40a间贲门腺癌临床病理特征变化分析

目的分析40 a间贲门腺癌临床病理特征的变化情况。方法回顾性收集1974-2013年确诊贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)资料,按确诊时间分层比较不同时间段贲门腺癌的临床病理特征,探讨40 a间贲门腺癌临床病理特征的变化情况。结果 40 a间中国GCA发病以男性为主,并呈逐渐上升趋势,中位发病年龄段推迟至60~69岁。肿瘤部位主要集中在贲门部,但贲门胃体底部肿瘤的发病率逐渐增加。40 a间中国GCA患者确诊时肿瘤大小逐渐缩小;大体类型以溃疡型为主,但早期肿瘤大体类型逐渐增多,弥漫浸润型明显减少;分化程度逐渐趋于低分化;浸润程度逐渐趋于浸润全层,但浸润黏膜下层以内所占比例也明显增加;淋巴结转移率逐渐提高。结论 40 a间男性、60岁以上、贲门胃体底部肿瘤、肿瘤长径<6 cm、早期肿瘤大体类型和溃疡型、淋巴结阳性患者所占比例呈上升趋势;肿瘤的高发年龄推迟;主要分化程度由中分化向低分化转移;浸润程度由浸润肌层向两极转移。     

家族史阳性和阴性食管癌患者癌组织中FHIT和BRCA2及MLH1的表达变化

目的:探讨FHIT、BRCA2及MLH1在河南食管癌高发区家族史阳、阴性食管癌患者癌组织中的表达变化,及其与食管癌遗传易感性之间的关系。方法:采用ABC法检测河南省食管癌高发区林州市74例食管癌患者(其中33例家族史阳性,41例家族史阴性)手术切除标本癌组织FHIT、BRCA2及MLH1蛋白表达情况。结果:FHIT[56%(18/33)]、BRCA2[67%(22/33)]和MLH1[73%(24/33)]在家族史阳性食管癌患者癌组织中阴性表达率,显著高于家族史阴性食管癌患者[27%(11/41)、37%(15/44)和27%(16/41)],P值均<0·05。结论:FHIT、BRCA2和MLH1蛋白可能是影响食管癌遗传易感性的重要分子事件之一。     

河南林州市居民贲门癌组织的比较基因组杂交分析

目的：探讨贲门癌高发区河南林州市贲门癌组织中的基因组变化，寻找相关未知基因。方法：采用比较基因组杂交的方法（comparative genomic hybridization,CGH)分析10例原发性贲门癌组织基因组变化。结果；CGH分析显示1q(4/10),11q(3/10),3q(2/10),8q(3/10),8p(2/10)为出现频率较高的扩增区，9q(3/10)的缺失可能是贲门癌的特征性变化。结论：1q,11q,3q,8q,8p,9q可能存在与贲门癌相关的未知基因。     

河南食管癌高发区食管和贲门癌组织中PTEN蛋白的表达

目的：探讨PTEN蛋白在食管鳞癌和贲门腺癌组织中表面变化及其与细胞分化程度及淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化卵白素－生物素－过氧化物酶复合物（ABC）法和组织病理学方法，分析河南食管癌高发区林州市141例食管鳞癌和贲门腺癌患者PTEN的表达状况。结果：食管鳞癌和贲门腺癌PTEN阳性率分别为47％（34／73）和43％（29／68）。随着肿瘤分化程度的升高，PTEN蛋白的表达有增高的趋势，淋巴结转移组PTEN免疫阳性率较无淋巴结转移组高，但统计分析未发现PTEN免疫阳性反应率与分化程度和淋巴结转移间存在相关性（P均大于0．05）。结论：河南食管癌高发区食管鳞癌和贲门腺癌存在一致的PTEN蛋白变化，提示2者可能具有相似的发病因素和分子机制。     

贲门癌高、低发区居民贲门癌前病变和癌组织中MUC3蛋白表达的比较

目的：探讨贲门癌高、低发区人群贲门癌变过程中MUC3表达变化特征及其与病变发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学(ABC)法和组织病理学方法，对来自河南省贲门癌高发区63例、低发区103例无症状居民贲门粘膜活检组织和高发区70例、低发区39例黄门癌(GCA)手术切除组织的MUC3的表达进行分析。结果：贲门癌高、低发区居民贲门上皮各级病变，均有不同程度的MUC3蛋白表达，从慢性浅表性贲门炎(CSG)→慢性萎缩性贲门炎(CAG)→不典型增生(DYS)→贲门癌(GCA)，MUC3蛋白表达免疫阳性率高发区分别为13％、44％、29％和38％，低发区分别为13％、13％、50％和33％。结论：低发区人群贲门癌变演进过程中MUC3阳性表达率呈逐渐升高的趋势，DYS阶段的变化最明显，而高发区居民CAG阶段阳性率最高，提示2者可能存在不同的危险因素和发病机制。     

