谷氨酸能和γ氨基丁酸能系统与情感障碍

越来越多证据表明,谷氨酸能和γ氨基丁酸能(GABA)系统可能参与了抑郁症的发病过程.如抗抑郁药可直接或间接降低谷氨酸NMDA受体的功能;NMDA受体拮抗剂具有抗抑郁作用;降低谷氨酸能活性或抑制谷氨酸受体相关信号转导的药物具有抗躁狂作用.磁共振波谱的研究提示单相抑郁与皮质GABA浓度的减少有关;抗抑郁药和情绪稳定剂可提高皮质的GABA浓度,并改善情感障碍病人GABA缺乏的状况.因此研制作用于特异的谷氨酸受体和GABA受体的药物可能是未来抗抑郁药研究的热点.     

谷氨酸能和γ氨基丁酸能系统与情感障碍

越来越多语气表明，谷氨酸能和γ氨基丁酸能（GABA）系统可能能与了抑郁症的发病过程。如抗抑郁药可直接或间接降低谷氨酸NMDA受体的功能；NMDA受体拮抗剂具有抗抑郁作用；降低谷氨酸能活性或抑制谷氨酸受体相关信号转导的药物具有抗躁狂作用。磁共振波谱的研究提示单相抑郁与皮质GABA浓度的减少有关；抗抑郁药和情绪稳定剂可提高皮质的GANA浓度，并改善情感障碍病人GABA缺乏的状况。因此研制作用于特异的谷氨酸受体和GABA受体的药物可能是未来抗抑郁药研究的热点。     

吗啡作用的中枢机制及相关的基因调控

吗啡的中枢作用机制主要涉及到多巴胺（DA）、内源性阿片肽和γ-氨基丁酸（GABA）三个相对独立又相互联系的脑内神经环路。在吗啡作用下,不同成瘾相关脑区如中脑腹侧背盖区（VTA）、伏隔核（NAc）、蓝斑（LC）等,发生脑区特异性改变。尽管其改变的机制不尽相同,但同时涉及到细胞外神经递质、受体活性、胞内信号转导系统、即刻早基因（IECs）和在吗啡长时程适应过程中发挥重要作用的晚基因表达。吗啡的直接生物学效应和神经元适应性反应共同构成了吗啡成瘾的分子基础。     

γ-氨基丁酸和脑缺血

γ-氨基丁酸(GABA)作为中枢神经系统内的最重要的抑制性神经递质,在脑缺血诱发的神经元死亡中的作用开始受到重视,GABA能药物在许多动物脑缺血模型中均显示良好的神经保护作用。本文重点在于阐述GABA神经传递在脑缺血诱发的神经元死亡中的作用,并提供缺血诱发的神经元死亡与     

药物成瘾性脑病立体定向手术靶点选择及机理

成瘾药物主要作用于脑内特殊奖赏系统,涉及多巴胺(dopamine DA)、阿片肽、r氨基丁酸(gammaaminobutyricacid GABA)等递质系统;作用部位主要集中在腹侧被盖区(ventraltegmentalareaVTA)、伏核(nucleus accumbensNAc)、扣带回等,导致这些部位出现功能和结构变化。立体定向手术主要是破坏成瘾产生的相关结构和环路及成瘾记忆而产生治疗作用。     

乙醇对中枢神经系统γ-氨基丁酸受体和转运体的作用

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质,中枢GABA能突触传递改变与乙醇的神经毒性作用有关,本文着重介绍乙醇对GABA受体各亚型亚单位的表达、功能及GABA转运体功能的影响,以了解其在乙醇毒性作用中所起的作用,为预防及治疗乙醇中毒及乙醇依赖提供新思路.     

