TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂的关联研究

目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂的关系。方法选取106例抑郁症自杀未遂者为研究对象,122例抑郁症无自杀行为者为对照。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和PCR产物直接测序法,分析TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性。结果在TPH2基因rs7305115附近312bp的范围内未发现其他的单核苷酸多态性。抑郁症自杀未遂组与无自杀行为组之间的rs7305115单核苷酸多态性的基因型和等位基因频率差异均有显著性(2=8.018,P=0.018;2=6.090,P=0.014),前者基因型AA与等位基因A低于后者。结论TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂存在关联,其可能与抑郁症患者的自杀易感性相关。     

精神分裂症患者攻击行为与色氨酸羟化酶、单胺氧化酶A基因多态性的关联研究

目的 探讨精神分裂症患者的攻击行为与色氨酸羟化酶(TPH)基因A218C多态性和单胺氧化酶A(MAOA)基因T1460C多态性的相关性.方法 采用<修订版外显攻击行为馈表>(MOAS)对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)的精神分裂症患者进行评定,99例MOAS加权总分≥4分者纳入有攻击行为组(研究组),102例MOAS加权总分0分者为无攻击行为组(对照组).应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测受试者的TPH基因A218C和MAOA基因T1460C多态性.结果 研究组和对照组的TPH基因A218C多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05),进行性别分层后结果同前;两组间MAOA基因T1460C多态性的等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05),进一步分析后显示只有在男性中研究组的C等位基因频率才明显高于对照组(P＜0.05),男性携带C等位基因的精神分裂症患者出现攻击行为的风险是T等位基因携带者的2.18倍.结论 未见TPH基闪A218C多态件与精神分裂症患者的攻击行为存在关联;MAOA基因T1460C多态性与有攻击行为的男性精神分裂症患者关联,其等位基因C可能增加患者攻击行为的风险.     

色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的探讨中国汉族人群色氨酸羟化酶(TPH)基因A218C多态性与精神分裂症的关系。方法选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)精神分裂症诊断标准的患者212例和正常对照168名,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测TPH基因A218C多态性,比较两组基因型和等位基因频率。结果TPH基因的A218C多态性基因型和等位基因频数在患者组与对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。②女性患者等位基因A频率显著高于女性对照组(χ2=4.905,P=0.027,OR=1.637,95%CI:1.057~2.536)。③早发型与晚发型分裂症间基因型和等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05)。④患者组家族史阴性和阳性亚组间的A218C多态性的基因型和等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论TPH基因A218C多态性等位基因A可能是女性精神分裂症的危险因子。     

精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶A、色氨酸羟化酶基因多态性的关联研究

目的探讨精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶A(MAOA)、色氨酸羟化酶(TPH)基因多态性的相关性。方法参照ICD-10诊断标准,选取212例精神分裂症患者,应用修订版外显攻击行为量表(MOAS)进行评定,98例MOAS加权总分≥4分者纳入有攻击行为组(研究组),114例MOAS加权总分0分者为无攻击行为组(对照组)。采用聚合酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性技术检测单胺氧化酶A基因、色氨酸羟化酶基因多态性,与精神分裂症患者攻击行为进行关联分析。结果 MAOA、TPH基因型频率和等位基因频率在有攻击行为患者组与无攻击行为患者组比较无显著差异(P0.05)。结论单胺氧化酶A、色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症患者攻击行为无关联。     

S100B基因rs9722多态性与抑郁症的关联分析

目的 探讨星形胶质源性蛋白(S100B)基因与汉族人群抑郁症的关联.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法检测152例抑郁症患者和150名正常对照S100B基因rs9722多态性,比较两组间该基因多态性基因型和等位基因频率的差异.结果 ①与对照组相比,患者组rs9722多态性的基因型和等位基因的频率差异无统计学意义(P＞0.05);把抑郁症按照早发/晚发、首发/复发分层后,早发、晚发型抑郁症患者间的基因型分布差异存在统计学意义(X2=11.01,P=0.004);首发、复发型抑郁症患者间的基因型分布差异有统计学意义(X2=8.128,P=0.017);但上述不同类型的抑郁症组分别与正常对照组相比,均未发现基因型分布差异有统计学意义(P＞0.05).②首次发作年龄在三种基因型患者组之间的差异有统计学意义(F=3.714,P=0.027).结论 S100B基因rs9722C/T多态性可能与中国汉族抑郁症的发病无关联,但与抑郁发作年龄可能关联.     

