重复经颅磁刺激对抑郁模型大鼠行为学及海马区糖皮质激素受体表达的影响

目的观察重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,r TMS)对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及对海马区糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的影响,探讨r TMS抗抑郁作用的可能机制。方法 75只健康成年雄性大鼠随机分为造模组(60只)和空白对照组(15只),造模组采用孤养联合慢性温和不可预见应激(chronic unpredictability stimulus,CUMS)方法制备抑郁大鼠模型,为期3周,筛选造模成功的大鼠45只随机分为r TMS组、伪r TMS组和抑郁对照组,每组15只,r TMS组和伪r TMS组分别接受10 Hz的r TMS刺激和伪刺激干预3周,抑郁对照组和空白对照组不给予干预。分别于造模前、造模后、r TMS干预后进行体重测量、蔗糖水消耗实验和强迫游泳实验评估,r TMS干预后检测大鼠海马区GR蛋白和海马GR m RNA表达水平。结果造模后,r TMS组、伪r TMS组和抑郁对照组大鼠蔗糖水消耗量较空白对照组下降,强迫游泳不动时间增加(P0.01)。r TMS干预后,r TMS组体重增长率、蔗糖水消耗量与伪r TMS组和抑郁对照组相比均较高(P0.01),强迫游泳不动时间较短(P0.01)。伪r TMS组及抑郁对照组海马区GR蛋白及其m RNA表达水平与r TMS组和空白对照组相比均较低(P0.05)。结论 r TMS能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为,可能与上调海马区GR表达有关。     

慢性强迫游泳应激对大鼠海马神经元再生和p-CREB表达的影响

目的 研究慢性强迫游泳应激模型大鼠海马神经元再生和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）的表达.方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组：强迫游泳7 d组（S1组）、强迫游泳14 d组（S2组）和对照组.S1组和S2组分别连续强迫游泳7 d和14 d,每天5 min,水温（10±0.5）℃.采用免疫组化半定量测定大鼠海马5-溴脱氧尿苷（BrdU）和p-CREB阳性细胞表达情况.结果 免疫组化结果 显示,在整个海马结构中BrdU及p-CREB的阳性细胞主要集中于齿状回的颗粒细胞下层.与对照组比较,S1组、S2组大鼠海马齿状回BrdU和p-CREB阳性细胞数均明显减少（P＜0.01）;而与S1组比较,BrdU阳性细胞数无统计学差异（P＞0.05）,S2组p-CREB阳性细胞数进一步减少（P＜0.01）.结论 慢性强迫游泳应激可导致海马神经元再生功能障碍,其机制可能与p-CREB信号转导通路有关. 基金项目：     

慢性应激抑郁模型大鼠强迫游泳后海马中c-fos的表达

目的 研究慢性应激对强迫游泳大鼠海马神经元c-fos表达的影响。方法 采用特异性抗体的免疫组织化学方法,在大鼠慢性应激抑郁模型基础上,观察急性强迫游泳应激后海马神经元c-fos的表达情况。结果 抑郁模型大鼠接受急性强迫游泳应激后,海马CA3区和齿状回(DG)内FOS蛋白的表达在各主要时点均比对照组降低,图像分析提示,上述两区域的FOS阳性神经元对应切面面积比明显降低(P<0.05),平均目标灰度值显著增加(P<0.05)。结论 慢性应激使大鼠在急性强迫游泳应激后海马CA3区和DG内c-fos的表达降低。     

慢性应激抑郁模型大鼠强迫游泳后海马中HsP70的表达

目的研究慢性应激对强迫游泳大鼠海马神经元热休克蛋白70(Hsp70)表达的影响。方法将50 只大鼠随机分为实验组和对照组各25只。实验组大鼠通过21天的应激刺激制作抑郁动物模型,此期间对照组大 鼠正常饲养。此后所有大鼠逐只进行急性强迫应激刺激。采用特异性抗体的免疫组织化学方法,观察2组大鼠在 强迫游泳后2 h、6 h、18 h、24 h和48 h各时点海马神经元Hsp70的表达情况。结果慢性应激抑郁大鼠模型接受 急性强迫游泳应激后,海马CA3区和齿状回(DG)内Hsp70蛋白的表达较对照组强迫游泳后显著降低(P<0．05)。 结论慢性应激使大鼠在急性强迫游泳应激后海马CA3区和DG内Hsp70的表达降低。     

