5-氮杂胞苷增强人非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的敏感性及其机制

目的:探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-CdR)在增强人非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)细胞对吉非替尼敏感性中的作用及其机制。方法:选取EGFR突变型NSCLC细胞株H1650及EGFR野生型NSCLC细胞株H1299,5-Aza-CdR处理后,CCK-8法检测H1650及H1299细胞对吉非替尼敏感性的变化,real-time PCR检测细胞中miR-200c及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)mRNA的表达水平。结果:EGFR突变型及野生型NSCLC细胞株H1650、H1299对吉非替尼有一定程度的耐药性,5-Aza-CdR处理后H1650及H1299细胞对吉非替尼的敏感性显著增强,表现为吉非替尼对细胞的IC50明显降低[(1.04±0.35)vs(159.37±17.48)μmol/L,(6.28±1.02)vs(223.76±23.63)μmol/L;均P<0.01]。Real-time PCR检测结果显示,5-Aza-CdR处理后EGFR突变型或野生型H1650、H1299细胞中miR-200c[(0.009±0.003)vs(0.002±0.001),(0.004±0.001)vs 0;均P<0.01]和EGFR mRNA[(0.286±0.037)vs(0.015±0.012),(0.057±0.014)vs(0.01±0.01);均P<0.01]的表达水平均显著增高。结论:DNA甲基化抑制剂5-Aza-CdR可上调NSCLC细胞中miR-200c及EGFR mRNA的表达,增强其对吉非替尼的敏感性。     

西妥昔单抗联合FOLFIRI双周方案在野生型K-Ras基因晚期结直肠癌患者中的Ⅱ期临床观察

目的 探讨西妥昔单抗联合FOLFIRI双周方案治疗K-Ras基因野生型的晚期结直肠癌的疗效及安全性。方法 收集2008年1月至2010年6月44例K-Ras基因野生型的晚期结直肠癌患者,采用西妥昔单抗联合FOLFIRI双周方案进行治疗。具体方案：西妥昔单抗500mg／m2静滴,2周1次;伊立替康180mg／m2静滴30～90min,d1;亚叶酸钙200mg／m2静滴2h,d1;氟尿嘧啶（5-FU）400mg／m2静推,d1;5-FU 2400mg／m2持续静滴46h。14天为1周期。每例患者至少接受4个周期化疗后评价疗效。不良反应按照NCI CTC 3.0标准评价。结果 全组44例患者均可评价疗效,获CR 2例（4.6％）,PR 22例（50.0％）,SD 17例（38.6％）,PD 3例（6.8％）;有效率为54.6％,疾病控制率为93.2％。单因素分析显示,有效率与肿瘤原发部位有关,与性别、年龄、转移脏器个数、转移部位和ECOG评分无关,疾病控制率与临床病理特征均无关;Logistic多因素回归分析显示,原发部位是影响疗效的独立因素（P=0.0455）。44例患者的中位总生存时间（OS）为25.7个月（95％CI：20.5～34.6个月）,中位无进展生存时间（PFS）为8.4个月（95％CI：6.3～11.7个月）。Cox多因素分析显示,ECOG评分为影响PFS的独立因素,而性别为影响OS的独立因素。毒副反应主要为皮疹、中性粒细胞减少和消化道反应,以1～2级为主。结论 西妥昔单抗联合FOLFIRI双周方案治疗晚期结直肠癌疗效肯定,毒副反应可以耐受,值得临床推广。     

双环铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期随机双盲多中心临床研究

目的:观察双环铂联合紫杉醇化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果和毒性反应.方法:选择未经治疗且无法手术切除的晚期NSCLC患者随机分为试验组和对照组,试验组予双环铂450 mg/m2+紫杉醇175 mg/m2;对照组予卡铂AUC 5+紫杉醇175 mg/m2;均每3周1次.按照RECIST标准进行疗效评价,并观察记录患者的毒性反应,随访生存.结果:试验组和对照组的有效率、疾病控制率分别为33.3%vs40.0%、88.8%vs90.0%,1、2年生存率相同,3年生存率试验组(22.2%)优于对照组(11.1%).两组血液系统及非血液系统不良反应发生率相似(P>0.05).结论:双环铂联合紫杉醇的化疗方案与卡铂联合紫杉醇方案治疗NSCLC的有效率、中位生存时间、生存率相似,且安全有效,值得开展大规模的Ⅲ期临床研究进一步评价其疗效和毒性.     