5-HT2A受体基因多态性与单相抑郁及其自杀行为的关系

目的探讨中国汉族人群中单相抑郁患者及其自杀行为与5-HT2A受体基因T102C多态性的关系。方法采用PCR—RFLP方法,检测281例单相抑郁患者组和219名对照组5- HT2AT102C基因型及等位基因频率,分析患者组和对照组之间以及患者组内有无自杀行为之间该基因型及等位基因的差异。结果患者组中5-HT2AT102C基因型和等位基因与对照组相比,差异未见显著性,但患者组内有自杀行为的个体携带C 的基因型(A1/A2和A2/A2)的明显高于C-(A1/A1)基因型,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论本研究提示,5-HT2AT102C基因多态性与单相抑郁症的自杀行为有关,C等位基因可能是单相抑郁症患者中有自杀行为的风险因子之一。     

TPH基因A218C多态性与单相抑郁症及其症状表型的关联分析

目的探讨中国汉族人色氨酸羟化酶(TPH)基因A218C多态性与单相抑郁症及其症状表型的遗传关联性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析TPH A218C基因多态性,对132例抑郁症患者(病例组)和142名正常对照者进行关联分析;采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定病例组症状表型。结果①经吻合度检验,病例组和对照组的观察值与期望值吻合度良好,均符合Hardy-Weinberg平衡法则(2分别为3·65124、3·34227,P分别为0·056027、0·067521)。②病例组与对照组的基因型总体分布的差异无显著性(2=1.0673,df=2,P>0·05);两组在等位基因频率的分布上差异亦无显著性(2=1·2211,df=1,P>0·05)。③病例组中症状表型(7类因子结构)在三种基因型间分布差异无显著性。结论未发现本研究病例组TPH基因A218C多态性与单相抑郁症及其症状表型之间存在关联性。     

5-羟色胺2A受体T102C基因多态性与卒中后抑郁的关联研究

目的 探讨5-羟色胺(5-HT)2A受体T102C基因多态性与卒中后抑郁(PSD)的关系,研究PSD的遗传发病机制.方法 选择珠江医院神经内科自2010年1月至2010年12月收治的汉族住院患者为研究对象,根据有无并发抑郁症将其分为PSD组(97例)及单纯卒中组(72例).采用PCR和限制性片断长度多态性(RFLP)技术测定2组患者5-HT2A受体T102C等位基因频率及基因型.结果 PSD组中突变型C等位基因频率(43.3％)低于单纯脑卒中组(59.0％),突变纯合子C/C基因型频率(20.6％)也低于单纯卒中组(34.7％),差异均有统计学意义(x2=0.179,P=0.004;x2=7.855,P=0.020).结论 5-HT2A受体T102C基因可能是PSD的易感基因,C等位基因是罹患PSD的保护因子.     

色氨酸羟化酶2基因多态性与强迫症的关联研究

目的 探索汉族人群中具有中枢特异性的色氨酸羟化酶2(TPH2)基因多态性与强迫症的关系.方法 选取TPH2基因转录区的单核苷酸多态rs4570625,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定137例强迫症患者和190名健康人的多态分布. 结果强迫症组色氨酸羟化酶(TPH)-2基因rs4570625G/T多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有统计学差异 (χ2=9.972,P<0.01;χ2=8.417,P<0.01); GG基因型和G等位基因与强迫症之间存在显著正关联 [比数比(OR)值分别为2.239和1.587].早发型患者组该多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有显著差异 (χ2=9.202,P<0.05;χ2=8.833,P<0.01); GG基因型和G等位基因与早发型强迫症之间存在显著正关联[OR值分别为2.514和1.886],晚发型患者组与对照组间无统计学差异. 结论在汉族人群中色氨酸羟化酶TPH2基因rs4570625G/T多态可能与强迫症存在遗传关联,GG基因型和等位基因G可能主要是早发型强迫症的风险因子.     

SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍的关联分析

目的 分析北京地区汉族人群SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的关联性.方法 采用病例对照的关联分析方法,提取来自北京地区的汉族人群MCI患者(病例组)139例和健康对照213名外周血基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与MCI的相关性.结果 MCI组中SORL1基因rs668387位点AA、AG和GG基因型频率分别为28.8％、45.3％和25.9％,对照组分别为29.1％、48.4％和22.5％;MCI组A、G等位基因频率分别为51.4％和48.6％,对照组分别为53.3％和46.7％,两组间基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(x2 =0.566,P=0.753;x2 =0.230,P=0.631).男性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为39.0％、34.1％、26.8％和29.3％、46.3％、24.4％,A、G等位基因频率分别为56.1％、43.9％和52.4％、47.6％,二者分布差异无统计学意义(x2=1.826,P=0.401;x2 =0.294,P=0.588).女性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为24.5％、50.0％、25.5％和29.0％、49.6％、21.4％,A、G等位基因频率分别为49.5％、50.5％和53.8％、46.2％,二者分布差异无统计学意义(x2=0.839,P=0.657;x2=0.841,P=0.359).结论 SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群MCI发生无明显相关性.     