捕食应激致大鼠持续性情绪唤醒障碍时血浆皮质酮及海马皮质类固醇受体表达变化

目的 探讨严重心理应激所致情感行为异常的相关神经生物学机制.方法 将136只雄性Wistar大鼠随机分为捕食应激组(以下简称应激组)和正常对照组(以下简称对照组),每组68只.以放射免疫分析法检测应激后1 h、1 d、1周,以及1,2,4个月时血浆皮质酮水平,并采用免疫组化和蛋白质免疫印迹法,检测海马糖皮质激素受体(GR)及盐皮质激素受体(MR)表达的变化规律.结果 (1)血浆皮质酮水平:应激后1 h应激组[(44.5±9.3)μg/L]高于对照组[(22.6±4.0)μg/L,P＜0.01],但应激后1 d降至正常水平,而应激后1周至4个月则明显低于对照组[应激组分别为(μg/L)12.4±2.5,9.8±2.1,8.7±2.1,10.1±2.3,对照组分别为(μg/L)20.8±3.9,21.1±4.2,16.6±3.6及20.2±4.0;P＜0.01].(2)海马GR和MR阳性免疫反应信号:应激后1 d免疫组化研究显示,应激大鼠海马及额叶皮层GR均较对照组增强(P＜0.01),其中以海马结构的改变更明显(P＜0.05);而MR则显著降低(P＜0.01).海马免疫印迹检测进一步揭示,应激组海马GR表达于应激后1 d至4个月明显增高(P＜0.05),而MR表达则于应激后1 h至1个月显著低于对照组(P＜0.05).结论 捕食应激后大鼠出现血浆皮质酮双向变化、海马GR和MR失衡以及不同的变化规律,这种严重的心理应激在引发大鼠持续性情绪唤醒障碍中可能有重要作用.     

急性应激对大鼠脑内5-羟色胺1A受体mRNA表达的影响

目的 探讨急性应激对大鼠脑内5-羟色胺1A(5-HT1A)受体mRNA表达的影响。方法 将12只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为应激组和对照组,每组6只。根据5-HT1A受体互补DNA(eDNA)序列合成相应的特异性引物,用聚合酶链反应(PCR)法观察强迫游泳应激后3 h大鼠海马、下丘脑和中脑5-HT1A受体mRNA表达,并测定各脑区阳性电泳条带密度与β肌动蛋白(β-actin)密度的百分比。结果 应激后3 h,大鼠下丘脑5-HT1A受体mRNA表达相对水平为(64.3±6.7)％,显著低于对照组(78.9±8.7)％(t=3.263.P<0.05);海马、中脑5-HT1A受体mRNA表达相对水平分别为41.5％±7.1％、37.4％±5.6％,均分别显著低于对照组64.8％±9.6％、63.9％±6.3％(t分别为4.782、7.701,P均<0.01)。结论 急性应激后大鼠海马、下丘脑和中脑5-HT1A受体mRNA的表达降低。     

海马microRNA let-7a在应激致大鼠抑郁样行为反应中的作用

目的研究母爱剥夺和慢性不可预知性应激对大鼠行为的影响及海马microRNA let-7a在应激所致的抑郁样行为反应中的作用。方法将新生雄性SD大鼠按窝别随机分入母爱剥夺组（MD,n=17）、慢性不可预知性应激组（CUPS,n=17）、双重应激组（DS,即母爱剥夺＋慢性不可预知性应激组,n=17）和对照组（C,n=17）。MD组大鼠出生后接受母爱剥夺应激,CUPS组大鼠10周龄时接受慢性不可预知性应激,DS组大鼠出生后接受母爱剥夺应激,后于10周龄时接受慢性不可预知性应激,C组大鼠不接受任何实验性处理;13周龄时所有实验大鼠均接受包括旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏爱实验的行为学评估;行为学实验结束后取海马组织,采用实时荧光定量PCR技术检测海马microRNA let-7a的表达水平。结果1行为学实验结果：MD与CUPS对大鼠旷场实验的爬行总路程、直立次数强迫游泳的静止漂浮时间及糖水偏爱实验的糖水偏爱率的影响具有交互作用（P〈0．05）,与对照组相比,MD、CUPS及DS组大鼠在行为学指标上均表现出显著差异（P〈0．05）;2海马microRNA let-7a表达水平检测结果：1）MD、CUPS对大鼠海马let-7a表达水平的影响具有交互作用（P〈0．05）,MD组、CUPS组和DS组大鼠海马let-7a相对表达量分别是C组的26．21、1．12和44．62倍。结论1早期不良经历更能影响个体在成年期的快感体验能力;2早期不良经历可能是大鼠成年期应激致抑郁的易感因素之一,且海马内microRNA let-7a表达增加可能是抑郁易感的分子基础;3海马内let-7a分子在母爱剥夺应激诱发大鼠抑郁样行为的过程中起重要作用,但不参与成年期慢性应激对大鼠抑郁样行为的诱发过程。     

氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层及海马IL-1β和IL-6表达的影响

目的 检测抑郁大鼠给予氯胺酮后,前额皮层及海马区组织内IL-1β和IL-6表达的变化.方法 Wistar大鼠雄性20只按照随机方式分为2组,各10只,给予生理盐水的大鼠入对照组（C组）,给予10 mg/kg氯胺酮的大鼠为K组.应用行强迫游泳实验15 min的方法建立大鼠抑郁模型.次日,腹腔注射氯胺酮或等体积生理盐水,注射30 min后再次进行强迫游泳实验5 min,记录不动时间.并分别采用Western Blot法和双抗体夹心ABC-ELISA法检测大鼠前额皮层及海马组织中IL-1β和IL 6的表达情况.结果 与对照组比较,应用氯胺酮后大鼠强迫游泳不动时间明显减少（P＜0.01）,大鼠前额皮层及海马区的IL-1β和IIL-6表达均明显下调（P＜0.05）.结论 氯胺酮对抑郁大鼠的抗抑郁作用可能与前额皮层及海马IL-1和IL-6的表达下调有关.     

束缚应激大鼠海马糖皮质激素受体mRNA的表达及米非司酮的干预作用

目的 探讨慢性束缚应激抑郁大鼠海马区糖皮质激素受体(GR)mRNA的表达变化及GR拮抗剂米非司酮对其水平的影响.方法 24只雄性SD大鼠随机分为束缚应激组(MS组)、米非司酮组(RU组)和正常对照组(NC组)各8只,前2组用长期束缚制动方法建立大鼠应激抑郁模型,建模第3周起RU组给予米非司酮54 mg/kg·d连续注射7 d.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCB)检测各组大鼠海马区GRmRNA表达的变化.结果 MS组大鼠体重、糖水消耗百分比和行为学评分较NC组明显降低(P<0.01),MS组GRmRNA表达较NC组明显降低(P<0.01);注射米非司酮7 d后RU组大鼠体重、糖水消耗百分比、行为学评分、GRm-RNA表达和NC组差异无统计学意义(P>0.05).结论 GRmRNA表达的变化可能是心理应激介导的抑郁症的重要作用机制之一,米非司酮能改善该受体的表达.     

慢性应激诱导的抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子蛋白和miR-16的表达

目的 研究慢性应激对大鼠行为及海马中脑源性神经营养因子（BDNF）和microRNA-16（miR-16）表达的影响.方法 在大鼠出生后1d,按窝别分为慢性应激组和对照组,各6只.慢性应激组大鼠在其出生后第1-14天每天接受6h母爱剥夺应激,然后喂养至10周龄时给予21d慢性温和应激,对照组不给予任何处理.两组大鼠均于13周龄时,采用强迫游泳、糖水偏爱和旷场试验测定大鼠的行为,采用免疫印迹法检测BDNF蛋白的表达情况,采用实时定量聚合酶链反应检测海马miR-16表达水平.结果 旷场实验中,应激组大鼠直立次数少于对照组（P＜0.05）,而爬行总路程,中央格比例和大便颗数差异均无统计学意义（P＞0.05）;强迫游泳实验中应激组大鼠的被动漂浮时间长于对照组（P＜0.05）;糖水测验中应激组大鼠的糖水偏爱率低于对照组（P＜0.05）.应激组大鼠海马BDNF蛋白表达量低于对照组（P＜0.05）;应激组大鼠海马内miR-16的表达量高于对照组（P＜0.05）.Pearson相关分析显示,两组大鼠的miR-16表达水平均与BDNF蛋白表达水平呈负相关（P＜0.05）.大鼠直立次数和糖水偏爱率分别与海马内BDNF蛋白表达量与呈正相关（P＜0.05）,与miR-16表达量呈负相关（P＜0.05）而被动漂浮时间与海马内BDNF蛋白表达量呈负相关（P＜0.05）,与miR-16表达量呈正相关（P＜0.05）.结论 慢性应激可导致大鼠抑郁样行为的出现及海马中miR-16与BDNF蛋白表达发生改变,并且大鼠的抑郁样水平与海马中miR-16和BDNF蛋白表达水平明显相关;大鼠海马中miR-16与BDNF蛋白可能参与了调节抑郁症的病理过程.     

