高效液相色谱法测定人体内氯苯那敏血药浓度及药动学

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中马来酸氯苯那敏药物浓度,并研究马来酸氯苯那敏健康人体药动学.方法Agilent C18柱(4.6 mm×250mm,5 μm),流动相为乙腈-0.025 mol·L-1磷酸二氢铵溶液(pH 3.5)(2773),检测波长为200 nm.10名健康志愿者单剂量口服8 mg马来酸氯苯那敏片后,体内药时数据采用3P97程序统计方法处理.结果本实验条件下,血浆样品中氯苯那敏无杂质干扰,线性关系良好,所得回归方程为C=0.323 5A-0.703,r=0.999 2,线性范围为0.75～48.00μg·L-1,本方法最低定量浓度为0.75μg·L-1,高、中、低3浓度日内和日间的RSD＜15%,提取回收率大于75%,满足生物样品的测定要求.马来酸氯苯那敏健康人体药动学参数Cmax为(16.4±8.9)μg·L-1,tmax为(3.8±1.5)h,t1/2ke为(13.1±2.3)h,V/F为(871.7±187.3)L,AUC0-t为(181.5±52.3)μg·h·L-1,AUC0-∞为(208.2±60.1)μg·h·L-1.结论本法操作简便快速,定量准确可靠,适用于马来酸氯苯那敏片的人体药动学研究.     

国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度研究

 目的研究国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度。方法采用双周期自身交叉对照试验设计,20名健康志愿者po国产和进口奈韦拉平片各200 mg后采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种奈韦拉平片的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、受试制剂的主要药动学参数如下：t_max分别为(3.50±1.05)和(4.20±1.24)h；ρ_max分别为(2394±392)和(2170±434)μg·L^-1。,t_1/2ka分别为(0.85±1.00)和(0.79±0.51)h,t_1/2ke分别为(52.30±13.82)和(55.59±10.51)h；AUC_0～t分别为(149.20±30.54)和(154.05±27.77)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(168.30±40.22)和(173.30±36.65)mg·h·L^-1。与标准参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度F_0-t为(104.97±16.51)%,F_0-∞为(105.21±18.93)%。对两制剂间的AUC_0～t,AUC_0～∞和ρ_max进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论国产和进口奈韦拉平片具有生物等效性。     

氟康唑胶囊在健康人体中的药动学和相对生物利用度研究

目的　研究氟康唑胶囊对健康人体的药动学和相对生物利用度。方法　采用高效液相色谱法 (HPLC) ,测定 2 0名男性健康受试者单剂量交叉口服 30 0mg两种氟康唑胶囊后 ,不同时间血浆中的药物浓度。结果　两制剂的药时曲线均符合一房室模型 ,被试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下 :Cmax分别为 (6 .2 2± 0 .6 9)mg·L-1和(6 .2 6± 0 .6 2 )mg·L-1;Tmax分别为 (1.78± 0 .93)h和 (1.78± 0 .75 )h ;T1/2ke分别 (2 5 .99± 4 .81)h和 (2 6 .2 0± 3.13)h ;AUCt0 分别为 (2 0 2 .2 2± 37.37)mg·h·L-1和 (2 0 9.98± 34.4 1)mg·h·L-1;AUC∞0 分别为 (2 2 1.77± 5 0 .71)mg·h·L-1和(2 2 6 .73± 37.78)mg·h·L-1;对试制剂的相对利用度F10 与F∞0 分别为 (97.74± 17.39) %和 (98.4 2± 19.4 6 ) %。结论　方差分析和双单侧t检验证明 2种制剂具有生物等效性     

格列吡嗪片健康人体生物等效性研究

目的　研究格列吡嗪片在健康人体内的生物等效性。方法　 9名健康受试者单剂量随机交叉口服格列吡嗪片参比制剂和被试制剂 5mg,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果　二制剂健康人体的体内过程均符合一房室开放模型 ,Tmax分别为 (3 0± 0 )h和 (3 0± 0 )h ,Cmax分别为 (30 5± 2 2 ) μg·L-1和 (2 99± 13) μg·L-1;T1/2 分别 (3 2 4± 0 37)h和 (3 2 2± 0 4 0 )h ;AUC分别为 (14 90± 70 ) μg·h·L-1和 (14 90± 70 ) μg·h·L-1。被试制剂的相对生物利用度为 (10 0 4± 7 8) %。结论　方差分析和单双侧t检验证明 ,两种制剂具有生物等效性     

