环状RNACdr1as/miR-7/SP1轴调控乳腺癌细胞侵袭和转移的研究

目的探讨环状RNACdr1as/miR-7/SP1轴调控乳腺癌细胞发生侵袭和转移的作用机制。方法采用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞转染miR-7模拟物、sh-Cdr1as、转录因子SP1siRNA前后,正常乳腺MCF-10A细胞及乳腺癌组织中环状RNACdr1as、miR-7、SP1mRNA的表达水平;MDA-MB-231、MCF-7细胞中E-钙黏蛋白（E-cadherin）及波形蛋白（Vimentin）mRNA的表达水平;采用Transwell实验分析MDA-MB-231、MCF-7细胞的侵袭和迁移能力;Westernblot法检测MDA-MB-231、MCF-7细胞中E-cadherin及Vimentin蛋白的表达情况。结果与MCF-10A细胞相比,MDA-MB-231、MCF-7细胞环状RNACdr1as表达上调,miR-7表达下调,SP1mRNA表达上调（均P＜0.05）。与转染前相比,MCF-7、MDA-MB-231细胞转染sh-Cdr1as后,miR-7表达上调（均P＜0.05）,SP1mRNA表达下调（均P＜0.05）;而转染miR-7mimics后,SP1mRNA表达下调（均P＜0.05）。与转染前相比,MDA-MB-231、MCF-7细胞转染sh-Cdr1as后,侵袭细胞数明显减少（均P＜0.05）。与乳腺导管原位癌患者相比,乳腺浸润性导管癌环状RNACdr1as表达上调（P＜0.05）;与无腋窝淋巴结转移患者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者环状RNACdr1as表达上调（P＜0.05）;Pearson相关性分析显示环状RNACdr1as与miR-7的表达存在负相关（r=-0.541,P＜0.05）,miR-7与SP1mRNA的表达也存在负相关（r=-0.467,P＜0.05）。MDA-MB-231、MCF-7细胞转染SP1siRNA后,E-cadherinmRNA、蛋白表达均上调（均P＜0.05）,VimentinmRNA、蛋白表达均下调（均P＜0.05）。结论乳腺癌细胞环状RNACdr1as表达上调,通过环状RNACdr1as/miR-7/SP1调控轴促使癌细胞发生上皮间质转化,使乳腺癌细胞发生侵袭和转移。环状RNACdr1as可能成为乳腺癌治疗的新靶点。     

B超引导下麦默通旋切系统在诊治乳腺良性疾病中的应用

目的:探讨B超引导下麦默通旋切系统在乳腺良性疾病诊治中的应用价值。方法:对临床及超声诊断为乳腺良性病变的153例患者进行B超引导下麦默通微创旋切术,并进行回顾性分析,评价其在乳腺微创外科的应用价值。结果:153例患者中共切除352处病灶,术后病理证实均为乳腺良性疾病,术后1～6月B超检查,均未发现残留乳腺病灶。结论:用B超引导下麦默通旋切系统对乳腺良性疾病具有操作简易、定位准确、安全,病灶可进行微创完整切除,并能获明确病理组织学诊断又符合美学观点等优点。     

艾迪配合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效分析

目的:比较Aidi-NP方案与NP方案对Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)病人生活质量的改善情况.方法:A组(34例)接受Aidi-NP方案治疗;B组(33例)接受NP方案治疗.两组均以4w为1个周期,重复3个周期.结果:临床受益疗效A组高于B组(P<0.05).结论:艾迪配合NP方案与单纯NP方案治疗晚期NSCLC的客观疗效无明显差异性,但前者病人生活质量改善明显.     

非甾体抗炎药引起上消化道出血的临床分析

目的 探讨长期服用影响胃十二指肠黏膜屏障药物特别是非甾体抗炎药(NSAIDs),对上消化道出血患者发病年龄、发病前是否存在诱因、内镜下病变部位及是否存在幽门螺杆菌(Hp)感染的影响.方法 以上消化道出血为主要诊断的496例患者,根据其发病前是否长期服用影响胃十二指肠黏膜屏障药物特别是NSAIDs,分为服药组86例与未服药组410例,研究其发病年龄、发病前是否存在诱因、内镜下病变部位及是否存在Hp感染情况.结果 两组患者性别构成比较差异无统计学意义(P＞0.05).服药组患者的年龄较未服药组大(P＜0.05).服药组发生上消化道大出血的患者多于未服药组(P＜0.05).服用不同剂量的阿司匹林肠溶制剂引起上消化道出血的出血量、两组发病前是否存在诱因比率及Hp检出率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).服药组发生胃溃疡和急性胃黏膜病变比率高于未服药组[45.0%(27/60)比20.4%(73/357)](P＜0.05).结论 不同性别的患者应用NSAIDs发生上消化道出血的风险没有明显差别,而服药者年龄较未服药者偏大.长期服用阿司匹林引起上消化道大出血的风险较未服药者明显增加,出血量未因服药剂量不同而有明显差异.     

