二甲双胍对左心室重塑的影响和机制

二甲双胍是治疗2型糖尿病一线用药，主要通过单磷酸腺苷活化蛋白激酶途径来实现其降糖作用。循证医学证据表明，二甲双胍除降血糖外，还具有心血管保护作用。心力衰竭为各种心脏病的严重阶段，作为心力衰竭发生发展的基本机制，心室重塑已成为其治疗一个新的研究方向。二甲双胍可以通过抑制心肌细胞肥大、抑制纤维化、改善内皮功能等机制抑制左心室重塑，从而发挥心血管保护作用。     

258具神经营养活性的小分子化合物

神经退行性疾病是危害老年人健康的疾病之一，天然非肽类小分子有望成为新的神经营养药物。从来源、结构特点、生物活性等方面，对近年来发现的具有神经营养活性的非肽类小分子化合物的研究状况做简要综述。     

心房颤动与血管紧张素-1转换酶基因多态性的相关性研究

目的　探讨血管紧张素 1转换酶 (ACE)基因I/D多态性与心房颤动的相关性。方法　采用多聚酶链反应 (PCR)的方法对 183例北京地区汉族人进行I/D多态性检测 ,包括孤立性房颤 5 3例 ,高血压房颤 32例 ,高血压患者 38例 ,健康对照 5 0例。结果　孤立性房颤组、高血压房颤组、高血压组及健康对照组各组之间I/D多态基因型频率及基因频率差异无显著性 ,且该多态性的基因型及等位基因分布不受年龄及性别影响。结论　在该研究人群中没发现心房颤动与血管紧张素 1转换酶 (ACE)基因I/D多态的相关性。     

心血管疾病研究中的系统生物学

系统生物学是一门多学科紧密交叉的学科。它从整体的角度出发,利用高通量实验技术获得的海量数据,整合不同类型的信息构建生物系统模型。通过对模型的分析,揭示生命的本质及疾病发生发展的过程。系统生物学为研究心血管疾病提供了新的视角和手段,本文主要介绍系统生物学在心血管疾病研究中的应用。     

北京大学转化医学论坛暨中国动脉粥样硬化前沿论坛2012会议纪要

<正>2012年7月14日至15日,北京大学转化医学论坛暨中国动脉粥样硬化前沿论坛2012在北京盛大召开。本次会议是由北京大学医学部心血管内科学系、卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室主办,中国医师协会心血管内科医师分会合办,《中国医学前沿杂志(电子版)》编辑部、北京力生心血管健康基金会、北京专注文化传媒有限公司联合承办,继续沿袭了"基础·临床·转化医学"这一主题,吸引了来自全国各地的专家、学者、代表共五百余人参会,现将本次会议主要内容简要介绍如下。     

HIP-55抑制异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤维细胞ROS产生

目的研究HIP-55在β-肾上腺素受体激动剂异丙基肾上腺素(Isoproterenol hydrochloride,ISO)诱导心脏成纤维细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生中的作用。方法分离培养乳大鼠心脏成纤维细胞,利用HIP-55腺病毒和HIP-55-shRNA腺病毒感染乳大鼠心脏成纤维细胞,获得过表达HIP-55或敲减HIP-55的心脏成纤维细胞。ISO刺激后,采用红色荧光探针dihydroethidium(DHE)以及绿色荧光探针二氯荧光黄双乙酸钠(2’,7’-dichlorofluoresce in diacetate,DCFH-DA)的方法检测细胞ROS的产生量。结果过表达HIP-55明显的抑制心脏成纤维细胞ROS的产生,相反敲减HIP-55明显促进心脏成纤维细胞ROS的产生。结论 HIP-55明显抑制ISO诱导的乳大鼠成纤维细胞的ROS的产生。     

