CEP方案治疗36例晚期肺癌的临床观察

ＣＥＰ方案治疗３６例晚期肺癌的临床观察冯继锋陆建伟吴罕莉郑秀立江苏省肿瘤医院内科（南京２１０００９）作者自１９９３年５月～１９９５年５月采用环磷酰胺（Ｃ）６００ｍｇ／ｍ２）、表阿霉素（Ｅ）５０ｍｇ／ｍ２ｉｖｄ１，结合分割剂量的顺铂（Ｐ）２５ｍｇ／ｍ２...     

表阿霉素为主药物治疗94例恶性肿瘤的疗效和毒性观察

本组恶性肿瘤９４例，以恶性淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、肺癌为主，病期以Ⅲ、Ⅳ期居多（８８．３％）。中位年龄５６岁，最大年龄７７岁，Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分６０￣９０分。根据病种，患者接受以表阿霉素为主的化学药物联合方案，如Ｅ－ＡＤＭ、ＣＥＯＰ、ＣＥＰ、ＦＥＣ、ＦＥＭ等，治疗２个疗程或２个疗程以上者参予疗效和毒性评价。结果：全组完全缓解率１９．１％（１８／９４），总有效率５８．５％（５５／９４），与同期我科     

肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的逆转

以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点治疗非小细胞肺癌是治疗肺癌的前沿手段,其产生的获得性耐药限制了靶向药物的发展。目前已有大量的有关EGFR突变耐药的数据,利用这些数据,人们正在探讨克服EGFR靶向治疗耐药的3个基本方法：强化EGFR的抑制、EGFR抑制剂与其他靶向治疗相结合以及通过替代途径改变抗癌治疗方法。     

5-aza-CdR增强吉非替尼对人非小细胞肺癌细胞株H1650敏感性机制的研究

目的:探讨EGFR基因启动子甲基化水平与人非小细胞肺癌细胞株H1650对吉非替尼敏感性之间的关系。方法:5-aza-CdR和吉非替尼单独或联合用药作用于H1650细胞株后,应用甲基化特异性PCR法检测EGFR基因启动子区甲基化状态;CCK-8法检测细胞增殖率;流式细胞仪技术检测细胞凋亡率变化;蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法检测EGFR蛋白和mRNA的表达情况。结果:5-aza-CdR可去除H1650细胞EGFR基因启动子区甲基化;CCK-8法检测结果显示,H1650对吉非替尼的敏感性较差,5-aza-CdR去甲基化后联合运用吉非替尼处理72h,联合用药组IC50为(2.93±0.95)μmol/L,与吉非替尼组(14.53±1.13)μmol/L、5-aza-CdR组(4.91±1.42)μmol/L比较显著降低,P<0.05;流式细胞仪技术结果显示,联合用药组细胞凋亡率为(83.62±4.3)%,与吉非替尼组(20.29±2.9)%、5-aza-CdR组(25.73±7.5)%比较,差异有统计学意义,P<0.05;蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法结果显示,吉非替尼与5-aza-CdR联合用药干预72h后细胞EGFR蛋白和mRNA表达显著下降,与单药组相比,具有统计学意义,P<0.05。结论:EGFR基因启动子区甲基化可能是非小细胞肺癌细胞株H1650对吉非替尼获得性耐药的机制之一。     

原发性肠道恶性淋巴瘤66例临床分析

目的 探讨原发性肠道恶性淋巴瘤的发病，诊断，治疗及预后。方法 临床资料回顾性分析。结果 本病例占同期恶性淋巴瘤的１２．９％，６６例患者平均年龄３５．８岁，临床上常见状是腹痛，腹块，腹泻，便血，主要并发症为肠套叠，肠梗阻。按Ａｎｎ Ａｒｂｏ会议分期：Ⅰ期１３例，Ⅱ期２７例，Ⅲ期１８例，Ⅳ期１例。     

盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗耐药的B 细胞惰性淋巴瘤多中心Ⅲ期临床研究

目的:评价注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗治疗失败的B 细胞惰性淋巴瘤的有效性和安全性。方法:2010年4 月至2013年4 月,全国8 个研究中心入组100 例利妥昔单抗治疗失败的B 细胞惰性淋巴瘤患者,接受苯达莫司汀单药治疗（120 mg/m2,d1、2,每21天1 个周期,最多8 个周期）。 主要终点指标为总反应率（ORR ）,次要终点指标包括疾病控制率（DCR ）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）及安全性评估。结果:全组100 例患者,中位年龄为56（28～74）岁,共计化疗447 个周期,中位4（1～8）个周期。93例患者完成至少2 个周期治疗,可评价疗效。15例（16.1%）获得完全缓解（CR）,52例（55.9%）获得部分缓解（PR）,22例（23.7%）稳定（SD）,4 例（4.3%）进展（PD）,ORR 为72% ,DCR 为95.7% 。中位随访时间26.6（2～48.4）个月,59例（63.4%）出现疾病进展,中位PFS 为8.53个月（95%CI:6.518～10.542）,1 年PFS 率（40.6 ± 5.3）% 。48例（48%）出现3/ 4 级不良事件,3/ 4 级白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少发生率分别为26% 、24% 和11% 。结论:苯达莫司汀治疗利妥昔单抗耐药的B 细胞惰性淋巴瘤客观缓解率较高,骨髓抑制为最常见不良反应,系二线治疗惰性B 细胞淋巴瘤的新选择。      

长链非编码RNA PAPPA-AS1在人肺腺癌细胞铂类耐药中的作用

目的: 研究长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）PAPPA-AS1在人肺腺癌细胞铂类耐药中的作用,并初步探讨其可能的调控机制。方法: 采用RNA测序（RNA-seq）技术检测人肺腺癌细胞A549及其铂类耐药细胞中lncRNA和mRNA的差异表达谱;qRT-PCR检测lncRNA PAPPA-AS1在A549/DDP和A549/NDP细胞中的表达水平;利用siRNA技术下调铂类耐药人肺癌细胞中PAPPA-AS1的表达,CCK-8实验检测肺腺癌细胞对铂类药物的敏感性;克隆形成实验检测细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡分布;蛋白质印迹法检测Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白在A549/DDP和A549/NDP细胞中的表达水平。 结果： 与亲代敏感细胞A549相比,lncRNA PAPPA-AS1在A549/DDP和A549/NDP细胞中呈高表达;与对照组比较,si-PAPPA-AS1组的肺腺癌细胞对铂类药物的敏感性增强,细胞增殖活力下降,细胞凋亡率增加（P均<0.05）;与对照组比较,si-PAPPA-AS1组的细胞中Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白表达明显升高,磷酸化PI3K、Akt和mTOR蛋白表达明显降低。结论： 下调PAPPA-AS1可以通过抑制PI3K/Akt信号通路逆转肺腺癌细胞对铂类药物的抵抗性。     

miR-200c启动子区甲基化与肺癌细胞对EGFR-TKI耐药相关

目的:初步探讨miR-200c启动子区甲基化与非小细胞肺癌细胞株对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)敏感性变化的关系。方法:选用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)19外显子区缺失突变(E746-A750)的细胞株(H1650、HCC827)及EGFR野生型细胞株(H358、H1299),应用MSP法检测各细胞株miR-200c启动子区的甲基化状态,CCK-8法检测各细胞株对EGFR-TKI吉非替尼的药物敏感性,荧光定量PCR法检测各细胞株miR-200c的相对表达量;去甲基化药物5-aza-CdR处理各细胞株后,观察其对吉非替尼敏感性及miR-200c表达量的变化。结果:吉非替尼敏感细胞株HCC827及H358高表达miR-200c,其启动子区为非甲基化状态;吉非替尼耐药细胞株H1650及H1299的miR-200c表达较低,其启动子区为甲基化状态;经5-aza-CdR处理后,吉非替尼耐药细胞株H1650及H1299的miR-200c及对吉非替尼的敏感性较前显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而吉非替尼敏感株HCC827及H358的miR-200c及对吉非替尼的敏感性未见有明显改变(P>0.05)。结论:miR-200c启动子区的甲基化抑制了miR-200c的表达,从而使H1650及H1299细胞对吉非替尼耐药。