北京市成人乙型肝炎疫苗免疫接种现况调查

目的分析北京市成人乙型肝炎疫苗接种现况及影响接种的原因,为制定乙型肝炎预防策略提供依据。方法在北京市按照多阶段整群随机抽样方法调查18岁～人群,对乙肝疫苗接种情况以及主要影响因素进行问卷调查。结果北京市成人乙肝疫苗平均接种率为8.4%(95%CI=7.6%～9.2%),接种者全程免疫率为84.2%(95CI=83.7%～84.7%)。不同性别、年龄、职业、受教育水平、收入水平以及城乡间接种率差异均有统计学意义(P0.05)。接种率随年龄增加呈下降趋势,随受教育水平、收入水平的增加而呈上升趋势。高危人群中,医务人员乙肝疫苗接种率为44.0%;而乙肝病毒携带者或乙肝病人的生活密切接触者接种率仅有15.1%。北京市成人未接种乙肝疫苗的原因以不知道有疫苗和接种地点居首位。结论北京市推行的乙肝疫苗接种效果明显,乙肝患者生活密切接触者人群应列为乙肝疫苗接种重点人群。     

血管紧张素转移酶基因多态性与脑卒中的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失（I/D）多态性与北京房山地区汉族人群脑卒中的易感相关性。 方法采用聚合酶链反应（PCR）方法分析63例脑出血患者、713例脑梗死患者和235例正常对照组ACE基因的插入/缺失多态性,观察DD、ID、Ⅱ基因型频率及其等位D、I基因频率,以及其与血糖、血脂水平的联系。 结果房山地区汉族人群脑出血组、脑梗死组和正常对照组相比较,3组的DD、ID、II基因型频率和D、I等位基因频率无显著性差异。ID、II基因型的脑出血患者和脑梗死患者的血糖水平显著高于正常对照组（P＜0.01）,DD基因型脑梗死患者的血糖水平也高于正常对照组（P＜0.05）。DD基因型脑梗死患者的三酰甘油水平、ID型脑出血患者的总胆固醇水平均高于正常对照组,差异有统计学意义（分别为P＜001,P＜0.05）。结论ACE基因插入/缺失多态性不是脑出血和脑梗死的独立危险因素。但可能影响人血糖、三酰甘油和总胆固醇的水平。     

细胞外液低钾对小鼠心室肌细胞跨膜电位影响的定量分析

目的 研究不同程度细胞外低钾对心肌细胞跨膜电位的效应,阐明低钾对心肌细胞电生理特性的详细影响。方法 分离C57BL/6J小鼠的左心室乳头肌,采用标准玻璃微电极胞内记录技术记录心室肌细胞的跨膜电位,观察细胞外液K⁺浓度由正常的5.4mmol/L分别降为3、2、1和0mmol/L时,心室肌细胞跨膜电位各参数的变化。结果 低钾对心肌细胞的静息电位(RP)有双向影响:细胞外K⁺浓度降为3mmol/L时,RP显著增大(超极化)(P=0.000),而细胞外K⁺浓度降为2、1和0mmol/L时,细胞RP先显著增大后显著减小(P=0.000),这些结果异于传统观点。当细胞外液K⁺浓度为3mmol/L时,动作电位振幅(APA)和0期最大除极速度(Vmax)均增大,动作电位时程APD10、APD20、APD50和APD90均显著缩短(P<0.05),而动作电位复极到APD90后,复极速度减慢,即复极化有拖尾现象。当细胞外K⁺浓度为2mmol/L时,APA极度减小,Vmax明显减慢,AP呈侏儒型,而当细胞外K⁺浓度为1和0mmol/L时,细胞兴奋性丧失,电刺激不能诱发动作电位。此外,低钾可诱发早期后除极以及连串的触发活动,且后者两种形式,也表现为量-效和时-效的特点。结论 细胞外液低钾对心室肌细胞的RP、APA和Vmax有双重影响:中度低钾(K⁺ 3mmol/L)使这3个参数均增大;重度低钾(K⁺ 2mmol/L及以下)使这3个参数均减小;低钾使动作电位早期复极加快,晚期复极减慢;极度低钾(K⁺ 1mmol/L及以下)会导致心室肌细胞的兴奋性丧失;中、重度低钾可导致心室肌细胞发生早期后除极及连串的触发活动,后者相当于细胞水平的心动过速,但不是工作细胞获得了自律性。本研究在一定程度上澄清了以往对低钾的心肌电生理效应的模糊认识。     