长链非编码RNA对胃癌发生发展和预后的影响及临床意义

2015年中国癌症总发病429.16万例,总死亡281.42万例,肺癌和胃癌依次排名前两位。近年来长链非编码RNA(LncRNAs)颇受关注,被视为肿瘤发生、发展的重要调控因子。长链非编码RNA在胃癌组织、细胞或胃液中表达异常,通过不同的作用机制影响肿瘤的增殖、进展和预后。早期诊断及预防复发和转移是成功治疗胃癌的关键。提倡"精准医疗",深入研究长链非编码RNA的作用机制具有重要临床意义。     

液体活检：规范与精准同行

2016年3月4-5日,中国临床肿瘤学会(ChineseSociety of Clinical Oncology,CSCO)和中国抗癌协会肺癌专业委员会联合主办了第13届"中国肺癌高峰论坛"。本次论坛的主题是"规范与精准同行:液体活检和二代测序步入临床"。2016年肺癌的诊疗悄然进入精准医学的时代。在精准医学的大背景下,液体活检作为一种便捷、微创、能够动态反映肿瘤基因谱全貌的方法在肺癌临床研究与实践中发挥着越来越重要的作用。用于液体活检相应的多种检测技术也如雨后     

ERCC 1和XRCC 1多态与非小细胞肺癌GP方案化疗敏感性的研究

目的:探讨DNA修复酶基因ER-CC1 118和XRCC1 194多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对吉西他滨/顺铂(GP)方案化疗敏感性的关系.方法:收集经病理确诊的NSCLC 57例,化疗前均抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测ER-CC1 118和XRCC1 194基因型.患者均经GP化疗方案治疗.结果:1)在NSCLC患者中,ERCC1 118 C/C、C/T和T/T基因型频度分别为48.2%、51.9%和0;XRCC1 194Arg/Arg、Arg/Trp和Tm/Tm基因型频度分别为52.6%、40.4%和7.0%.化疗后,57例患者中19例有效,总有效率为33.3%.2)ERCC1 118 C/C和C/T基因型者的化疗有效率分别为23.1%和46.4%,差异无统计学意义,X2=3.164,P=0.075;XRCC1 194Trp/Trp和Arg/Arg基因型者的化疗有效率分别为50.0%、52.2%和16.7%.携带Trp等位基因者的化疗有效率(51.9%)显著高于A.Rg/Arg基因型者,x2=6.41,P=0.0113.XRCCl 194与ER-CC1 118多态之间在化疗敏感性方面存在明显的交互作用,同时携带XRCC1 194 Arg/Arg和ERCC1 118 C/C基因型者的化疗有效率仅为6.3%(1/16),而携带XRCC1 194Trp等位基因同时携带ERCC1 118 C/C、C/T基因型,其化疗的有效率均显著提高,P=0.011 9和0.007 6.结论:DNA修复酶基因ERCC1 118和XRCC1 194多态与NSCLC对GP方案化疗的敏感性有关,患者的基因型检测有可能作为预测NSCLC对GP方案化疗敏感性的指标.中华肿瘤防治杂志,2009,16(1),27-30     