AHDC1基因变异及临床病理指标对食管癌高低发区患者生存期的影响

目的:探讨AHDC1基因变异及临床病理指标对食管癌高低发区患者生存期的影响,加深对食管癌预后分子机制的认识。方法:采用入户家访、现场问卷普查、电话随访和住院病理核查等方法收集3478例食管癌患者的临床病理资料和死亡情况;采集每例患者空腹外周静脉血5mL,采用Taqman基因分型技术检测AHDC1基因rs4908343位点的变异情况。结果:Kaplan-Meier分析显示AHDC1基因AA/AG型患者5a生存率高于GG型患者,浸润黏膜层患者高于浸润肌层和浆膜层患者,无淋巴结转移患者高于有淋巴结转移患者,早期患者高于中晚期患者,手术治疗的患者高于非手术患者,食管癌高发区患者高于低发区患者(χ2=6.650、52.756、39.087、61.314、75.635、175.205,P均<0.05);Cox回归模型分析提示AHDC1基因GG型[RR(95%CI)=1.197(1.008～1.421)]、中晚期[RR(95%CI)=2.004(1.358～2.956)和3.594(2.392～5.399)]及低发区[RR(95%CI)=2.891(2.243～3.726)]影响食管癌患者的预后(P均<0.05)。结论:AHDC1基因型、临床分期及高低发区是影响食管癌预后的重要因素。     

贲门癌瘤体最长直径与临床病理特征的关系及其对患者生存期的影响北大核心CSCD

目的探讨贲门癌瘤体最长直径(maximum tumor diameter,MTD)与浸润程度、淋巴结转移和分化程度的关系及其对患者生存期的影响,为贲门癌临床病理TNM分期提供依据。方法测量4826例手术治疗的贲门癌患者MTD,分析MTD与肿瘤浸润程度、淋巴结转移和分化程度的关系;对其中1 756例患者进行入户问卷调查、和(或)电话随访,采用Kaplan-Meier法计算其生存期并绘制生存曲线,Log rank检验分析组间生存期的差异,Cox比例风险回归模型分析MTD对患者生存期的影响。结果 4 826例贲门癌患者平均MTD为(5.6±2.3)cm,MTD中位数为5.0 cm(0.5~18.0 cm)。依MTD长度,将贲门癌患者分为四组(MTD<3 cm、3~6 cm、≥6~9 cm、≥9 cm)。随MTD增长,患者淋巴结转移阳性率明显升高(r=0.254,P<0.05),浸润程度逐渐加深(r=0.102,P<0.05),癌细胞分化程度变差(r=0.069,P<0.05);5年生存率明显降低(P<0.05)。特别需要指出的是,随MTD增长,淋巴结转移阴性组患者5年生存率也明显降低。Cox多因素生存分析发现,MTD、淋巴结转移、浸润程度和分化程度是影响贲门癌患者预后的独立因素。结论贲门癌MTD与淋巴结转移、肿瘤细胞浸润程度和分化程度密切相关;是影响贲门癌患者预后的独立因素。     

性别对高、低发区食管癌患者生存期的影响北大核心CSCD

目的加深对食管癌关键预后影响因素的了解。方法通过入户或电话问卷调查及生存随访,采用卡方检验、Kaplan-Meier生存曲线和Log rank检验及Cox生存分析模型,分析1973—2011年间5 999例女性和9 918例男性食管癌患者的生存差异及主要影响因素。结果女性患者生存期显著高于男性(P=5.8E-25)。男性患者淋巴结转移率高于女性患者(P=2.7E-12),且T3、T4检出率明显高于女性患者,但是女性患者Tis、T1和T2检出率高于男性(P=1.2E-14);男、女性患者肿瘤分化程度相似(P=0.66)。根据TNM分期进行早、中、晚期分类,女性早期癌患者比例高于男性(13.9%vs.10.8%,P=3.8E-9),而中晚期患者的比例低于男性(86.1%vs.89.2%,P=3.8E-9)。多因素Cox回归分析提示,女性为食管癌预后生存期长的保护因素,而淋巴结转移阳性和浸润程度(T)加深为危险因素。结论女性患者生存期明显长于男性患者且为食管癌预后独立影响因素(保护因素);女性患者淋巴结转移和浸润程度(T3、T4)均低于男性检出率,是影响食管癌预后的独立危险因素。