基底刚度对新生大鼠心脏成纤维细胞增殖和粘附的影响

目的探讨细胞培养基底刚度对心肌成纤维细胞增殖和粘附的影响。方法制备不同配比聚丙烯酰胺凝胶模拟不同基底刚度,采用细胞计数和MTT法检测细胞增殖,免疫荧光成像和免疫印迹方法检测细胞粘着斑分布及其相关蛋白表达。结果采用自重弯曲法测得0.03%、0.13%和0.26%聚丙烯酰胺凝胶的弹性模量为7～33Kpa。在此刚度范围内,随着基底刚度增加心脏成纤维细胞数量显著增加,粘着斑面积占细胞总面积的百分比增加,粘着斑纽蛋白的荧光强度增加,但纽蛋白和桩蛋白的表达量不变。结论基底刚度增加能促进新生大鼠心脏成纤维细胞的增殖和改变粘着斑蛋白的分布。     

一种新的α1A肾上腺素受体选择性拮抗剂—Sertindole

本工作分别在稳定表达α_1A,α_1B和α_1D肾上腺素受体(adrenoceptor,AR)的人胚胎肾脏细胞( human embryonic kidney 293,HEK 293)和大鼠离体血管上,用放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验方法以确定sertindole对α₁-AR亚型的选择性拮抗作用。结果显示sertindole与克隆α_1A-AR的亲和性分别是与克隆α_1B-AR和克隆α_1D-AR的69倍和132倍。Sertindole拮抗去甲肾上腺素引起的主动脉和肾动脉收缩反应的pA₂值分别与其对α_1D和α_1A亚型的pKI值相符。分别稳定表达3种亚型受体的HEK293细胞膜标本经与sertindole预温育30min后,受体与¹²⁵IBE2254结合的B_max值显著降低,KD值无显著变化;而在 sertindole 存在条件下,α₁-AR3种亚型与¹²⁵IBE2254 结合的KD值显著增大,但B_max值无显著改变。上述结果表明sertindole为不可逆性竞争性α₁-AR拮抗剂,并有α_1A亚型选择性。     

α_1-肾上腺素受体三种亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积的特点(英文)

目的:研究α_1-肾上腺素受体各亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积反应的特点。方法:(1)用磷酸钙沉淀法将编码三种亚型α_1-肾上腺素受体的全长cDNA分别转染到HEK293细胞中。(2)采用放射配基结合实验测定各亚型α_1-肾上腺素受体在HEK293细胞的表达量。(3)用[~3H]腺嘌呤掺入法测定环腺苷一磷酸蓄积率。结果:(1)各亚型激活后均使HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积率呈浓度依赖性增加,并被α_1-受体选择性拮抗剂哌唑嗪阻断。(2)比较各亚型的药理学特性发现,在三种亚型中,α_(1A)-肾上腺素受体介导的效应最强,而α_1-肾上腺素受体各亚型对去甲肾上腺素的敏感性最高。结论:三种亚型α_1-肾上腺素受体均能介导HEK293细胞中环腺苷一磷酸的生成,并且在介导的效应和敏感性的高低等方面存在差异。     

去甲肾上腺素对血管平滑肌细胞A7r5基因表达谱的影响

目的: 探讨去甲肾上腺素刺激后A7r5血管平滑肌细胞基因表达谱的改变。方法: 应用放射配体结合实验明确A7r5细胞上肾上腺素受体(AR)的表达。采用基因芯片技术观察去甲肾上腺素引起的血管平滑肌细胞基因表达谱的变化。用荧光实时定量PCR验证α_1A－AR,α_1B-AR的mRNA表达变化。结果:A7r5细胞中有α₁-AR和β-AR表达,其最大结合容量(Bmax)分别为(45.0±11.8)fmol／mg蛋白和(17.4±2.5)fmol／mg蛋白。去甲肾上腺素刺激细胞24 h后,有75个基因表达发生明显改变,其中涉及细胞结构、防御、代谢及信号转导等多方面的基因。荧光实时定量PCR结果显示去甲肾上腺素刺激细胞24 h后α_1A－AR和α_1B-AR的mRNA表达增加,与基因芯片的结果一致。结论:去甲肾上腺素激动AR引起A7r5血管平滑肌细胞多种不同功能的基因表达发生改变,提示在血管平滑肌中AR可能通过基因水平的调控而介导多种生物学功能。