在正常与病理情况下血脑屏障的解剖学(二)——美国俄克拉荷马大学解剖科学系主任李景昀教授在穗学术报告的资料摘录

很多中枢神经系统(CNS)疾病直接或间接与血脑屏障(BBB)的异常有关。其表现为 BBB 通透性的降低或增加。血脑屏障通透性降低 BBB通透性降低考虑与两方面有关:①通透性降低在限制血一脑     

腺苷受体与血脑屏障通透性研究进展

血脑屏障（blood—brainbarrier,BBB）是介于循环系统和中枢神经系统之间的一道生理屏障,对维持中枢神经系统（CNS）的稳态起着重要作用。它具有低通透、可选择性通过的特点,正是由于该特点,血脑屏障成了一把双刃剑。一方面,对维系脑的稳态起重要作用,保护脑免受病原生物、毒性分子甚至机体自身免疫系统的侵扰;另一方面,却阻碍了可能的治疗分子入脑,成为CNS疾病治疗中难以逾越的障碍。     

EAE大鼠中枢神经系统与外周免疫器官细胞凋亡的研究

目的　比较实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中枢神经系统 ( CNS)与外周免疫器官中细胞的凋亡情况。方法　建立 EAE大鼠模型 ,于病程不同阶段取脊髓与外周免疫器官通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记 ( TUNEL)技术检测细胞凋亡情况。结果　脊髓中细胞凋亡现象具有明显的时程特异性 ,凋亡细胞主要为淋巴细胞、巨噬细胞和小胶质细胞 ;脾和淋巴结中TUNEL阳性细胞数目均较少 ,且组内与组间差异均无显著性。结论　 EAE外周免疫器官与 CNS中不同的环境因素可能直接影响浸润细胞的凋亡状况     

小胶质细胞在酒精依赖中的研究进展

近年来,神经炎症在成瘾行为中的细胞和分子机制逐渐凸显,酒精滥用直接或间接与神 经免疫系统相互作用,产生中枢免疫信号,改变神经免疫基因表达和信号转导,进而导致成瘾。小胶质 细胞是中枢神经系统（CNS）中神经免疫应答和炎症的主要调节剂,现回顾有关长期酒精暴露与小胶质 细胞激活的研究,突出小胶质细胞在CNS 酒精反应中起到的关键监管作用,对于开发更好的治疗酒精 依赖的方案至关重要。     

小胶质细胞与多发性硬化

多发性硬化 (MS)患者小胶质细胞的激活被认为是造成中枢神经系统 (CNS)脱髓鞘的重要因素 ,其可产生多种细胞因子、化学因子、基质金属蛋白酶 (MMPs)及某些游离基 ;并且具有抗原递呈细胞(APC)功能 ,参与破坏血脑屏障 (BBB) ,最后吞噬、破坏髓鞘和少枝突胶质细胞。本文对小胶质细胞在MS及其动物模型实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)中的作用进行综述     

神经干细胞修复中枢神经系统损伤研究进展

利用神经干细胞(neural stem cells ,NSCs)修复中枢神经系统(CNS)损伤存在巨大潜力。NSCs可在多种哺乳动物胎脑或成年个体的脑组织中分离得到,也可以从小鼠和人的胚胎干细胞诱导产生。这些细胞可在体外长期增殖并保持多向分化潜能。NSCs被移植入成年CNS后,在无神经组织发生的区域主要分化为胶质细胞。移植入损伤的脑和脊髓后,NSCs的正常分化明显受到抑制。植入的NSCs和谱系限制性的前体细胞(lineage—committed preeur-sors)可在宿主CNS中存活并迁移。     

CNS中抗原递呈细胞调节T细胞对CNS抗原的应答

在中枢神经系统(CNS)炎症或损伤时,T细胞对CNS抗原的应答启动于外周免疫系统,而作用于CNS.CNS中小胶质细胞、星形胶质细胞和血管周围巨噬细胞可作为抗原递呈细胞,通过对Th1和Th2细胞的再刺激,分泌可溶性因子调节Th1和Th2细胞应答,以及与T细胞间相互作用,调控Th1细胞和Th2细胞间的平衡,从而促进或抑制T细胞应答,影响CNS炎症损伤的结局.     

