CRISPR/Cas系统在神经系统研究中应用的研究进展

CRISPR技术在神经干细胞基因编辑中的可行性已通过相关靶向基因编辑实验得到证实。根据这些实验结果,可以认为CRISPR在未来神经再生和神经系统疾病治疗等领域具有巨大价值。本综述介绍了CRISPR基因编辑技术的原理及其优势和劣势,以及利用CRISPR技术针对帕金森病和亨廷顿病的相关基因研究,以此来探讨CRISPR在神经系统疾病建立疾病模型和基因治疗等领域的应用前景。     

神经干细胞与基因治疗

作为神经组织发育和自我修复的细胞学基础，神经干细胞已成为中枢神经系统损伤和疾病研究的焦点。神经干细胞领域的进展如生物学特性研究以及神经干细胞建系成功等为神经干细胞的临床应用奠定了理论基础。近年来，随着分子生物学、分子遗传学的发展，人们对多种神经系统疾病的相关基因基础有了新的认识，加上基因工程技术的突破，极大地推动了神经系统疾病的基因治疗进展。神经干细胞的临床应用与基因治疗的有机结合为多种神经系统遗传性和获得性疾病的治疗带来了新的希望。     

干细胞在神经系统疾病治疗中的应用

神经干细胞研究近年来成为脑科学研究的重要领域。神经干细胞不仅能促进神经元的再生和脑组织的修复，而且通过基因修饰还可用于神经系统疾病的基因治疗，表达外源性的神经递质、神经营养因子以及代谢性酶，为许多难以治疗的神经系统疾病提供了新的治疗途径。本文就神经干细胞的研究现状做一综述。     

神经损伤中程序性细胞坏死与necrostatins神经保护作用初探

中枢神经系统是体内重要的调节系统,对维持认知、心血管活动和运动等功能起重要作用。由于中枢神经损伤后难以修复再生,因此对相关神经系统疾病以及损伤中神经元和神经胶质细胞的死亡机制尤为重视。程序性细胞坏死是一种可被necrostatins(特异阻断程序性细胞坏死相关的一类药物)选择性干预的新发现的细胞死亡方式。该发现为干预细胞死亡、治疗神经系统疾病提供了新的可能。文中综合神经系统相关的程序性细胞坏死的研究,重点阐述necrostatins的神经保护作用和探讨程序性细胞坏死在神经系统中的功能意义。     

蛇毒神经生长因子与神经可塑性

蛇毒中的神经生长因子含量非常丰富,具有很高的生物活性。不论中枢神经还是周围神经在其受到损伤后,NGF能够表现出特有的能够促神经可塑性发展的作用。其可能机制与TrkA受体调节的、激活L型钙通过促进乙酰胆碱的释放以及调节LTP和LTD等有关。对蛇毒神经生长因子促进神经可塑性的机制进行研究,可能对神经系统疾病的治疗与康复提供新的治疗途径和促进药物治疗的开发。     

SH-SY5Y细胞的神经分化与神经退行性疾病

SH-SY5Y细胞来源于人骨髓，是神经母细胞瘤细胞系的亚克隆，其形态、生理、生化功能与人体细胞相似，可转化为神经元样细胞，表现出一系列具有高度指导意义的神经生物学特性，且具有可简单快速地大规模扩增、可重复性、低成本维持、与原代神经元的培养相比没有伦理问题等优势，被广泛运用于神经系统疾病的体外实验研究中。SH-SY5Y细胞可以制备成未分化和分化两种形式，通过多种分化方案可使细胞分化为更接近于人体内成熟的神经元样细胞。不同的分化方案可使SH-SY5Y细胞表达不同的神经元表型，且表现出应用于不同疾病病理生理机制研究的优点和局限性，使其更适合研究神经退行性疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病等。该文就SH-SY5Y细胞的神经分化方法及其在神经退行性疾病实验研究中的应用进行综述。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2022, 49(3): 88-92.]     

MicroRNA-34a在神经系统疾病中的研究进展

microRNA是一类具有调控功能的非编码RNA;microRNA-34a(miR-34a)是其中的一种,已经证实其在脑组织中广泛表达。最新研究表明,miR-34a通过调控相应蛋白的表达,调节脑组织中细胞的增殖、分化和凋亡,从而广泛地参与到神经系统各类疾病如神经系统肿瘤、神经损伤、神经变性疾病等的发生、发展及修复过程,发挥其独特的调控作用。本文就miR-34a在神经系统各类疾病的病理生理过程中的作用及相关机制做一简要综述。     

正常成人脑海马区多潜能神经前体细胞的体外分离鉴定

目的 从正常成人脑海马分离鉴定多潜能神经前体细胞并探讨体外培养条件.方法 材料取自8例非神经系统疾病的死亡者.分离正常成人脑海马细胞,在培养基中添加生长因子体外培养.通过细胞培养成球和BrdU染色鉴定培养细胞的增殖能力.利用免疫细胞化学三标染色来鉴定分化神经细胞的表型.结果 从正常人海马分离的细胞培养2周时,开始增殖成簇,致一个月时,形成细胞球,这些细胞能与BrdU结合,并能在体外分化成神经系统不同谱系的细胞.结论 与在啮齿类动物和猴的研究中结果一致,从正常成人脑海马区分离的细胞是多潜能神经前体细胞.     

