药物高通量筛选分析技术

高通量筛选分析技术在药物研究中已有大量应用,除化合物的药理活性,还涉及药代动力学性质、不良反应等的检测分析.本文分类列述了一些近年在药物研究中应用的高通量筛选分析方法,对大多数方法的原理进行了简述.认为自动化技术、"同质"技术和报告基因技术等对实现高通量筛选分析具有重要意义.另外,对高通量筛选算法研究也进行了介绍.     

单纯和放射复合伤伤口愈合中外周血T淋巴细胞亚群的变化及其与愈合延迟的关系

目的研究放射复合伤口愈合中外周血T淋巴细胞亚群的变化规律及其与愈合延迟的关系.方法用碱磷酶免疫组织化学方法检测T淋巴细胞亚群.结果伤口区病理形态学观察表明,大剂量局部照射后能导致伤口愈合延迟;照射后白细胞数出现下降,伤后3～5d降低较为明显,显著低于单纯伤口组;伤后两组动物外周血T淋巴细胞及其亚群均出现降低,然而照射组始终低于单伤组,至伤后28d仍然有显著性差别.结论照射后外周血T淋巴细胞及其亚群的降低和白细胞数的下降是辐射延迟伤口愈合的重要原因     

大鼠注射重组腺病毒Ad-HGF后血清中抗腺病毒抗体的检测

目的观察大鼠重复给与携带肝细胞生长因子基因的重组腺病毒（recombinant adenovirus carrying hepatocyte growth factor gene，Ad-HGF）后，血清中抗腺病毒抗体的出现时间及消失规律。方法大鼠给与不同剂量的Ad-HGF共14次，利用病毒中和反应（细胞病变效应及绿色荧光方法）观察血清中抗腺病毒抗体。结果手术及正常对照组和实验组动物给药7次前血清处理的细胞均出现明显细胞病变效应及强荧光。之后各剂量组动物血清均对腺病毒有不同程度的中和作用，停药后13周到14周抗体水平很低或已不存在。同时观察到动物性别及给药剂量大小无差异。结论大鼠肌注Ad-HGF7次后，动物血清中可检测到抗腺病毒抗体，停药后13周或14周抗体基本消失，此结果对Ad-HGF的实际应用具有指导意义。     

HPLC测定大鼠肝微粒体P450活性方法学研究进展

近年来，越来越多的研究者意识到使用肝微粒体进行细胞色素P450活性测定的重要性。本文综述了应用高效液相色谱进行大鼠肝微粒体P450活性测定的方法学研究进展，内容包括肝微粒体的制备方法，细胞色素P450代谢酶系的特异性底物及其代谢产物和使用高效液相色谱进行细胞色素P450活性测定的应用条件。     

高功率微波辐射后小鼠行为学变化研究

目的 观察S波段高功率微波对小鼠空间、非空间学习记忆能力和对外界环境兴奋性的影响。方法 10mW/cm3和50roW/cm2S波段高功率微波辐照小鼠,于照后1h,1d,3d和7d,采用通道式水迷宫实验的游泳时间、避暗反应实验的潜伏期和错误积分以及开放场实验的运动时间、运动距离和休息时间来检测小鼠辐射后学习记忆能力和对外界环境兴奋性的影响。结果10mW/cm2组在照后1d,3d和7d其游泳时间明显延长:假照射组vs 10mW/cm2组依次为(128.4±48,6)s vs(210.6±82.2)s,(123.7±44.3)svs(220.9±71.6)s和(127.3±47.7)s vs(228.3±30.9)s,潜伏期和错误积分与对照组相比均有显著性差异:潜伏期1h时为(274.4±56.7)s vs(194.8±87.3)s,1d时为(295.3±14.9)s vs(248.0±75.7)s(P<0.05):而50mW/cm2组仅在照后3d其游泳时间延长:(123.7±44.3)s vs(184.8±82.1)s(P<0.05),照后1d其错误积分高于对照组(P<0.05);小鼠运动距离和休息时间各实验组与对照组相比均无显著性差异,运动时间与对照组相比两组间存在矛盾。结论S波段高功率微波辐照可以引起小鼠空间和非空间学习记忆能力下降,但对小鼠兴奋性、新异环境感知、探究和紧张无明显影响。     