病毒性脑炎发病机理的研讨

因有血脑屏障的防护,虽感染多见,却极少侵入中枢神经系统(CNS).但当脑的毛细血管受到微小损伤时,细菌或病毒方易侵入神经元或胶质细胞突起.正常情况下,CNS不含淋巴组织、B或T淋巴细胞,巨噬细胞及潜在的免疫活性细胞.同一个体的正常或异常的血清免疫球蛋     

CNS中抗原递呈细胞调节T细胞对CNS抗原的应答

在中枢神经系统 (CNS)炎症或损伤时 ,T细胞对CNS抗原的应答启动于外周免疫系统 ,而作用于CNS。CNS中小胶质细胞、星形胶质细胞和血管周围巨噬细胞可作为抗原递呈细胞 ,通过对Th1和Th2细胞的再刺激 ,分泌可溶性因子调节Th1和Th2细胞应答 ,以及与T细胞间相互作用 ,调控Th1细胞和Th2细胞间的平衡 ,从而促进或抑制T细胞应答 ,影响CNS炎症损伤的结局     

脑囊虫患者血清及脑脊液中细胞因子与血-脑脊液屏障相关性研究

目的　研究脑囊虫患者是否存在血 -脑脊液屏障 ( BBB)功能障碍及其与细胞因子产生是否相关 ,以期对临床诊治有所帮助。方法　用单向免疫扩散法检测 41例脑囊虫患者 BBB功能 ;用 ELISA法检测患者血清和脑脊液 ( CSF)中 γ-干扰素 ( IFN-γ)及肿瘤坏死因子 ( TNF-α)水平 ;观察 BBB功能与 IFN-γ、TNF-α产生的关系。结果　 ( 1 )脑囊虫患者中有 82 .9%出现 BBB损害。 ( 2 )脑囊虫患者组血清和 CSF中 IFN-γ水平较对照组明显降低(均 P <0 .0 1 ) ,TNF-α水平较对照组明显增高 ( P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。 ( 3 ) BBB损害组 CSF中 IFN-γ水平较BBB正常组明显减低 ( P <0 .0 5 ) ,而血清中 IFN-γ无变化。 ( 4) BBB损害组 CSF中 TNF-α水平较 BBB正常组无明显增高 ( P >0 .0 5 ) ,而血清中 TNF-α水平较 BBB正常组明显增高 ( P <0 .0 5 )。结论　脑囊虫患者多出现BBB损害且与细胞因子水平有明显相关性 ,同时存在体液免疫增高和细胞免疫减低。     

实验性血脑屏障细胞模型及其评价

目的 :建立模拟在体血脑屏障 (blood brainbarrier ,BBB)形态、功能的体外细胞模型。方法 :将纯化的 1型星形胶质细胞、脑微血管内皮细胞分别接种于涂有鼠胶原的Transwell多聚酯膜两侧 ,共培养。分别检测共培养后BBB特异性酶γ 谷氨酰转酞酶 (γ GT)含量 ;测定荧光素钠 (FLU)、12 5Ⅰ 牛血清白蛋白 (BSA)在该模型上的通透量。结果 :共培养后内皮细胞表现出典型细胞形态 ;γ GT含量随共培养酶活性增强 ;模型对大分子蛋白质和小分子物质都具有良好限制通透的作用。结论 :脑微血管内皮细胞与 1型星形胶质细胞共培养能够形成与在体BBB类似的结构 ,并具有在体屏障的限制物质通透、酶屏障的功能     

多肽和蛋白质类药物经鼻靶向中枢给药的研究进展

多肽和蛋白质类药物是中枢神经系统(CNS)疾病主要的神经保护剂.但由于多肽和蛋白质类药物具有不同于离子及生物小分子药物的特性,易受消化酶的分解和血脑屏障(BBB)的阻挡.通过经典给药途径难以到达脑内靶部位.由于鼻黏膜在解剖生理上与CNS存在独特的联系,鼻腔给药为CNS疾病的靶向治疗提供了新思路.本文就近年来多肽和蛋白质类药物经鼻腔靶向CNS给药的研究现状作一综述.     

血脑屏障的组成及跨越血脑屏障策略的研究

随着人口老龄化进程的加剧,全球患有中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病的人数与日俱增。研发新的能够在脑区达到有效治疗浓度的药物是国内外学者研究的热点。而CNS类药物的研发所面临的一个重要难题就是如何使药物透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB),达到有效的治疗浓度。所以认识BBB的生理结构、分子组成,讨论可行的药物跨越BBB的策略,对实现CNS疾病的靶向性、高效性药物治疗具有十分重要的意义。     