氯硝安定治疗TD

对TD仍没有有效的药物治疗方法,虽然DA阻滞剂对抑制运动障碍症状有效,但可能会加重症状或妨碍TD的自然缓解。近年来对TD的治疗集中注意于γ-氨酪酸(GABA)的激动类药物。据动物实验研究认为,GABA能神经传出障碍可产生多动性不自主运动,黑质GABA减少对TD的病理生理起着重要作用。现已知GABA_B受体与抗运动障碍作用无关。有人首次(1979)对7例TD病人使用GABA_A激动剂蝇蕈醇(muscimol)后,运动障碍的症状平均减轻了45%。随后,使用其他直接或间接的GABA激动剂药物均获     

γ-氨基丁酸与精神分裂症的治疗

众所周知,精神分裂症患者体内的生化改变可能涉及多个神经递质系统的失衡,近有报道认为γ-氨基丁酸(GABA)系统在精神分裂症发病中起重要作用,且有较多的临床研究表明GABA能药物可用于治疗精神分裂症,故有些学者预测这类药可能是较有潜力的一种抗精神病药.     

NMDA受体在精神活性物质依赖中的作用

药物依赖或成瘾是一种以强迫性觅药、用药行为为特征并伴有社会功能受损的慢性、复发性脑病[1-2].这些成瘾物质包括酒精、阿片类药物、精神兴奋剂、镇静药和大麻等.药物成瘾和学习记忆间具有密切关系.研究表明：药物成瘾和学习记忆过程中枢神经系统发生了类似的变化;成瘾和学习记忆都依赖于一些共同的神经生物学机制,由相同的神经营养因子调节,并具有某些共同的细胞内信号转导过程以诱导特定基因的表达,都伴随着谷氨酸能突触可塑性的改变[3-4].作为记忆形成重要基础的谷氨酸能神经元突触后膜的长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）,通过改变突触后膜的兴奋性参与了复吸和行为敏化等与药物成瘾相关的行为可塑性改变[4].因此,谷氨酸能系统,尤其是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体在药物成瘾的研究中受到了越来越多的重视.本文旨在介绍NMDA受体与药物成瘾关系的研究进展,并总结相关的理论解释.     

谷氨酸受体与药物成瘾

本文综述了谷氨酸受体在成瘾中的作用 ,希望能为有效治疗和预防成瘾提供一定的理论指导。     

GABA对体外培养大鼠神经元GABA_A受体亚单位mRNA表达的影响

目的观察γ-氨基丁酸(GABA)对体外大鼠培养神经元GABAA受体亚单位mRNA表达的影响,探讨肝性脑病(HE)发病机制。方法采用原位杂交技术,观察GABA对体外培养新生大鼠神经元GABAA受体亚单位α1β1γ2mRNA表达的改变。结果与对照组相比,GABA组神经元GABAA受体亚单位α1及γ2(增幅14%,P<0.01)的mRNA表达显著上升,亚单位β1的mRNA表达显著减少(降幅11%,P<0.05)。结论GABA可通过影响GABAA受体亚单位的表达发挥其对肝性脑病的致病作用。     

γ-氨基丁酸对吗啡成瘾大鼠中枢神经系统痛觉的调制

目的 观察γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)对吗啡依赖大鼠中枢神经系统伏隔核(nucleus accumbens,NAc)痛兴奋神经元(pain-excited neurons,PEN)电活动的影响.方法 脑室或NAc中注射GABA或荷包牡丹碱(bicuculline,Bic),电脉冲刺激右侧坐骨神经作为伤害性疼痛刺激,用玻璃微电极在细胞外记录中枢神经系统伏隔核痛兴奋神经元电活动的变化.结果 脑室及NAc中注入GABA均能使吗啡依赖大鼠NAc中PEN潜伏期延长、痛诱发放电频率减少;GABAA受体拮抗剂Bic能够阻断GABA的上述效应.结论 外源性GABA在中枢痛觉调制中起抑制作用,GABA及GABAA受体参与介导中枢伤害性信息的传递过程.     

GVG治疗TD和其它运动障碍

r-氨酪酸(GABA)是基底神经节中的一种神经递质,对运动机能的调节起着重要的作用。此外,GABA 在运动障碍如迟发性运动障碍(TD),Huntington氏病、Meige 氏综合征和帕金森氏病的病理生理学方面也起着重要的作用。γ—乙烯—GABA(GVG)的结构类似GABA,与GABA转换酶共价结合,从而作为这种酶的不可逆的抑制剂。GABA 转换酶受GVG抑制后,脑脊液(CSF)中GABA 浓度明显升高。因此,GVG作为一种特殊新型化学药物调节中枢神经系统GABA能机能。本文作者报     