实时定量RT—PCR芯片技术筛选乳腺癌术后复发相关基因

目的筛选并建立与乳腺癌术后复发转移相关的基因表达谱,初步探讨其与疾病发展的关系。方法81例乳腺癌患者入选,其中41例术后5年随访期内出现复发者为研究组,40例未复发仍存活者为对照组。提取所有病例石蜡包埋组织RNA,质量鉴定后,应用实时定量RT—PCR芯片技术平行检测84个已知的与乳腺癌转移特性相关的基因以及5个管家基因和7个质控对照,分析两组问差异表达基因。结果研究组与对照组相比较,12个基因表达有差异,其中9个基因表达上调,3个基因表达下调（P〈0．05）。表达异常的基因与细胞周期调控,细胞内激素信号传导,细胞增殖、分化和凋亡以及细胞迁移和粘附等功能相关。结论RT—PCR芯片技术能快速、准确地提供肿瘤相关特性基因表达谱的信息;乳腺癌术后复发相关基因差异表达分析可为预防和控制该病的复发提供新线索。     

FOLFIRI方案对晚期胃癌二线治疗的临床观察

目的观察和评价伊立替康（开普拓,CPT-11）联合氟尿嘧啶（5-Fu）与亚叶酸钙（CF）用于晚期胃癌患者的二线治疗的疗效及毒副反应。方法回顾性分析2004年5月至2008年12月38例晚期胃癌患者接受FOLFIRI方案作为二线治疗的资料。CPT-11给药剂量按180mg／m^2,第1天静滴30min：CF200mg／m^2,第1～2天静滴2h;5一Fu400mgm^2,第1～2天静脉推注;5-Fu600mg／m^2,第1～2天持续静滴22h。每2周为1个周期,每例至少接受3周期化疗后评价疗效。结果全组38例均可评价,有效率[完全缓解（CR）＋部分缓解（PR）]为18．4％（7／38）,稳定（SD）26．3％（10／38）,进展（PD）55．3％（21／38）。中位疾病进展时间（TTP）3．4个月,中位生存时间（MOS）9．1个月。治疗相关毒副反应主要为中性粒细胞减少及迟发性腹泻。结论FOLFIRI方案二线治疗晚期胃癌疗效肯定,可使部分患者临床获益,其毒副反应可以耐受。     

紫杉醇联合DF方案治疗晚期食管癌的临床研究

目的 观察紫杉醇联合DF方案治疗晚期食管癌的近期疗效、毒性反应及对生活质量的影响。方法 96例晚期食管癌患者接受DFT方案治疗,紫杉醇80mg/m^2,静脉滴注,第1,8天;顺铂20 mg/m^2、氟尿嘧啶500mg/m^2,静脉滴注,第1-5天。21天为一周期,连续应用2个周期后评价疗效及相关毒副反应,并运用EORTC QLQ-C30量表和食管癌专用量表QLQ-OES18测量化疗前后食管癌患者生活质量评分的变化。结果 所有患者均可评价,近期有效率为61.5%,稳定率为29.2%,疾病控制率（DOR）90.5%,主要毒副反应为骨髓抑制和脱发;化疗2个周期后,食欲丧失,吞咽困难和疼痛评分均有下降（P＜0.05）,而躯体功能、认知功能、情绪功能、总体生活质量评分明显提高（P＜0.05）。结论： DFT方案对晚期食管癌有效、安全,能够改善患者的生活质量。     

基于职业化体系的公立医院院长评价

探讨公立医院院长职业化的评价体系,推动院长职业化的发展进程,加快职业化体系建设,提供可供参考的评价模型。制定《公立医院院长职业化发展调查问卷》,运用因子分析法对公立医院院长职业化个人评价及履职评价指标进行分析。构建个人评价模型,提取出5个公共因子：工作经历、个人能力、决策能力、岗位要求、学识素养,累计方差贡献率为62.33%。构建履职评价模型,提取出5个公共因子：医院持续发展、服务质量满意度、安全保障、核心运营能力、科研教育,累计方差贡献率为67.65%。在对党委领导下的职业化院长进行选拔时,单独使用个人评价模型进行评价;在对党委领导下的职业化院长进行工作履职评价时,联合使用个人评价模型和履职评价模型。