少,内膜/中膜比降低,但不如炎症组。炎症组血浆黏度有明显降低,但ST疫苗组略有升高。ST疫苗可使家兔血清IgG水平显著升高,使上升的致炎因子-肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)有所下降,并使抗炎因子-白细胞介素10(interleukin,IL-10)呈上升趋势。结论 炎症感染可诱发高血脂家兔产生抗动脉粥样斑块形成的预适应效应,ST疫苗可一定程度模拟这一作用,但仍弱于炎症感染,显示两者对机体免疫动员存在一定差异,值得深入研究。     

2型糖尿病颈动脉粥样硬化斑块分析

目的研究2型糖尿病患者颈部血管动脉粥样硬化斑块的特点。方法选取我院住院2型糖尿病患者263例,使用超声检测仪对所有患者颈部血管进行扫查,记录粥样硬化斑块发生部位及性质。结果斑块组年龄显著高于无斑块组[(64.46±10.18)岁vs(55.86±10.20)岁,P<0.05]。斑块组112例患者共发生颈动脉粥样硬化斑块236处,其中颈总动脉膨大处最多(126处,占53.4%),斑块性质以混合斑居多(123处,占52.1%)。颈动脉粥样硬化斑块组中高血压发生率显著高于无高血压者(73.7%vs 26.3%,P<0.05)。结论随着年龄的增加,斑块发生率明显增加。颈总动脉膨大处为斑块好发部位,斑块以混合斑居多。2型糖尿病合并高血压者斑块发生率增加。     

炎症在2型糖尿病大鼠动脉粥样硬化中的作用及机制研究

目的 以2型糖尿病大鼠为实验对象,研究炎症与糖尿病大血管动脉粥样硬化之间的关系.方法 制备2型糖尿病大鼠,2月后处死,检测一般指标,并观察主动脉粥样硬化的发生及血中和动脉壁炎症介质的表达.结果 ①与正常对照组比较,糖尿病模型组的空腹血糖 (FPG) 、空腹血清胰岛素 (FINS) 、稳态模式胰岛素抵抗指数 (HomaIR) 、三酰甘油 (TG) 、胆固醇 (TC) 和低密度脂蛋白 (LDL-C) 明显增高 (P<0.01和P<0.05) ,而胰岛素敏感指数 (IAI) 与稳态模式胰岛β细胞功能指数 (HBCI) 和高密度脂蛋白HDL-C明显降低 (P<0.01) .②糖尿病模型组肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 、白细胞介素-6 (IL-6) 、C反应蛋白 (CRP) 和血浆纤溶酶原激活物抑制因子 (PAI-1) 均明显高于正常对照组 (P<0.01) .③糖尿病模型组动脉壁TNF-α和IL-6的表达远远高于对照组 (P<0.01) .④镜下可见泡沫细胞和脂纹的形成,以及平滑肌细胞的变形、迁移和形成纤维帽.结论 动物模型出现了明确的动脉粥样硬化表现,炎症可能参与了糖尿病动脉粥样硬化的形成.