格列吡嗪片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度

目的 :研究格列吡嗪片在健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法 :9名健康受试者单剂量随机交叉口服格列吡嗪片参比制剂和被试制剂 5mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。 结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,Tmax分别为 (3 .67± 0 .50 )h和 (3 .33± 0 .50 )h。Cmax分别为 (391± 37) μg·L- 1和 (40 0± 35) μg·L- 1 ,AUC分别为 (2 .46± 0 .39) μg·h·L- 1 和 (2 .2 3± 0 .88) μg·h·L- 1 ,被试制剂的相对生物利用度为 (1 0 2 .9± 1 5 .7) %。结论 :用NDST软件对两种制剂的AUC、Cmax、Tmax进行双单侧t检验 ,证明两种制剂具有生物等效性。     

青霉素过敏病人血清 IL-5 的变化

  目的 探讨白细胞介素（ IL ） -5 在青霉素过敏反应中作用及其与 IgE 和 IgG 的关系。 方法 采用酶联免疫吸附试验（ ELISA ）测定了 47 例青霉素过敏病人（速发型、迟发型过敏反应病人分别为 36 例和 11 例）血清中的 IL-5 。 采用放射过敏原吸附试验（ RAST ）、 ELISA 测定 34 例病人血清中的 9 种特异性 IgE 、总 IgE 和 2 种特异性 IgG 。 结果 青霉素过敏病人血清中 IL-5 水平显著高于对照组（ P <0.05 ）。速发型和迟发型青霉素过敏病人血清中 IL-5 水平均显著高于对照组（ P <0.05 ）。特异性 IgE 抗体阴性的青霉素过敏病人血清中 IL-5 与多种特异性 IgE 抗体呈负相关（ P <0.05 ）。青霉素过敏病人血清中 IL-5 与总 IgE 、特异性 IgG 无明显相关性（ P >0.05 ）。 结论 IL-5 在青霉素过敏反应中起重要作用。     

刺五加注射液对大鼠肝CYP3A活性的影响

目的:考察刺五加注射液对大鼠肝细胞色素P4503A活性的影响。方法:制备大鼠空白肝微粒体,加入刺五加注射液孵育,HPLC法测定咪达唑仑浓度,计算咪达唑仑代谢速率评价刺五加注射液体外对大鼠CYP3A酶的影响。大鼠随机分为对照组和实验组,分别尾静脉注射生理盐水和刺五加注射液,连续7 d,制备肝微粒体,进行孵育反应,评价刺五加注射液体内对大鼠CYP3A的影响。结果:刺五加注射液体外对大鼠CYP3A酶具有抑制作用,测得刺五加注射液抑制CYP3A酶的IC50为5.00 mL/100mL。大鼠连续7 d静脉注射刺五加注射液,使探针药物咪达唑仑的代谢减少了21.11%。结论:刺五加注射液对大鼠CYP3A的活性有抑制作用。     

血塞通注射液对大鼠体内CYP2D1的影响

目的:研究血塞通注射液连续多次给药后对大鼠CYP2D1酶的影响。方法:12只大鼠采用自身对照的实验方法,先后单用探针药物(氢溴酸右美沙芬10mg.kg-1)以及合用血塞通注射液(180mg.kg-1)7d,采用HPLC法测定血浆中右美沙芬的浓度,观察血塞通注射液对大鼠CYP2D1酶的影响。结果:右美沙芬单用以及与血塞通注射液合用的主要药动学参数分别为t1/2β(153.1±25.4)min,(179.5±48.6)min(P<0.05);AUC0→t(85.6±9.9)mg.L-1.min,(105.2±21.2)mg.L-1.min(P<0.01),CL(0.098±0.012)mL.kg-1.min-1,(0.080±0.016)mL.kg-1.min-1(P<0.01)。结论:血塞通注射液对大鼠CYP2D1酶有明显抑制作用。     

奈替米星兔体静脉注射药物动力学

目的　研究硫酸奈替米星注射剂在兔体内药物动力学。方法　对 9只日本大耳白兔静脉注射硫酸奈替米星 7mg/kg后 ,采用微生物法测定用药后不同时间血清中药物浓度。　结果　该药的兔体药 -时曲线符合二房室模型 ,主要药动学参数AUC、t1/ 2 、V(c) 、CL(s) 分别为 2 4 .5 1± 3.91mg·h·L-1、2 .95± 1.0 4h、0 .32± 0 .0 8L·kg-1、0 .2 9± 0 .0 4L·h-1。结论　本文结果为奈替米星临床合理用药提供了理论依据。     

螺内酯片临床药动学和生物等效性研究

20例健康受试者随机交叉口服被试制剂与参比制剂200 mg.采用HPLC法测定血浆中螺内酯的代谢物坎利酮的浓度.发现参比制剂与被试制剂的体内过程均符合一房室开放模型,主要药动学参数AUCt0、AUC∞0、Cmax、Tmax均无明显差异,提示本文方法适用于螺内酯的人体药动学研究,两种制剂具有生物等效性.