中成药二次开发战略及其核心技术体系

中成药二次开发是一条投入少、见效快、创新驱动中药产业跨越发展的有效途径。该文围绕做大做强现代中药品种的目标,提出中成药二次开发理论及方法,简述为"1个目标、3项分析、5个明确及7方面提升";进而研究论述了中药大品种培育模式、制药技术升级改造路径及核心技术体系的构建方法。     

附子多成分作用靶点预测及网络药理学研究

目的:以常用中药附子为例,探索以中药化学成分预测其作用靶点,并构建中药多成分-多靶点网络.方法:根据1 401个美国FDA批准上市药物的分子结构及其相应靶点数据,采用随机森林法建立靶点预测模型;进而依据附子所含化学成分预测其作用靶点,并据此构建附子多成分-多靶点网络.结果:以附子的22个化学成分预测出多个作用靶点,预测结果得到文献数据印证.所建网络模型中每个化合物的平均靶点数为16.3,平均每个靶点与4.77个化合物相关联,反映出中药“多成分、多靶点”特点.结论:本方法可用于发现中药的某些潜在作用靶点.     

产地加工和炮制对蟾酥药材及饮片质量的影响

目的:评价不同干燥和炮制方法对蟾酥药材及饮片质量的影响.方法:每20 g鲜蟾酥分别采用下列干燥方法处理:105℃烘干,80℃烘干,60℃烘干,60℃减压干燥,冷冻干燥;同一干蟾酥药材采用酒制和乳制两种炮制方法制备相应饮片;HPLC法测定于蟾酥及其炮制品中5种吲哚生物碱和5种蟾毒配基的含量.结果:不同干燥方法得到的蟾酥5种生物碱总含量依次为17.57％ ±0.15％,20.01％ ±0.45％,19.99％ ±0.68％,19.85％ ±0.25％,20.12％ ±0.27％;5种蟾毒配基的总含量依次为19.91％ ±0.17％,20.20％ ±0.17％,19.96％ ±0.06％,20.24％ ±0.17％,21.05％ ±0.13％.炮制前、酒制和乳制后蟾酥中吲哚生物碱总含量分别为15.62％ ±0.29％,15.77％ ±0.24％,15.78％ ±0.27％;蟾毒配基总含量分别为20.69％±0.17％,20.74％±0.09％,22.12％ ±0.21％.结论:根据成分含量和样品外观色泽,冷冻干燥是最优的干燥方式;但综合考虑产地加工的相关因素(时间、成本和操作便利性等),60～80℃烘干也是一种经济实用的选择;酒制和乳制对蟾酥中5种吲哚生物碱和5种蟾毒配基类成分的含量基本无影响.     

用组分剔除法研究中药的有效组分

目的:提出一种基于"组分剔除"思想的实验研究方法用于发现中药有效组分.方法:组分剔除法借鉴了基因敲除方法的原理,采用与传统活性追踪方法不同的实验流程,通过设计各组分的有序配伍,并采用方差分析等方法判定缺失某一组分对全方药效的影响,最终评价该组分是否是有效组分.结果:运用组分剔除法研究参麦方不同组分配伍对环磷酰胺(CTX)化疗S180荷瘤小鼠的增效作用,从中发现人参二醇是参麦方对CTX化疗S180荷瘤小鼠起增效作用的有效组分.结论:作者提出了一种中药有效组分辨识的新方法,并成功应用于参麦方中对CTX化疗S180荷瘤小鼠起增效作用的有效组分发现.     

中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化

我校牵头组织完成的《中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化》项目荣获国家科技进步一等奖,这是天津市高校首次获得这个奖项,也是我校首次牵头获得国家科技进步一等奖殊荣。该项目是我校科技转化,服务社会的一个重大成果,彰显了我校科技实力。为加强宣传与交流,特刊发此文予以介绍。该项目针对影响中药品种做大做强的共性问题,率先提出了名优中药二次开发策略,完成了"天津市现代中药大品种群系统开发项目"。项目历时8年,课题组完成了32个中成药品种二次开发,用实践证明中成药二次开发是一条投入少、见效快、创新驱动中药产业跨越发展的有效途径。以提升品种的科技内涵带动产业发展的二次开发策略卓见成效——32个中成药,年销售额过亿元品种由3个增加到12个,2013年销售额达50亿元,是开发前的4.2倍,累计销售额超过200亿元,初步构建了天津市中药大品种集群。该成果在全国19个省市推广,培育了中药大品种群,全国过亿元品种达到350个,增长了3倍,过10亿元品种达到30余个,总销售额达1 200亿元,显著提升了优质品种集中度。该项目采取产学研合作、企业具体实施的模式,充分发挥企业创新主体积极性,引导企业与高等院校、科研单位开展深入合作,加快研究成果的转化应用。主要取得7个方面科技创新,从解决中成药品种个性化难题起步,聚焦于突破中成药二次开发共性关键核心技术,开辟了中药制药技术升级路径,并无缝连接实施成果转化,对中药产业提质增效发挥了引领支撑作用。项目具有原创性,拥有自主知识产权,获19项发明专利及7项软件著作权,提高国家药品标准8项;发表论文150篇,SCI收录91篇,此项目是中药研究领域产学研结合的典范,对促进我国中医药的发展,推进中药产业技术升级换代起到了重要作用。     