小鼠胚胎成纤维细胞内质网应激反应中的长链非编码RNA表达谱及生物信息学研究

目的 探究内质网应激反应也称为未折叠蛋白效应(unfolded protein response, UPR)激活后小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts, MEFs)的长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)表达谱。 方法 分离13天的小鼠胚胎获得并培养MEFs,采用内质网应激反应诱导剂衣霉素(tunicamycin)处理细胞16h后发生UPR;以未处理的MEFs作为阴性对照,采用基因芯片技术检测lncRNA表达谱,实时荧光定量PCR(real-time PCR)验证lncRNA芯片结果并进行生物信息学分析。 结果 与未使用衣霉素处理的MEFs相比, 衣霉素处理的MEFs有411个lncRNAs表达量出现显著上调,790个lncRNAs出现显著下调;实时荧光定量PCR验证部分lncRNAs表达结果与芯片一致;高级生物信息学分析分析了显著变化的lncRNAs并提示它们可能参与了细胞内许多生物学过程的调控。 结论 lncRNA 表达谱及生物信息学分析提示lncRNA在UPR激活后的细胞功能中可能发挥重要作用。     

环境空气PM2.5短期暴露与未确诊COPD人群肺功能的关联性

目的分析环境空气中PM_(2.5)短期暴露与未确诊COPD人群肺功能的关联,为该类人群的空气污染防护提供科学依据。方法以肺功能检测筛查的未确诊COPD人群作为受试者;于2018年1、3、8和10月4个时间段,对28名受试者进行了重复测量,包括肺功能检测,及每次测量前5 d的环境PM_(2.5)质量浓度监测、问卷调查;用混合效应模型,分析PM_(2.5)与肺功能的关联性。PM_(2.5)质量浓度对肺功能的影响考虑了滞后效应,按照lag0～lag4滞后日期的浓度代入模型。结果 PM_(2.5)日均质量浓度最高为250.46μg/m~3。单日滞后效应结果显示,FEV_1、MEF_(25)、MEF_(50)和一秒率与PM_(2.5)的质量浓度在lag1有显著的关联性;PM_(2.5)质量浓度每升高10μg/m~3,FEV_1下降0.05 L,MEF_(25)下降0.03 L/s,MEF_(50)下降0.10 L/s,一秒率下降1.09%;FVC、MEF_(75)和PEF与PM_(2.5)质量浓度无关联。滑动平均滞后效应结果中,仅MEF_(50)与PM_(2.5)质量浓度在lag01有一定显著关联性(P0.1);PM_(2.5)质量浓度每升高10μg/m~3,MEF_(50)下降0.07 L/s。结论环境空气PM_(2.5)可以导致未确诊COPD人群肺功能通气功能指标的下降,应注重此类人群重污染天气的防护。空气污染对小气道的影响更值得关注。     

Cox及其拓展模型在基于队列的依时暴露因素效应估计中的应用

队列研究的特点之一是暴露因素会随时间而改变,如何充分利用暴露因素及其协变量的变化及其相互关系,从而获得更真实的暴露因素与结局关系是目前的研究热点。本研究以开滦队列为例,探讨基于基线暴露状态、随时间变化的暴露信息以及同时控制依时混杂因素时,如何利用Cox比例风险回归及其拓展模型,包括依时Cox回归及边际结构模型,探讨FPG与肝癌的关系,概述并比较了上述拓展模型的基本原理、应用条件、估计结果及结果解释。     