逍遥丸联合兰索拉唑治疗老年胃食道反流病的疗效及对胃肠激素的影响

目的 探讨逍遥丸联合兰索拉唑治疗老年胃食道反流病的疗效及对胃肠激素的影响。方法 选取2018年3月—2019年12月北京市西城区展览路医院收治的94例老年胃食道反流病患者作为研究对象，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组各47例。对照组口服兰索拉唑肠溶片，15 mg/次，1次/d。观察组在对照组患者治疗的基础上口服逍遥丸，8丸/次，3次/d。两组均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的反流性疾病问卷（RDQ）评分、酸反流次数、最长反流时间、DeMeester评分和胃肠激素水平。结果 治疗后，观察组患者总有效率为93.62%，明显高于对照组的76.60%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的症状发作频率、症状发作程度均显著降低（P<0.05）；观察组治疗后的症状发作频率、症状发作程度显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗后的酸反流次数、最长反流时间、DeMeester评分显著降低（P<0.05）；观察组治疗后的酸反流次数、最长反流时间、DeMeester评分明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后的胃泌素、胃动素显著升高，血管活性肠肽显著降低（P<0.05）；观察组治疗后的胃泌素、胃动素显著高于对照组，血管活性肠肽水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 逍遥丸联合兰索拉唑可提高老年胃食道反流病的疗效，减轻患者的症状体征，调节胃肠激素的水平，具有一定的临床研究价值。     

Hsa_circ_0001946/miR-7/KLF4轴调控乳腺癌进展的研究

目的探讨环状RNAhsa_circ_0001946在乳腺癌组织中的表达情况及hsa_circ_0001946/miR-7/Kruppel样因子4（KLF4）轴调控乳腺癌细胞发生侵袭和转移的机制。方法收集2018年6月至2019年8月在温州医科大学附属第三医院切除的乳腺癌组织标本及其癌旁正常乳腺组织标本91例。采用实时荧光定量PCR法检测乳腺癌及其癌旁正常组织中hsa_circ_0001946、miR-7、KLF4mRNA表达情况及乳腺癌细胞株MCF-7中hsa_circ_0001946、miR-7、KLF4、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）mRNA表达情况;采用细胞侵袭实验分析乳腺癌MCF-7细胞株的侵袭能力;采用Westernblot法检测乳腺癌细胞株MCF-7中E-cadherin及N-cadherin蛋白表达情况。结果与癌旁正常乳腺组织比较,乳腺癌组织中hsa_circ_0001946和KLF4mRNA表达水平均升高,miR-7表达水平下降（均P＜0.05）。与正常乳腺组织、乳腺导管原位癌组织比较,乳腺浸润性导管癌组织中hsa_circ_0001946mRNA表达水平升高（均P＜0.05）。分析82例乳腺浸润性导管癌患者发现,有淋巴结转移者hsa_circ_0001946mRNA表达水平高于无淋巴结转移者（P＜0.05）。Pearson相关显示,乳腺癌组织中hsa_circ_0001946mRNA的表达与miR-7的表达呈负相关（r=-0.418,P＜0.05）,miR-7的表达与KLF4mRNAmRNA的表达呈负相关（r=-0.340,P＜0.05）。与阴性对照组相比,转染sh-hsa_circ_0001946组MCF-7细胞中miR-7表达升高,KLF4mRNA表达下降（均P＜0.05）;与阴性对照组相比,转染miR-7mimics组MCF-7细胞中KLF4mRNA表达下降（P＜0.05）;与阴性对照组相比,转染sh-hsa_circ_0001946组侵袭细胞数减少（P＜0.05）;与阴性对照组相比,转染KLF4siRNA组MCF-7细胞中E-cadherinmRNA及蛋白表达水平均升高,N-cadherinmRNA及蛋白表达水平均下降（均P＜0.05）。结论Hsa_circ_0001946在乳腺癌细胞中表达升高,可通过miR-7/KLF4调控轴使癌细胞发生上皮-间质转化,促进癌细胞的侵袭和转移。     

