异丙肾上腺素对高血压患者单核细胞分泌白细胞介素6及肿瘤坏死因子α的影响

目的:观察异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)对高血压患者单核细胞分泌肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha ,TNF-α)及白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)的影响.方法:选取17例健康志愿者和6例原发性高血压病患者(Ⅰ期)的静脉血样,分离得到单核细胞,用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激细胞后,检测在有或无ISO存在条件下细胞上清液中TNF-α和IL-6含量.结果:(1)在LPS刺激下,高血压组单核细胞分泌TNF-α量较健康对照组显著增加[(1 897±393) ng/L vs. (975±473) ng/L, P＜0.01],但IL-6的分泌在两组间的差异无统计学意义[(5 532±796) ng/L vs. (6 092±2 249) ng/L];(2)在健康对照组和高血压组中,ISO能剂量依赖性抑制LPS引起的单核细胞TNF-α分泌,但对IL-6的分泌则无显著影响;(3)在Ⅰ期高血压患者的单核细胞中,ISO对TNF-α产生的抑制作用与健康对照组相比,差异无统计学意义(P》0.05),给予β肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔可拮抗这种效应.结论:β肾上腺素受体激动可抑制LPS引起单核细胞分泌TNF-α,而对IL-6的分泌无影响,这种抑制效应在Ⅰ期高血压病患者与健康志愿者之间差异无统计学意义.     

人增生前列腺α1-肾上腺素受体亚型分析

采用离体组织收缩功能实验和放射配基结合实验，分析人增生前列腺α１肾上腺素受体（α１ＡＲ）三种亚型的分布及其介导的收缩效应。结果显示：在收缩功能实验中，标本经用氯乙基可乐定（ＣＥＣ）预处理后，去甲肾上腺素（ＮＥ）介导的最大收缩无明显下降，α１ＡＲ亚型选择性拮抗剂，５ＭＵ、ＷＢ４１０１、Ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ、ＢＭＹ７３７８抑制ＮＥ介导前列腺收缩的ｐＡ２值与克隆α１ＡＡＲ亚型的ＫＩ值呈高度相关（ｒ＝０．９１）。在放射配基结合实验中，标本经ＣＥＣ预处理后，ＫＤ值没有变化，但最大结合容最（Ｂｍａｘ）由４６１±８８ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白明显下降到２０９±３９ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白（Ｐ＜０．０５）。α１Ａ，α１Ｂ和α１ＤＡＲ三种亚型分别约占３０％，４５％和２５％。结果表明，人增生前列腺组织中同时含有α１ＡＲ的三种亚型，但主要通过α１ＡＡＲ亚型介导前列腺平滑肌收缩。     

α-肾上腺素受体拮抗剂对兔阴茎海绵体收缩效应的影响

本文采用离体组织收缩功能实验，比较了５种α－肾上腺素受体（α－ＡＲ）拮抗剂对去甲肾上腺素（ＮＥ）介导的兔阴茎海绵体收缩效应的影响，结果显示，哌唑嗪的拮抗作用最强，其次为ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ。酚妥拉明，特拉唑嗪和育亨宾无显著拮抗作用。本实验结果为临床选用α－ＡＲ拮抗剂治疗阴茎勃起功能障碍提供了实验依据。     

pREP8和pREP4质粒对HEK293细胞β2-肾上腺素受体的表达及其介导cAMP蓄积的影响

以质粒携带某一亚型受体的cDNA转染细胞株,通过亚细胞克隆得到稳定表达某亚型受体的亚克隆细胞株,是肾上腺素受体(AR)研究中常用的方法.我们最近的研究发现,α1A-、α1B-和α1D-AR全长cDNA分别由pREP8、pREP4和pREP9质粒携带 (pREP8/α1A 、pREP4/α1B、pREP9/α1D),转入人胚肾(HEK293)细胞并稳定表达后,均显著增加原先细胞天然β2-AR的表达量及其介导的cAMP蓄积最大效应.本研究拟排除上述作用是由于携带外源cDNA的质粒本身带来的影响,而非转入α1-AR的影响.     