高功率微波辐射后小鼠行为学变化研究

目的观察S波段高功率微波对小鼠空间、非空间学习记忆能力和对外界环境兴奋性的影响.方法 10mW/cm2和50mW/cm2S波段高功率微波辐照小鼠,于照后1h,1d,3d和7d,采用通道式水迷宫实验的游泳时间、避暗反应实验的潜伏期和错误积分以及开放场实验的运动时间、运动距离和休息时间来检测小鼠辐射后学习记忆能力和对外界环境兴奋性的影响.结果 10mW/cm2组在照后1d,3d和7d其游泳时间明显延长:假照射组 vs 10mW/cm2组依次为(128.4±48.6)s vs (210.6±82.2)s,(123.7±44.3)s vs (220.9±71.6)s和(127.3±47.7)s vs (228.3±30.9)s,潜伏期和错误积分与对照组相比均有显著性差异:潜伏期1h时为(274.4±56.7)s vs (194.8±87.3)s,1d时为(295.3±14.9)s vs (248.0±75.7)s(P <0.05);而50mW/cm2组仅在照后3d其游泳时间延长:(123.7±44.3)s vs (184.8±82.1)s (P <0.05),照后1d其错误积分高于对照组(P <0.05);小鼠运动距离和休息时间各实验组与对照组相比均无显著性差异,运动时间与对照组相比两组间存在矛盾.结论 S波段高功率微波辐照可以引起小鼠空间和非空间学习记忆能力下降,但对小鼠兴奋性、新异环境感知、探究和紧张无明显影响.     

红景天研究概述

景天科红景天属的植物,有滋补强壮、扶正固本功能。中国为红景天属植物的主产区之一,种类多,分布广、在医药工业和食品工业具有重要的开发前景。为了更合理的开发利用,需要对红景天属植物资源进行更深入的多学科的综合研究。已有的研究显示,红景天有抗缺氧、抗寒冷、抗疲劳、抗微波辐射等显著功效。而且还具有延缓机体衰老,防止老年疾病等功效。近几年它又是一种适用于特殊地区开发的、具有很大发展前途的环境适应药物。在军事医学、航天医学、运动医学和保健医学等方面都有十分重要的意义。     

HPM对大鼠大脑结构及其神经递质的影响

目的 探讨S波段高功率微波（HPM）辐射对大鼠皮层形态结构及其氨基酸类神经递质的影响。方法采用2～90mW／cm^2S波段高功率微波辐照Wistar大鼠，通过苏索索-伊红染色（HE）、甲苯胺蓝染色和电镜观察大脑皮层的形态结构改变；采用高效液相色谱仪检测10和50mW／cm^2照后6h和1d大脑皮层中4种氨基酸（谷氨酸、天门冬氨酸、γ-氨基丁酸和甘氨酸）含量的变化。结果平均功率密度10，50和90mW／cm^2S波段高功率微波可引起大脑皮层神经元固缩、深染，尼氏体减少；突触结构模糊，囊泡堆积；髓鞘融合、解离等。10和50mW／cm^2组照后6h大脑皮层上述4种氨基酸含量均显著增高（P〈0．01）；而照后1d仅见γ-氨基丁酸和甘氨酸含量仍较高（P〈0．01）。结论 S波段高功率微波辐射可引起大鼠大脑皮层神经元尼氏体、突触结构和髓鞘等损伤及氨基酸类神经递质代谢紊乱。     

复方丹参片对冠心病患者血浆蛋白影响的蛋白质组学研究

目的:用蛋白质组学技术考察复方丹参片对冠心病患者血浆蛋白的影响,在分子水平上探讨复方丹参片活血化瘀的作用机制。方法:收集正常、冠心病患者和复方丹参片用药病人组的血浆,用二向电泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定复方丹参片对冠心病患者血浆中有影响的蛋白质。结果:蛋白质组学研究发现,冠心病病人血浆与正常相比有3个蛋白质下调和6个蛋白质上调,复方丹参片可使这些改变的蛋白质水平有所恢复。胶内酶切提取蛋白进行质谱鉴定,其中冠心病病人血浆与正常相比升高的蛋白质有免疫球蛋白、纤维蛋白原、粒酶,冠心病病人血浆与正常相比降低的蛋白质有细胞表面糖蛋白(CD44SP)。冠心病病人服用复方丹参片后可降低免疫球蛋白、纤维蛋白原、粒酶。结论:复方丹参片可以降低冠心病患者血浆中的纤维蛋白原和粒酶,其可能通过抑制单核细胞黏附、平滑肌细胞增殖和迁移、减轻炎症而治疗冠状动脉粥样硬化。     

双黄连粉针剂高效液相指纹图谱的建立及应用

目的:建立双黄连粉针剂(金银花、黄芩、连翘)的高效液相(HPLC)指纹图谱的检测方法,并用于制剂质量的分析。方法:采用YMC-Pack ODS-A C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μ),流动相为甲醇-0.012 5 mol/L醋酸铵-醋酸水溶液线性梯度洗脱,流速为1.0 mL/m in,检测器为二极管阵列检测器(PDA)与蒸发光散射检测器(ELSD)串联使用。结果:得到分离度较好的HPLC-PDA(254 nm)和HPLC-ELSD两种指纹图谱,两者具有良好的相关性和互补性。以黄芩苷为参照物,分别识别了13个特征共有峰,10批次制剂的结果显示了质量的一致性。结论:该方法稳定、准确、可靠,同时提供的信息较多,可用于双黄连粉针剂的全面质量控制。