急性应激对大鼠脑内5-羟色胺2A受体mRNA表达的影响

目的　探讨急性应激对大鼠脑内 5 羟色胺 2A (5 HT2A)受体mRNA表达的影响。方法将 1 2只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为应激组和对照组 ,每组 6只。根据 5 HT2A受体互补DNA(cDNA)序列合成相应的特异性引物 ,用聚合酶链反应 (PCR)方法观察强迫游泳应激后 3h大鼠海马、下丘脑和中脑 5 HT2A受体mRNA的表达 ,并测定各脑区阳性电泳条带密度与 β 肌动蛋白密度的百分比。结果　 (1 )应激组和对照组大鼠海马、下丘脑和中脑均存在 5 HT2A受体 (61 1bp)mRNA的表达 ;5 HT2A受体PCR产物序列与已知的 5 HT2A受体cDNA序列一致 ;(2 )应激组大鼠海马、下丘脑和中脑5 HT2A受体mRNA表达的相对水平分别为 (53± 5) %、(63± 8) %和 (47± 7) % ,均分别明显高于对照组[(42± 4) % ,(33± 6) %和 (2 7± 7) % ] ,t值分别为 4 .545 ,7.0 83 ,4.92 3 ,P均 <0 0 1。结论　急性应激后大鼠海马、下丘脑和中脑 5 HT2A受体mRNA的表达增多     

香兰素吸嗅对大鼠抑郁样行为及脑单胺类神经递质的影响

目的研究香兰素吸嗅对大鼠抑郁样行为改善及其机制。方法慢性不可预见性中等强度应激(CUMS)+孤养的方法建立大鼠抑郁症模型。为验证香兰素作用途径,另设立大鼠嗅球毁损(OBX)模型。于造模前、后及干预后4 w测试大鼠糖水消耗量和强迫游泳不动时间,干预结束后超高压液相色谱检测大鼠脑内5-HT、DA、NE的量。结果与造模后相比,CUMS+香兰素吸嗅组大鼠神经行为学指标显著好转(P<0.05);其脑匀浆液5-HT、DA的量显著高于空白对照组(P<0.05)。与造模后相比OBX+香兰素吸嗅组大鼠神经行为学指标未见好转(P>0.05);其脑匀浆液5-HT、DA、NE均显著低于假手术组(P<0.05)。结论香兰素可经嗅觉通路改善大鼠抑郁样行为,其机制可能通过提升脑内5-HT、DA实现的。     

重复应激对5-羟色胺耗竭大鼠海马皮质类固醇受体表达的影响

目的 研究重复应激对5-羟色胺(5-HT)耗竭大鼠海马糖皮质激素(GR)、盐皮质激素(MR)受体表达的影响.方法 按体重匹配原则将大鼠随机分为应激组、5-HT耗竭组、5-HT耗竭应激组和对照组各12只.采用限制应激模型,5-HT耗竭组采用连续2 d对)氯苯异丙胺(p-PCA)200 mg/kg腹腔注射,非5-HT耗竭组采用生理盐水注射对照;以免疫组化法比较海马各区GR/MR蛋白免疫反应性.结果 应激组海马CA1、CA2、CA3、CA4区和齿状回(DG)GR免疫反应性分别高于对照组的CA1(P<0.05)、CA2(P<0.05)、CA3(P<0.01)、CA4(P<0.01)和DG(P<0.01),在5-HT耗竭组与对照组、5-HT耗竭组与5-HT耗竭应激组之间差异无统计学意义(P>0.05);海马各区MR灰度值在上述4组间的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 5-HT耗竭大鼠在重复应激中海马GR受体功能受到抑制,可能是5-HT水平低下个体对应激适应能力下降、从而导致应激相关障碍易感性增加的生物学基础.     