β2受体对心肌缝隙连接蛋白Cx43的调节

目的探讨β-肾上腺素受体（β-AR）亚型对心肌缝隙连接蛋白connexin43（Cx43）表达及功能的调节。方法采用免疫印迹技术和划痕标记示踪技术（SLDT）观察心肌细胞Cx43的表达和功能变化。结果给予异丙基肾上腺素（ISO）刺激5min，即可明显增加心肌细胞非磷酸化Cx43的表达，同时促进荧光染料在细胞间的扩散；选择性β2-AR拮抗剂ICI 118551，可完全拮抗异丙基肾上腺素所诱导的该作用。结论异丙基肾上腺素主要通过刺激BrAR参与调控Cx43，这可能是β2-AR诱导心律失常的一个重要机制。     

钙结合蛋白S100A8／A9对宫颈癌细胞系CasKi细胞F-肌动蛋白的影响

目的探讨钙结合蛋白S100A8／A9复合物对人宫颈癌上皮细胞癌细胞系CasK／细胞骨架及表面超微结构的影响。方法应用20μg／ml S100A8／A9复合物作用于CasKi细胞,对细胞骨架F-肌动蛋白进行染色,应用快速共聚焦荧光显微镜观察细胞骨架的改变。在生理条件下,应用原子力显微镜（atomic force microscopy,AFM）对活体细胞进行高分辨成像,观察细胞表面超微结构及应力纤维。结果S100A8／A9复合物作用24h后宫颈癌细胞系CasKi细胞的F-肌动蛋白排列出现紊乱,主要分布于细胞的周边,细胞中央F-肌动蛋白含量明显减少。CasKi细胞经过20μg／ml S100A8／A9蛋白复合物处理前细胞核部位F-肌动蛋白光密度为92．42±5．16,经过S100A8／A972h处理后,F-肌动蛋白的光密度降为57．67±3．70,两者相比较差异具有显著的统计学意义（t=5．268,P=0．000）。AFM成像显示S100A8／A9复合物作用后细胞边缘卷曲,高度增加,伪足减少,细胞膜下应力纤维结构遭到破坏。结论S100A8／A9蛋白复合物可以对宫颈癌细胞系CasKi细胞表面的超微结构及应力纤维产生影响,并且这种影响主要是通过肌动蛋白的重新分布实现的。     

大鼠左心耳三种亚型α1肾上腺素受体对β肾上腺素受体正性变力效应的不同影响

采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α₁-肾上腺素受体(AR)激动时对β-AR介导正性变力效应的影响. 结果发现,RS 17053(选择性拮抗α_1A-AR)或WB 4101(选择性拮抗α_1A和α_1D-AR)可使去甲肾上腺素(NE)的累积浓度 收缩效应曲线(CRC)显著左移;在BMY 7378(选择性拮抗α_1D-AR)和RS 17053存在下,NE仅激动α_1B和β-AR,其CRC较单独激动β-AR时显著左移;在WB 4101和去氧肾上腺素(Phe)同时存在下(仅激动α_1B-AR),异丙肾上腺素(Iso)的CRC较对照显著左移;用BMY 7378阻断α_1D-AR后,NE的CRC不发生明显的偏移;用RS 17053和螺哌隆阻断α_1A和α_1B-AR,用Phe仅激动α_1D-AR时,对Iso的CRC也无影响. 结果说明在大鼠左心耳α_1A-AR抑制,α_1B-AR增强,而α_1D-AR则不参与对β-AR介导正性变力效应的调节.     

中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届暨国际心脏病研究会(ISHR)中国分会第八届学术会议会议纪要

国际心脏研究会 (ISHR)中国分会第八届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届学术会议于 2 0 0 4年 9月 18- 2 2日在山东省威海市东山宾馆召开 ,会议由国际心脏研究会 (ISHR)中国分会和中国病理生理学会心血管专业委员会主办 ,威海市医学会、解放军总医院老年心内科和北京大学第三医院血管医学研究所承办。大会特邀ISHR前主席、加拿大BonifaceGen eralHospital心血管研究所所长NaranjanS .Dhalla教授 ,国际药理学会主席、香港大学药理系资深教授PaulM .Vanhoutte ,国际心脏研究会澳大利亚分会主席LindsayBrown教授等 8位国…