左旋咪唑对EAE大鼠中枢神经系统MCP-1、MIP-1α的影响

目的了解左旋咪唑(LMS)不同阶段给药对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠中枢神经系统(CNS)内MCP-1、MIP-1 α表达的影响.方法采用豚鼠脊髓匀浆免疫Wistar大鼠建立EAE模型,分别在免疫前(LMS1)、免疫同时(LMS 2)、免疫后(LMS 3)给予LMS 10mg·kg-1,采用行为学变化观察发病情况,常规苏木精-伊红和Kluver&Barrera 髓鞘染包法观察CNS病理变化,免疫组化法及原位杂交法观察MCP-1、MIP-1 α的表达.结果LMS1及LMS2组能加重行为学及病理变化(P＜0.01,P＜0.05),而LMS3组出现复发.免疫组化和原位杂交结果和EAE组相比,LMS1,LMS2组MCP-1、MIP-1α的表达量明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论LMS能明显增加EAE大鼠CNS内MCP-1、MIP-1 α的表达.提示LMS有促进EAE炎性细胞的趋化、激活作用,在免疫反应炎症细胞向CNS迁移过程中起重要的作用.     

脑型肌酸激酶同工酶及其在中枢神经系统疾病诊断中的临床应用

近年来研究发现脑型肌酸激酶同工酶(CK-BB)活性与中枢神经系统(CNS)疾病的诊断有关,并在 CNS 损伤性疾病时血清(S)和(或)脑脊液(CSF)中 CK-BB 活性升高,尤其是CSFCK-BB 活性升高对判断 CNS 损伤的脑损伤程度和患者预后有重要价值,借此可作为与非损伤性 CNS 疾病鉴别诊断的参考指标。本文着重介绍了 CK-BB 的基本概念、发生机制、检测方法和临床应用价值的有关资料。     

胶质瘤免疫治疗与血脑屏障

神经胶质瘤约占神经系统原发恶性肿瘤的40%,单纯手术治疗后复发率高,患者生存质量差,远期生存率低等问题亟待解决,随着胶质瘤治疗研究发展,除外术后放化疗,免疫疗法可能为胶质瘤治疗提供新的思路,由于免疫物质分子量大、血脑屏障(Blood-brain Barrier BBB)无相应载体蛋白等,可能导致免疫介导的治疗物质难以跨越血脑屏障达到脑内进一步杀灭肿瘤细胞。目前,免疫治疗在颅外模型取得了良好的效果,若相关免疫物质透过BBB进入脑内较容易,使脑内浓度也达到较满意水平,胶质瘤细胞可能被免疫应答物质消灭,从而被治愈。为此,本文搜集相关国内外关于胶质瘤免疫治疗和BBB通透性的相关报道,对二者的研究现状及二者相关性研究做一个简单的综述。     

星形胶质细胞在中枢神经系统中的保护作用

正星形胶质细胞是一把双刃剑,对中枢神经系统(central nervous system, CNS)既有神经毒性作用,同时又有神经保护作用。本文从结构、代谢和抗损伤方面就星形胶质细胞在CNS疾病中的作用及机制做一综述,以对星形胶质细胞的功能有一个更全面的认识。一、结构、代谢及相关功能1.调节脑血流量大脑重量占体质量的2%,而血流却占心排量的12%～15%,可见脑血流量对正常脑功能的发挥有至关重要的作用,而星形胶质细胞是CNS调节脑血流量的主要细胞,故研究星形胶质细胞对脑血流量的调节具有重要意义。     

酶屏障研究进展

血脑屏障(BBB)是血液与神经实质的调节界面,不仅有被动机械性保护屏障作用,且能有选择地将脑内过剩物质泵出脑外,调节中枢神经系统的生理平衡,保持脑的内环境恒定。关于BBB的研究已近百年,近年由于生物膜理论与神经生化、组织化学技术的迅速发展,电镜及免疫酶标技术的应用,进一步肯定了BBB的结构基础是毛细血管内皮细胞与脉胳丛上皮,并发现脑毛细血管有其独特的酶系统,脉络丛也具有主动转运的酶系统。这些酶构成一道酶屏障,阻止相应底物入脑,对BBB的通透性具有不可忽视的作用。     

脑胶质细胞瘤的免疫学治疗

在中枢神经之外给予脑胶质瘤抗原 ,同时诱导体内抗原递呈细胞大量生成 ,或者将在体外诱导分化而产生的大量抗原递呈细胞回输入体内 ,通过抗原递呈细胞将脑胶质瘤抗原递呈给T淋巴细胞 ,从而激发机体对脑胶质瘤的免疫杀伤活性。近年在应用肿瘤免疫方法治疗脑胶质瘤荷瘤动物的实验研究方面 ,取得了诱人的结果。本文就脑胶质瘤免疫治疗的可能性、原理及治疗时机等方面作一综述。     

激肽释放酶—激肽系统在血管源性脑水肿中的介质作用

激肽具有高度活性,注射后会促使血脑屏障(BBB)开放和脑水肿。在脑的一些疾病时,激肽在