创伤性脑损伤后大鼠海马区糖皮质激素受体mRNA的表达

目的研究创伤性脑损伤(TBI)后大鼠海马区糖皮质激素受体(GR)mRNA表达的变化及其对大鼠认知功能的影响。方法建立大鼠头颅侧向旋转加速脑创伤模型,应用逆转录酶-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Morris水迷宫检测伤后大鼠海马区GR mRNA的表达与学习记忆功能的关系。结果伤后4～7 d大鼠海马区GR持续低表达;Morris水迷宫检测伤后大鼠出现认知功能障碍。结论 TBI大鼠海马区GR mRNA的降低影响大鼠认知功能。     

不同剂量氯胺酮的抗抑郁作用及其与海马mTOR及GluR1的关系

目的探讨不同剂量氯胺酮对强迫游泳大鼠抗抑郁效应的影响及其潜在机制。方法40只2月龄雄性Wistar大鼠随机均分为4组(n=10),行强迫游泳实验(forced swimming test,FST)15 min以建立大鼠抑郁模型。次日,分别腹腔注射生理盐水、氯胺酮5 mg/kg、氯胺酮10 mg/kg、氯胺酮20 mg/kg。30 min后,行FST5 min并记录其不动时间。行为学测试后,取海马组织测定雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及谷氨酸受体1(glutamate receptor 1,GluR1)的含量。结果氯胺酮5 mg/kg组、10 mg/kg组和20 mg/kg组大鼠强迫游泳不动时间分别为136±13 s、119±12 s和95±20 s,与对照组的169±12 s相比,各组氯胺酮大鼠强迫游泳不动时间明显减少且呈剂量依赖性,P0.05;各组氯胺酮大鼠海马组织mTOR含量分别为1.52±0.19、2.36±0.13和2.95±0.22,较对照组的0.87±0.11显著增高,P0.05;各组氯胺酮大鼠海马组织GluR1含量分别为1.23±0.11、1.45±0.06和1.60±0.13,亦较对照组的0.91±0.07显著增高,P0.05。结论氯胺酮具有确切的抗抑郁作用,其机理可能与海马组织mTOR及GluR1的上调有关。     

褪黑素对癫痫状态大鼠海马Caspase-3 mRNA表达和脂质过氧化的影响

目的 探讨褪黑素（melatonin,Mel）神经元保护作用的机制.方法 采用匹罗卡品（pilocarpine,PILO）诱导大鼠癫痫持续状态（status epilepticus,SE）模型,用比色法检测海马丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原型谷光甘肽（glutathione,GSH）水平和谷光甘肽还原酶（glutathione reductase,GR）的活力,用RT-PCR技术检测海马caspase-3 mRNA的表达.结果 PILO组大鼠SE后6h～72h,海马MDA含量明显高于对照组（P＜0.01）;海马GSH含量和GR活力均明显低于对照组（P＜0.01）,SE后7d,海马MDA含量和GR活力基本恢复正常.PILO＋Mel组大鼠,在SE后各时相点海马MDA含量均明显低于PILO组大鼠（P＜0.01）;而海马GSH含量和GR活力均显著高于PILO组大鼠（P＜0.05）.SE后6h～72h,PILO组大鼠海马caspase-3 mRNA的表达明显高于对照组（P＜0.01）和PILO＋Mel组（P＜0.01）,提示给予Mel可明显抑制SE大鼠海马caspase-3 mRNA的表达.结论 Mel发挥神经元保护作用的机制是通过提高SE大鼠海马GSH水平和GR活力,来减轻脂质过氧化损伤;并通过抑制caspase-3 mRNA的表达,来干预细胞凋亡.     

托吡酯对癫痫大鼠认知功能及海马组织中NCAM的mRNA表达影响

目的研究托吡酯（TPM）对癫痫大鼠认知功能的影响以及使用TPM后大鼠海马组织中神经细胞粘附分子（NCAM）的mRNA表达变化。方法将大鼠随机分成生理盐水（NS）组、癫痫（EP）组、癫痫＋托吡酯治疗1周（TPM1周）组和癫痫＋托吡酯治疗4周（TPM4周）组,建立匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型和TPM干预模型,观察大鼠的行为学改变,通过Morris水迷宫实验测试大鼠的学习记忆能力,并通过Real—TimePCR检测大鼠海马组织中NCAM的mRNA表达水平。结果EP组大鼠的逃避潜伏期大于NS组,原平台象限游泳时间百分比小于NS组,海马NCAM的mRNA表达水平高于NS组（P〈0．01）;TPM1周组和TPM4周组大鼠的逃避潜伏期大于EP组,原平台象限游泳时间百分比小于EP组,海马NCAM的mRNA表达水平低于EP组（P〈0.01）;TPM4周组大鼠的逃避潜伏期大于TPM1周组,原平台象限游泳时间百分比小于TPM1周组,海马NCAM的mRNA表达水平低于TPMI周组（P〈0.05）。结论大鼠产生癫痫持续状态后认知功能明显下降,海马NCAM的mRNA表达上调;使用大剂量TPM短期治疗后其认知功能进一步下降,海马NCAM的mRNA表达受抑,且下降与受抑程度与TPM的持续使用时间有关。     