软骨组织工程基因转染技术中目的基因的研究与进展

目的：阐述软骨组织工程中的基因转染技术及其应用的研究现状，对目的基因的种类和选择进行，并提出其进一步应用的前景。 方法：以cartilage tissue engineering，gene transfer为检索词，检索Science Direct数据库(2003-01/2009-04)；以软骨组织工程，基因转染为检索词，检索CNKI数据库(2003-01/2009-04)。文献检索语种限制为英文和中文。纳入与软骨组织工程基因转染相关的内容，包括临床和基础研究；排除重复研究和明显不符合标准的文章。观察软骨细胞的分化情况及基因表达情况。 结果：计算机初检得到90篇文献，根据纳入排除标准，对软骨组织工程中的基因转染技术和基因的种类和选择进行分析。基因转染技术在软骨组织工程领域有着广阔的应用前景。选择哪些与软骨修复相关的基因作为转染的目的基因，是软骨组织工程中亟待解决的课题。目前用于研究的目的基因主要分为刺激软骨细胞增殖分化和基质形成、抑制软骨细胞肥大和成骨分化、抗炎性反应、抑制衰老和抑制凋亡这几大类。 结论：选择适当的目的基因，并用安全的基因转染方法进行软骨修复具有特别重要的意义。基因转染技术能否应用于临床将取决于是否能构建出安全有效的载体、目的基因和转染系统。     

重组人生长激素基因的转染和基因表达产物的定量分析

目的：定量分析基因表达产物人生长激素（ｈＧＨ），并确定基因表达期限。方法：我们利用磷酸钙介导的方法将重组ｈＧＨ基因导入培养的人胚皮肤成纤维细胞内，之后用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交证实转染细胞能够表达ｈＧＨ基因。在此基础上又采用放免法对ｈＧＨ进行了定量测定。结果：从细胞转染的第１２天算起，ｈＧＨ水平逐渐提高，到２３天进入一稳定表达阶段，到９０天仍在进行稳定表达。此时每毫升培养液中的细胞数为１．３×１０６个，ｈＧＨ含量为７９．３２±３．２６６３ｎｇ。结论：转染细胞至少能持续表达ｈＧＨ９０天。     

肾素基因G10631A和血管紧张素原基因C521T多态性与脑梗死的关系

目的 研究肾素(PEN)基因G10631A、血管紧张素原(AGT)基因C521T多态性与脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测82例脑梗死患者和89名正常对照者的REN基因10631位点、AGT基因521位点的多态性,并用Logistic回归分析两基因多态性与脑梗死的关系.观察两组基因单倍型的分布.结果 脑梗死组REN基因10631从基因型(31.7%)、A等位基因(49.4%).ACT基因521TT基因型(22.0%)、T等位基因频率(28.0%)显著高于正常对照组(10.1%、30.3%、6.7%、11.8%)(均P<0.05).Logistic回归分析显示,REN基因10631AA基因型、AGT基因521TT基因型增加脑梗死的发生概率,发病的相对危险度(OR)分别为2.798、3.492(均P<0.05).脑梗死组基因单倍型521T-10631A的分布频率明显高于正常对照组(P<0.005).结论 REN基因10631AA基因型和A等位基因、AGT基因521TT基因型和T等位基因可能为脑梗死的易患因素;单倍型521T-10631A可能是脑梗死发病的遗传危险因素.     

Viral imaging in gene therapy noninvasive demonstration of gene delivery and expression

Gene therapy is a rapidly developing modality of treatment, with applications in acquired and inherited disorders. Gene delivery vehicles ("vectors") are the main impediment in the evolution of gene therapy into a clinically acceptable mainstream therapy. Vectors based on viral particles are the most commonly used vehicles to carry genes to the organs and tissues of interest. Despite initial promise and substantial progress in the development of experimental gene therapy protocols, human gene therapy still is based on technologies that so far do not allow for routine clinical use. Recent progress in viral vector production and better understanding of molecular aspects of vector delivery and targeting issues has created the need for imaging techniques that would be useful in addressing the problems and opportunities inherent in viral gene therapy development. Two integral components of gene therapy monitoring, the imaging of gene delivery and the imaging of resultant exogenous gene expression, are recognized. These molecular imaging components provide a realistic means for assessment of safety and efficacy of preclinical and clinical development of gene therapy.     