一个X连锁显性遗传Nance-Horan综合征家系致病突变的遗传学研究

目的对中国东北辽宁地区一个三代后极性先天性白内障合并小眼球小角膜家系进行致病变异筛查,为临床明确诊断及遗传咨询提供必要的遗传学依据。 方法2017年4月采集该家系中2例患者和1例正常对照者的外周静脉血,提取基因组脱氧核糖核酸,对先证者进行眼部检查。通过MiSeq测序平台对4813个临床疾病相关基因进行高通量测序,寻找致病变异位点。 结果该家系表现为后极性先天性白内障伴有小眼球小角膜,呈X连锁显性遗传。对家系中3个成员基因组脱氧核糖核酸进行测序,发现家系内患者携带X染色体NHS基因无义突变(NHS c．742C>T,p.R248^*),该突变在家系中与疾病表型共分离。通过查询人类基因突变数据库,该突变为Nance-Horan综合征致病突变,患者临床表现与该综合征相符。 结论该家系诊断为Nance-Horan综合征,NHS基因c.742C>T(p.R248^*)突变是该家系的致病变异。     

人MutS同源蛋白2(hMSH2)过表达的肺癌细胞模型的构建

目的构建人Mut S同源蛋白2(h MSH2)过表达的肺癌细胞模型,探究h MSH2分子介导γδT细胞杀伤肺癌细胞的效应。方法 PCR扩增h MSH2编码序列,同源重组法构建h MSH2-EGFP融合蛋白过表达载体;转染肺癌细胞系NCI-H520细胞以构建h MSH2分子过表达的NCI-H520细胞模型;Western blot检测细胞中h MSH2分子表达,流式细胞计量术检测细胞膜上h MSH2分子表达,体外扩增人外周血单个核细胞中的γδT细胞,乳酸脱氢酶释放法检测γδT细胞对过表达h MSH2的NCI-H520细胞的杀伤效率。结果获得h MSH2编码序列(2 805 bp),构建Fugw-h MSH2重组载体,酶切鉴定结果与预期目的条带大小相符;h MSH2-EGFP融合蛋白在NCI-H520细胞中得到表达,过表达h MSH2的NCI-H520细胞表面的h MSH2分子水平显著升高(P0.001);γδT细胞对过表达h MSH2的NCI-H520细胞的杀伤效率较野生型NCI-H520细胞显著升高(P0.05)。结论成功构建h MSH2分子过表达的肺癌细胞模型;细胞膜上表达水平上调的h MSH2分子增强了γδT细胞对肺癌细胞的细胞毒作用。     

环境空气PM_(2.5)短期暴露与未确诊COPD人群肺功能的关联性

目的分析环境空气中PM_(2.5)短期暴露与未确诊COPD人群肺功能的关联,为该类人群的空气污染防护提供科学依据。方法以肺功能检测筛查的未确诊COPD人群作为受试者;于2018年1、3、8和10月4个时间段,对28名受试者进行了重复测量,包括肺功能检测,及每次测量前5 d的环境PM_(2.5)质量浓度监测、问卷调查;用混合效应模型,分析PM_(2.5)与肺功能的关联性。PM_(2.5)质量浓度对肺功能的影响考虑了滞后效应,按照lag0～lag4滞后日期的浓度代入模型。结果 PM_(2.5)日均质量浓度最高为250.46μg/m~3。单日滞后效应结果显示,FEV_1、MEF_(25)、MEF_(50)和一秒率与PM_(2.5)的质量浓度在lag1有显著的关联性;PM_(2.5)质量浓度每升高10μg/m~3,FEV_1下降0.05 L,MEF_(25)下降0.03 L/s,MEF_(50)下降0.10 L/s,一秒率下降1.09%;FVC、MEF_(75)和PEF与PM_(2.5)质量浓度无关联。滑动平均滞后效应结果中,仅MEF_(50)与PM_(2.5)质量浓度在lag01有一定显著关联性(P<0.1);PM_(2.5)质量浓度每升高10μg/m~3,MEF_(50)下降0.07 L/s。结论环境空气PM_(2.5)可以导致未确诊COPD人群肺功能通气功能指标的下降,应注重此类人群重污染天气的防护。空气污染对小气道的影响更值得关注。