改良FOLFOX6新辅助化疗与术后化疗治疗进展期胃癌的临床效果比较

目的：比较改良FOLFOX6新辅助化疗与术后化疗治疗进展期胃癌的临床效果及不良反应。方法选择2009年3月-2010年6月瑞安市人民医院60例经组织学证实的局部进展期或转移性胃癌患者,分为改良FOL-FOX6新辅助化疗组（术前组）、改良FOLFOX6术后辅助化疗组（术后组）,化疗4周后进行疗效评价,观察两组临床效果、疾病进展时间、生存时间和不良反应。结果术前组总有效率及肿瘤控制率（50.0%、76.7%）均高于术后组（43.3%、70.0%）,差异有统计学意义（χ2=5.90,5.88,均P〈0.05）。术前组Ⅲ-Ⅳ度不良反应发生为8例,术后组Ⅲ-Ⅳ度不良反应发生为13例,差异有统计学意义（χ2=10.76,P〈0.05）。术前组肿瘤进展时间少于术后组[（10.4±2.4）个月比（16.9±1.7）个月],2年生存率高于术后组（86.67%比66.67%）,差异有统计学意义（t =7.71,χ2=8.02,均P〈0.05）。结论改良FOLFOX6新辅助化疗相对于改良FOLFOX6术后辅助化疗而言,其疗效和肿瘤进展时间、生存时间比较更佳,预期将为临床进展期胃癌的治疗提供新的高效安全的化疗方案,能有效提高进展期胃癌患者生存时间和生活质量,减少患者经济负担。     

门静脉血血管内皮生长因子测定联合免疫组化预测大肠癌患者肝转移的研究

目的 探讨大肠癌患者门静脉血中血管内皮生长因子(VEGF)水平及癌肿VEGF的表达与大肠癌肝转移的关系.方法 于手术开腹后采集82例大肠癌患者的门静脉血,应用定量固相酶联免疫测定法(ELISA法)检测血清中VEGF水平,同时用免疫组化SP法测定这些大肠癌患者癌组织中VEGF的表达情况,随访18个月.结果 肝转移组患者门静脉血VEGF水平明显高于无肝转移组,差异有统计学意义(t=11.875,P＜0.05);肝转移组患者的癌组织标本中VEGF阳性表达率明显高于无肝转移组,差异有统计学意义(χ2=7.752,P＜0.05);门静脉血VEGF水平≥250 μg/L患者的肝转移率明显高于VEGF水平<250 μg/L的患者,差异有统计学意义(χ2=12.012,P＜0.05);门静脉血与肿瘤组织中VEGF同时表达阳性者肝转移率高达75.00%(15/20).结论 门静脉血VEGF水平、大肠癌组织VEGF阳性表达与肝转移密切相关,门静脉血VEGF水平≥250 μg/L且癌组织VEGF表达阳性者肝转移发生率最高,可作为早期预测大肠癌肝转移的方法,值得推广.     

骨膜蛋白在皮肌炎和类风湿性关节炎伴间质性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中的检测及临床意义

目的检测皮肌炎(DM)和类风湿性关节炎(RA)伴间质性肺疾病(ILD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中骨膜蛋白的表达及临床意义。方法对44例DM-ILD和28例RA-ILD患者进行支气管肺泡灌洗,回收BALF,检测BALF中骨膜蛋白和涎液化糖链抗原-6(KL-6)水平,并对BALF进行细胞分类计数。对每位患者进行高分辨率CT评分。另选30例无ILD病变的患者作为对照组。结果 DM-ILD和RA-ILD患者BLAF中骨膜蛋白、KL-6水平均明显高于对照组(均P0.05)。骨膜蛋白水平与BALF中淋巴细胞计数、KL-6水平均呈正相关(均P0.05)。骨膜蛋白与DM-ILD、RA-ILD患者高分辨率CT评分呈正相关(P0.05)。结论 DM-ILD和RA-ILD患者BALF中骨膜蛋白水平升高,是CTD-ILD的潜在预测指标。     

乌骨藤提取物通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制黑色素瘤细胞的活力并诱导细胞凋亡

目的:探究乌骨藤提取物(Marsdenia tenacissima extract,MTE)对黑色素瘤细胞活力及凋亡的作用及机制。方法:用不同浓度(0、50、100和200 mg/L) MTE处理小鼠皮肤黑色素瘤B16-F10细胞24 h或不同浓度MTE处理不同时间(0、24、48、72和96 h),MTT法检测细胞活力。流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞增殖、凋亡和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达,同时检测通路激动剂胰岛素样生长因子1(IGF-1)处理细胞后p-PI3K及细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达。结果:根据预实验结果,选择MTE作用时间为72 h。MTE浓度为100 mg/L和200 mg/L时能明显抑制B16-F10细胞活力及增殖相关蛋白Ki67和PCNA的表达,并且还可诱导B16-F10细胞凋亡,提高凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的蛋白水平;同时,MTE还可显著降低p-PI3K、p-AKT和mTOR的蛋白水平;此外,激动剂IGF-1可明显减弱MTE抑制细胞活力及诱导细胞凋亡的作用。结论:MTE可通过下调PI3K/AKT/mTOR通路活性抑制黑色素瘤细胞活力,诱导细胞凋亡。