谷氨酸受体与药物成瘾

本文综述了谷氨酸受体在成瘾中的作用，希望能为有效治疗和预防成瘾提供一定的理论指导。     

成瘾行为形成过程中学习记忆的参与及其相关的脑机制

多种学习记忆系统参与了成瘾行为形成的长时程适应过程.中脑奖赏通路腹侧被盖区-伏核投射多巴胺能神经纤维至前额叶、海马、杏仁核等有重要学习记忆功能的结构和核团,同时又接受这些区域发出的谷氨酸能传入纤维,提示多巴胺、谷氨酸等相对独立又互相关联的神经递质系统共同参与成瘾行为的学习记忆调控过程.不同的成瘾药物介导细胞外递质及相关受体作用,激活细胞内信号转导及基因的转录和表达,从而产生突触可塑性的变化.这一变化过程可能是成瘾行为获得和保持的主要生物基础.cAMP反应原件结合蛋白、即刻早基因ΔfosB可能是成瘾长时程适应的分子开关.     

情感性疾病血浆和脑脊液中的GABA

有些迹象表明γ-氨基丁酸(GABA)在情感性障碍可能起作用,即1.动物药理学研究表明,躯体治疗能改变情感性疾病的 GA-BA 生理变化。2.临床试验表明作用于 GAB-A 机制的药物对情感性疾病有效。3.情感性疾病时脑脊液 GABA 较低。本文研究目的在于确定是否血浆 GABA 和脑脊液 GABA 有相互关系,以及测定血浆 GABA 能否用于情感     

小脑性共济失调中脑脊液的r-氨基丁酸的改变

在哺乳动物中主要的抑制性神经介质是γ-氨基丁酸(GABA),而脑脊液(CSF)中GABA量可能与脑组织中的含量有关。发现在小脑变性时CSF中的GABA量有降低。然而作者发现CSF中的GABA量根据脊髓小脑变性的类型而改变。所有CSF中GABA量用放射受体法检测(radioreceptor assay)。在橄榄桥脑小脑萎缩患者中,CSF中的平均     

实验性癫痫发作后GABA在海马结构中变化的研究进展

各类癫痫的发生几乎都与脑内γ-氨基丁酸(GABA)的功能变化有关。海马结构在癫痫的发生发展中起重 要作用。本文着重介绍海马结构中GABA、对GABA数量和功能有影响的谷氨酸脱羧酶(GAD)、GABA转运体(GAT) 及GABA受体在实验性癫痫发作后发生的重要变化,以了解其在癫痫中发生发展机理,认为EP发作后海马结构 GABA能抑制作用增强,可防止EP灶过度兴奋的扩散,此可能属机体对神经网络过度兴奋的代偿或适应性反应。     

成瘾行为形成过程中学习记忆的参与及其相关的脑机制

多种学习记忆系统参与了成瘾行为形成的长时程适应过程，中脑奖党通路腹侧被盖区－伏核投射多巴胺能神经纤维至前额叶，海马，杏仁核等有重要学习记忆功能的结构和核团，同时又接受这些区域发现的谷氨酸能传入纤维，提示多巴胺，谷氨酸等相对独立又互相关联的神经递质系统共同参与成瘾行为的学习记忆调控过程，不同的成瘾药物介导细胞外递质及相关受体作用，激活细胞内信号转导及基因的转录和表达，从而产生突触可塑的变化，这一变化过程可能是成瘾行为获得和保持的主要生物基础。cAMP反应原件结合蛋白、即刻早基因△fosB可能是成瘾长过程适应的分子开关。     

戊四氮所致慢性癫痫大鼠海马神经元选择性凋亡的研究

目的探讨选择性凋亡在戊四氮所致慢性癫形成中的作用.方法采用免疫组化及原位末端标记双标技术观察海马γ-氨基丁酸(GABA)能神经元、谷氨酸(Glu)能神经元各自凋亡情况.结果GABA能神经元凋亡数明显高于Glu能神经元凋亡数,两者比较有显著性差异.结论在癫痫形成期间脑内可能通过某种机制引发了细胞程序性死亡过程,选择性地引起GABA能神经元凋亡占优势,打破了兴奋与抑制性神经递质之间的平衡,从而促发癫(疒间).