蒙医针刺对卒中后抑郁模型大鼠的影响

目的观察蒙医针刺对卒中后抑郁(PSD)模型大鼠的影响。方法把24只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、西药组,自由饲养。应用栓线法形成局灶性脑缺血再灌注损伤后实施慢性温和性应激刺激结合孤养14d,建立PSD模型。模型成立后治疗14d。酶联免疫法(ELISA)检测大鼠海马组织的5-HT、NE、DA含量和血清IL-2、IL-6、TNF-α表达。结果治疗后,与假手术组比较,模型组大鼠海马组织的5-HT、NE、DA含量显著降低(P0.01,P0.05);血清IL-2、IL-6和TNF-α表达水平显著增高(P0.01)。与模型组大鼠比较,针刺组和西药组大鼠海马组织5-HT、NE、DA含量显著增加(P0.01,P0.05);血清IL-2、IL-6和TNF-α表达水平显著降低(P0.01,P0.05)。针刺组与西药组无显著性差异(P0.05)。结论蒙医针刺可明显增加脑组织的单胺递质含量,调节血清细胞因子水平,说明蒙医针刺治疗卒中后抑郁症有一定的抗抑郁作用。     

帕罗西汀与阿米替林联用对卒中后抑郁大鼠额前皮质区与海马区的单胺类递质、脑源性神经营养因子水平的改变

目的探究帕罗西汀与阿米替林联用对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠额前皮质区与海马区的单胺类递质、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的影响.方法SD大鼠被分为4组,即对照组、PSD组、帕罗西汀(Par)组和帕罗西汀+阿米替林(Par+Ami)组.通过"线栓法"和慢性不可预见性温和刺激建立PSD大鼠模型.Par组灌胃给予帕罗西汀1.8 mg·kg^-1,Par+Ami组在Par基础上腹腔注射阿米替林10 mg·kg^-1,干预3w.分别在干预前、PSD建模后和干预后检测大鼠体质量、停止游泳的时间和蔗糖偏爱度.在干预后分别通过酶联免疫吸附实验、qPCR和Western blot检测额叶皮质和海马体5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)以及BDNF mRNA和蛋白的水平.结果建模前各组大鼠体质量、行为学指标、皮质和海马体5-HT、NE、DA以及BDNF mRNA和蛋白的水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).建模后大鼠的体质量和蔗糖偏爱度显著降低,停止游泳的时间显著升高(P<0.05).干预后PSD组大鼠的体质量、蔗糖偏爱度、质和海马体5-HT、NE、DA以及BDNF mRNA和蛋白的水平显著低于对照组,停止游泳的时间显著高于对照组(P<0.05).Par组和Par+Ami组的大鼠的体质量、蔗糖偏爱度、质和海马体5-HT、NE、DA以及BDNF mRNA和蛋白的水平显著高于PSD组,停止游泳的时间显著低于PSD组(P<0.05).并且Par+Ami组的大鼠的体质量、蔗糖偏爱度、质和海马体5-HT、NE、DA以及BDNF mRNA和蛋白的水平显著高于Par组,停止游泳的时间显著低于Par组(P<0.05).结论帕罗西汀联合阿米替林可更有效的提高皮质和海马体中5-HT等单胺类神经递质的水平,缓解PSD大鼠模型的抑郁程度,并且可促进BDNF的水平,改善神经功能,提高对PSD的疗效和预后.     

雌激素在慢性束缚应激性抑郁发生中的作用(英文)

目的探讨雌激素和kalirin-7在慢性束缚应激性抑郁发生中的作用。方法采用慢性束缚应激性抑郁动物模型,运用强迫游泳测试和免疫组织化学方法,分别检测动物行为学表现及海马中kalirin-7蛋白的表达。结果慢性束缚应激能显著降低动物体重、延长游泳不动时间、抑制海马中kalirin-7蛋白的表达。注射雌激素能明显改善动物抑郁样行为,并且海马kalirin-7表达显著增加。结论慢性束缚应激能诱发产生抑郁样行为,而雌激素替代疗法则能预防慢性束缚应激性抑郁的发生。此外,kalirin-7在防止慢性束缚应激性抑郁的发生中起到重要作用。