神经干细胞在神经系统疾病中的应用

背景：神经干细胞的临床应用与基因治疗的有机结合可用于治疗多种神经系统遗传性和获得性疾病,但神经系统疾病多种多样,不同疾病神经组织内环境也不同,它们均影响神经干细胞的治疗效果。神经干细胞基因治疗中,如能同时转入多种外源性基因,让其相互作用及调节,就能更有效地促进神经组织不断再生。 目的：文章就神经干细胞在神经系统疾病方面的应用进行综述。 方法：应用计算机检索Medline数据库(2000-01/2009-08),以“Neural stem cells,Gene,Nervous system diseases”为检索词;应用计算机检索清华同方数据库(2000-01/2009-08),以“神经干细胞、基因、神经系统疾病”为检索词。 结果与结论：计算机初检得到88篇英文文献,阅读标题和摘要进行初筛,排除因研究目的与此文无关的20篇,内容重复性的研究28篇,共保留40篇文献进行综述。神经干细胞作为一种新型的治疗手段,已用作供体细胞或转基因载体,对脑血管病、脑损伤性疾病、脊髓损伤、神经变性病、脑肿瘤、遗传代谢性疾病等治疗均取得了一定效果,但神经干细胞增殖、分化、迁移调控机制的基础性研究还有许多关键问题没有解决,不同疾病神经组织内的微环境亦影响着神经干细胞的治疗。     

神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究与现状

近年来,神经干细胞的发现及其相关研究为脊髓损伤的治疗开辟了一条新途径,神经干细胞因与脊髓损伤区域的细胞同源而具有独特的治疗优势。随着研究的不断深入,胚胎源神经干细胞,永生化神经干细胞,胚胎和成体神经干细胞作为移植的供体细胞以及基因治疗的载体用于临床治疗。文章就脊髓损伤的机制、神经干细胞的基本特性、增殖和定向诱导分化机制及其在脊髓损伤修复中的应用问题进行系统的分析和综述,并对神经干细胞移植治疗脊髓损伤的应用及存在问题进行了展望。     

神经干细胞及其临床应用前景

近年研究证实胚胎期和成年哺乳动物的神经组织及人脑中可以分离出神经干细胞。干细胞可被生长因子诱导而增殖并保持分化成神经元及胶质细胞的潜能，移植后能在宿主的神经组织中良好地生存、整和及分化，并且通过基因操作可表达外源性基因。本文就神经干细胞的生物学特性及其在颅脑损伤和其它神经系统疾病中的基因治疗前景进行综述。     

神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病的研究进展

神经干细胞(neuralstemsells,NSCs)具有多向分化潜能和自我更新能力及低免疫源性,从人和动物的胚胎和成体神经组织均可获得神经干细胞,体外培养或定向诱导分化后可做为移植治疗神经系统疾病的理想细胞来源。通过各种手段使内源性神经干细胞与移植的神经干细胞分化为适当的神经细胞来重建受损的神经结构,从而促进丧失的神经功能恢复。神经干细胞向病变部位的趋向迁徙性使其成为理想的药物与基因载体用于治疗恶性肿瘤和一些遗传性疾病。神经干细胞移植治疗神经系统疾病具有广阔的应用前景。     

神经干细胞治疗胶质瘤实验研究的现状和前景

神经干细胞（neural stem cells，NSCs）存在于所有哺乳动物发育的和成熟的神经系统中，具有自我更新、向脑内病变部位迁移以及分化成为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。NSCs的这些特性使其成为治疗神经系统疾病的有力工具。近年来，利用NSCs作为治疗性基因或蛋白分子的运载工具，在实验性胶质瘤治疗中取得了许多令人鼓舞的结果，为胶质瘤的治疗提供了一种新模式。     

环孢素A的神经保护作用

环孢索 A(cyclospofine A,CsA)作为免疫抑制剂在临床上已经安全有效地应用多年,最近的研究表明在多种神经系统损伤和疾病中,CsA 能发挥明确的神经保护作用,其主要机制是 CsA 通过与细胞内免疫亲和素形成的复合物调节钙调神经磷酸酶活性、抑制损伤因素作用下线粒体通透性转换孔异常开放以及影响损伤部位反应性星形胶质细胞和小胶质细胞活性发挥神经保护作用。     