胶质母细胞瘤基因表达谱及相关基因的聚类研究

目的探讨人脑胶质母细胞瘤发生、发展中相关基因的表达及功能.方法用含13 939种人类基因的BioStarH140S型表达谱芯片,以正常成人脑及不同级别胶质瘤组织总RNA制备的探针杂交芯片;ScanArray 4000扫描芯片荧光信号,提取脑及胶质瘤组织差异基因并进行生物信息分析;用Hierarchical聚类对胶质瘤差异基因进行特征提取;用Northern杂交验证及进行初步功能研究.结果正常脑与18例不同级别胶质瘤组织间筛选出多类差异表达基因,通过生物信息学和Hierarchical聚类,发现α-连环素、微型染色体维护蛋白7、细胞周期素B2、FBX05、着丝粒蛋白F基因与胶质母细胞瘤密切相关,该类基因在低级别胶质瘤中表达差异不明显,但胶质母细胞瘤中表达明显上调.Northern杂交显示该类基因与胶质母细胞瘤密切相关,与芯片结果一致.结论基因表达谱芯片可快速、高效地筛选胶质瘤相关基因,发现的5条基因与胶质母细胞瘤侵袭性强密切相关,可成为判断胶质瘤预后的分子生物学指标.     

Parkin gene therapy

The search for genetic mutations responsible for familial forms of Parkinson's disease (PD) has identified several genes and loci. Mutations in the parkin gene are linked to autosomal recessive juvenile parkinsonism. The genetic forms of PD are uncommon, but gene therapy targeting α-synuclein, parkin, or other pathways may be also applicable for idiopathic PD. Intriguingly, several studies suggest that parkin gene therapy could be useful in a subset of PD patients with mutations in the α-synuclein gene. Furthermore, if parkin overexpression can correct neuronal degeneration in the substantia nigra and striatum, it might be a potentially effective therapy for α-synucleinopathy.     

Genetic analysis of the DLGAP1 gene as a candidate gene for schizophrenia

Schizophrenia is a severe chronic mental disorder with high genetic components in its etiology. Several studies indicated that synaptic dysfunction is involved in the pathophysiology of schizophrenia. Postsynaptic synapse-associated protein 90/postsynaptic density 95-associated proteins (SAPAPs) constitute a part of the N-methyl-d-aspartate receptor-associated postsynaptic density proteins, and are involved in synapse formation. We hypothesized that genetic variants of the SAPAPs might be associated with schizophrenia. Thus, we systemically sequenced all the exons of the discs, large (Drosophila) homolog-associated protein 1 (DLGAP1) gene that encodes SAPAP1 in a sample of 121 schizophrenic patients and 120 controls from Taiwan. We totally identified six genetic variants, including five known SNPs (rs145691437, rs3786431, rs201567254, rs3745051 and rs11662259) and one rare missense mutation (c.1922A>G) in this sample. SNP- and haplotype-based analyses showed no association of these SNPs with schizophrenia. The c.1922A>G mutation that changes the amino acid lysine to arginine at codon 641 was found in one out of 121 patients, but not in 275 control subjects, suggesting it might be a patient-specific mutation. Nevertheless, bioinformatic analysis showed this mutation does not affect the function of the DLGAP1 gene and appears to be a benign variant. Hence, its relationship with the pathogenesis remains to be investigated.     

Language gene]

The human capacity for acquiring speech and language must derive, at least in part, from the genome. Recent advance in the field of molecular genetics finally discovered 'Language Gene'. Disruption of FOXP2 gene, the firstly identified 'language gene' causes severe speech and language disorder. To elucidate the anatomical basis of language processing in the brain, we examined the expression pattern of FOXP2/Foxp2 genes in the monkey and rat brains through development. We found the preferential expression of FOXP2/Foxp2 in the striosomal compartment of the developing striatum. Thus, we suggest the striatum, particularly striosomal system may participate in neural information processing for language and speech. Our suggestion is consistent with the declarative/ procedural model of language proposed by Ullman (1997, 2001), which the procedural memory-dependent mental grammar is rooted in the basal ganglia and the frontal cortex, and the declarative memory-dependent mental lexicon is rooted in the temporal lobe.