人工肝治疗急性肝衰竭动物模型代谢物组学研究

目的本实验采用以CC/MS为基础的代谢物组学为理论,结合现代生物质谱技术,对急性肝衰竭动物模型及其生物人工肝治疗效果进行研究。方法本实验选择杜洛克猪作为肝衰竭动物模型,生物人工肝用肝细胞来自中华实验小型猪。实验分为3组:对照组、生物人工肝组和假手术组。对3组实验动物进行12、18、24、36 h时间点的血样采集,并冻存于-80℃超低温冰箱,直至样品前处理。另外,通过GC/MSr质谱检测对所有样品进行分析,并对所得到的经标准化的数据在数学处理软件MATLAB 7.0进行PCA分析。结果通过PCA分析,对照组因动物发生急性肝衰竭在短期内死亡,而生物人工肝组生存时间显著延长。结论急性肝衰竭猪动物模型具有很好的稳定性,可以反映人体肝衰竭过程的病理过程。     

复方有效部位与组方药材指纹图谱色谱峰相关性研究

 目的在色谱指纹图谱分析的基础上,研究复方有效部位与组方药材指纹图谱色谱峰相关性,进而分析有效部位化学组成。方法以精制血府逐瘀汤降血脂有效部位(FP)为研究对象,通过HPLC/DAD联用建立复方有效部位及各药材相应部位指纹图谱,以色谱峰保留时间相对偏差△t和紫外光谱相似度为考察指标,对方剂有效部位化学指纹图谱色谱峰归属进行分析。结果对复方有效部位FP中的16个色谱峰进行了归属分析,确定其主要来源于枳壳、川芎、赤芍、红花,为黄酮及萜类化合物。结论该方法能较好地判别FP部位主要色谱峰与药材化学组分间的相关性,帮助确定FP部位指纹峰的归属,可应用于中药复方有效部位化学组成及来源分析。     

RP-HPLC测定血栓通注射液中4种皂苷的含量

 目的RP-HPLC测定血栓通注射液中三七皂苷R₁，人参皂苷Rg₁，人参皂苷Rb₁，人参皂苷Rd的含量。方法采用Agilent SB-C₁₈分析柱，乙腈-磷酸-水线性梯度洗脱，检测波长203nm。结果该方法线性范围宽，加样回收率分别为R₁103.3%，Rg₁101.8%，Rb₁99.6%，Rd 103.9%，方法重复性好，RSD＜1.2%(n＝5)。结论建立的方法精密度高，结果准确可靠，重复性好，可用于血栓通注射液的质量控制。     

论建立与发展中药信息学

1 引言 随着药物学、现代化学、生物学、分析科学和生命科学等学科的迅速发展,古老的中医药学正以前所未有的步伐迈向现代化,研究手段日益丰富,获取的各类信息数量也惊人剧增。例如,在中药化学研究中,高效液相色谱、气相色谱、光谱、质谱、核磁共振及其联用技术已经被广泛采用,人们甚至可在对分析样品一无所知的情况下,由分析仪器得到大批量化学量测数据,形成巨量化学数据集;而在中药药理及作用机理等研究方面,越来越多的高新技术已被采用,特别是生物芯片技术的应用,使得中药药理实验数据量与日俱增,也形成了巨量生物数据集。然而,在大…     

含量测定与特定（指纹）图谱分析相结合方法用于枳壳药材质量分析

目的:以枳壳为对象,研究准确反映药材内在整体质量的分析方法。方法:采用色谱分析法建立枳壳的化学特定(指纹)图谱,同时选择关键成分柚皮苷建立含量测定方法,从特定(指纹)图谱相似度与关键成分含量限度两方面同时入手,评价枳壳药材质量。色谱特定(指纹)图谱条件为:Agilent Hypersil ODS柱(4.0 mm×250 mm,5μm),0.5％醋酸-甲醇为流动相,线性梯度洗脱程序:0 min,流动相比例为80:20;10 min,60:40;35 min,30:70;50 min,0:100;55 min,0:100。流速1 mL·min-1,柱温30℃,检测波长320 nm。柚皮苷含量测定色谱条件为:Agilent Hypersil ODS柱(4.0 mm×150 mm,5μm),流动相为0.3％醋酸-甲醇(65:35),流速1 mL·min-1,柱温30℃,检测波长280 am。结果:不同产地及同产地不同批次枳壳药材柚皮苷的含量在3.19％-5.50％之间,有一定差异;相同产地枳壳的特定(指纹)图谱相似度较高,不同产地枳壳的特定(指纹)图谱相似度较低。结论:特定(指纹)图谱与关键成分含量测定相结合的分析方法能更全面反映枳壳药材整体质量,是一种有效的中药材质量分析方法。