神经干细胞的研究进展

干细胞（stem cell，SC）是上世纪生物医学领域的重大发现，干细胞的概念是Evans在20世纪80年代提出，是指有多种分化潜能和自我更新能力的细胞。按分化潜能的大小，干细胞可分为三种类型：全能干细胞（胚胎干细胞）、单能干细胞、多能干细胞。神经干细胞即为多能干细胞，指可生成神经组织或起源于神经系统，具有自我更新能力并具有演化为不同成熟细胞潜能的细胞，90年代Roybholds等怛。从成年鼠脑纹状体中首次分离出神经干细胞（neural stem cell，NSC）。随着对神经干细胞的深入研究，突破了以往一直认为成年哺乳动物神经元不能再生的观念，而且通过基因修饰还可用于神经系统的基因治疗，表达外源性的神经递质、神经营养因子及代谢性酶，为许多难治性神经系统疾病开辟了一条全新的治疗途径。     

胶质细胞在癫发病机制中的作用研究进展

癫是神经系统疾病中的一种严重危害人类健康的常见病、多发病,患病率约为1%,发病机制非常复杂。胶质细胞是神经系统的重要组成部分,胶质细胞占脑细胞总数的约90%,包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞,其在生理与病理状态下对维护神经系统功能的作用至今未明。胶质细胞不仅与脑的正常生理活动、发育以及神经病理过程有明显关系,而且与神经元的功能活动以及损伤与修复过程有千丝万缕的联系。近年来研究表明胶质细胞在癫的发病机制中扮演重要角色。本文就痫间性发作时胶质细胞功能改变(细胞形态改变、免疫表型改变和细胞增殖活动)…     

神经干细胞特性及其在神经疾病治疗中的应用

神经干细胞是具有增殖、分化潜能且能增殖自身的细胞。神经干细胞分离、培养、鉴定及应用是神经科学研究的前沿领域 ,为探讨神经细胞发生、迁移、分化和治疗多种神经系统疾病提供了全新的思路。长期以来 ,人们一直认为 ,成年哺乳动物脑内不存在神经干细胞 ,神经细胞不具备更新能力 ,一旦受损乃至死亡 ,再生是不可能的 ,因为成熟神经细胞是不能分裂的 ,这种观念使人们对神经系统发生和神经疾病治疗的认识受到了很大局限。近 10年来 ,神经生物学的重要进展之一是发现神经干细胞的存在及特征 ,特别是成体脑内神经干细胞的分离和鉴定具有划时代…     

中枢神经干细胞

众所周知,由于成年的哺乳动物的神经元缺乏再生能力,造成其中枢神经系统损伤后的恢复相当困难,这也是临床上治疗神经创伤及神经变性难以取得满意效果的主要因素之一。神经干细胞是指一类具有向多个细胞系分化(神经元细胞及胶质细胞),同时又能自我更新的细胞。近年来随着对神经干细胞的深入研究,人们已经从胚胎及成年的脑组织中分离、纯化出神经干细胞,神经干细胞不仅能促进神经元的再生及脑组织的修复,而且通过基因操作,神经干细胞可以作为载体用于神经系统疾病的基因治疗,如表达外源性的神经递质、神经营养因子及代谢性酶[13]。本文就神经…     

细胞替代治疗与神经干细胞

细胞替代治疗是重建受损神经系统的组织结构，恢复神经系统功能的一种有效策略。以往人们把细胞替代的研究重点放在胎脑细胞移植上，而且在治疗神经系统外伤和变性疾病的研究中获得了成功的经验，但是供体细胞来源的有限性及使用人体胚胎所面临的伦理道德的争议限制了它在临床治疗中的进一步应用。神经干细胞研究的发展为神经系统疾病的细胞替代治疗提供了一种新的途径。本文在总结细胞替代策略已有成果的基础上，着重对神经干细胞在细胞替代治疗方面的特点进行综述。     

Notch信号在神经系统发育中的多效性

Notch受体介导的信号通路在神经系统发育中发挥着至关重要的作用.Notch是高度保守的信号通路,它通过受体配体的相互作用以及之后的一系列核内分子事件影响相邻细胞的分化命运.以往大量研究结果揭示Notch信号的激活维持了神经干及前体细胞特性,抑制神经元产生并促进胶质细胞生成.最近的研究进展显示Notch信号新的组成分子、新的作用模式、对成熟神经元形态与功能以及对少突胶质细胞生成髓鞘过程的调控作用.综上所述,Notch信号不仅在神经发育中扮演重要角色,还有可能在中枢神经损伤、多发性硬化等疾病的治疗中发挥自己独有的作用,彻底阐明其作用机制在未来对这些疾病新的治疗方法的建立意义重大.本文旨在综述Notch信号在神经系统发育中多方面的功能,并讨论该研究领域的最新进展.