盐酸索他洛尔生物黏附微球的体外释药及黏附性能研究

目的考察盐酸索他洛尔生物黏附微球的体外释药特性并评价其黏附性能。方法采用高效液相色谱法测定释放介质与微球中盐酸索他洛尔含量,并以滞留率为指标考察微球的黏附特性。结果盐酸索他洛尔生物黏附微球30min累积释药百分率达30％,4h释药达90％;离体法与在体法测得微球胃黏膜上的滞留率分别为87．60±2．8％与60．2％±9．8％。结论盐酸索他洛尔高效液相色谱测定方法简便、可靠,与盐酸索他洛尔普通片相比,盐酸索他洛尔生物黏附微球具有一定缓释特性,且其在离体与在体模型中黏附性能良好。     

苯酰甲硝唑生物粘附微球的制备及粘附性能研究

目的：筛选苯酰甲硝唑生物粘附微球的最佳处方并进行粘附性能评价。方法：应用正交试验设计，以收率和包封产率为指标，选择最佳处方配比；并以滞留率为指标考察制备微球的粘附性能。结果：当苯酰甲硝唑投药量为35％，分散相与连续相比为0．9，乳化剂Span-80用量为7．5g时，苯酰甲硝唑生物粘附微球的收率和包封产率最高；离体法与在体法测得微球胃粘膜上的滞留率分别为（93．4±4．5）％与（58．4±9．3）％。结论：该处方设计合理，制备工艺可靠，质量稳定。     

盐酸索他洛尔爆破型脉冲片的制备及释放度研究

目的:以盐酸索他洛尔为模型药物,研制爆破型脉冲片并考察其体外释药特性.方法:通过体外释放实验,考察片芯崩解剂种类、包衣组成与厚度、增塑剂种类与用量、致孔剂种类与用量等处方因素对脉冲片体外释放的影响;并通过吸水实验分析脉冲片的释药机制.结果:以乙基纤维素(EC)为包衣材料,邻苯二甲酸二乙酯(DEP)为增塑剂,聚乙二醇6000(PEG6000)为致孔剂,采用薄膜包衣法,制备含盐酸索他洛尔30 mg 的脉冲片.该制剂在体外延迟释放时间为4 h～6 h,时滞后1.5 h累积释药达90%.结论:盐酸索他洛尔爆破型脉冲片在体外具有脉冲释放特性.     

生物粘附微球研究及前景

目的：介绍生物粘附微球研究进展及应用前景。方法：以国外的研究为基础,综述生物粘附微球在粘附材料、粘附机制及药物制剂等方面的研究进展。结果：生物粘附微球延长了粘膜处的滞留时间,从而达到定位释药或长效缓释的效果。结论：粘附微球可改善某些药物的吸收;延长药物在粘膜表面的滞留时间;提高药物的生物利用度。     

生物粘附微球研究及前景

目的：介绍生物粘附微球研究进展及应用前景。方法：以国外的研究为基础,综述生物粘附微球在粘附材料、粘附机制及药物制剂等方面的研究进展。结果：生物粘附微球延长了在粘膜处的滞留时间,从而达到定位释药或长效缓释的效果。结论：粘附微球可改善某些药物的吸收;延长药物在粘膜表面的滞留时间;提高药物的生物利用度。     

绿原酸生物黏附微球的制备及其体外释放特性的研究

目的制备绿原酸生物黏附微球,并考察其体外释放规律和黏附性。方法采用液中干燥法制备绿原酸生物黏附微球,结合微球的释放行为,单因素筛选最佳处方和工艺;用HPLC法考察其体外释放性质,采用滞留率作为考察其黏附性的指标。结果绿原酸生物黏附微球在最佳处方条件下的平均载药量为17.25%,平均包封率为57.25%;微球在体外12 h可释放92.07%,体外释药符合Weibull模型:ln[ln[1/(1-Q)]]=0.6376lnt-0.4373(r=0.9819);体外黏膜平均滞留率为78.54%,体内黏膜平均滞留率为30.23%。结论所用制备工艺稳定可行,所制微球具有明显的缓释效果。     

口服胰岛素生物粘附性微球的药效与粒度的关系

目的:以脱乙酰壳聚糖为载体,制备了粒径分别为120,350和1000 nm的胰岛素生物粘附性微球并考察各类微球对四氧嘧啶糖尿病大鼠的降血糖作用.方法:采用离子趋向凝胶化方法制备了粒度不同的各类微球.光子相关光谱法及光学显微镜法测定了各类微球粒径及粒度分布.考察了处方各因素对微球粒径大小和载药量的影响及各类微球的体外释药特性.以葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度来评价各类微球口服给药后对糖尿病大鼠的降血糖作用.结果:制备微球粒径均在所需范围,载药量分别为15.3％±1.7％(120 nm),32.4％±2.4％(350nm),53.3％±2.7％(1000 nm).粒径对微球的体外释放特性有一定的影响,0.5h后各类微球释放25％±4％(120 nm),18.3％±2.4％(350 nm),8.6％±1.3％(1000 nm).口服给药10 h后,各类微球均表现出明显的降血糖作用(P<0.05).15 h,粒径为350 nm微球所引起的降血糖作用明显高于120 nm;350 nm的微球与其它微球比,35 h后,仍具有显著的降血糖作用(P<0.01).与皮下注射相对照,口服各类微球的相对生物利用度分别是10.2％± 0.5％(120 nm),14.9％± 1.3％(350 nm),7.3％±0.8％(1000 nm).t检验结果表明,口服350 nm微球的生物利用度明显高于其它粒度的微球(P<0.05).结论:生物粘附性壳聚糖微球能够提高胰岛素的相对生物利用     

影响双氯芬酸钾口腔粘附片的粘附性和体外释药的因素考察

目的：考察处方对双氯芬酸钾口腔粘附片（DP）体外释药和粘附性的影响。方法：以羟丙甲基纤维素（HPMC）、卡波姆（Carbopol）、甘露醇为辅料制备DP。采用改进的转篮法测定DP的体外释放度，通过粘附时间和粘附力评价DP的粘附性。结果 ：当HPMC和Carbopol在处方中的比例为25％，Carbopol和HPMC的比例为1：4时，粘附时间为405min，粘附力为16、9g，体外释药曲线（0～180min）符合Higuchi方程（F=8．0331，r=0．9909）。结论：双氯芬酸钾口腔粘附片具有良好粘附性，能快速起效并持续释药3h。     

盐酸利多卡因口腔黏附片的处方研究

目的：研制盐酸利多卡因口腔黏附片。方法：采用不同配比的糊精和卡波姆制备盐酸利多卡因口腔黏附片,考察其体外膨胀率、黏附力、释药性能和口腔滞留时间。结果：以糊精和卡波姆23∶16为比例制得的口腔黏附片较符合要求,能粘住4号钢球,1 h达到最大膨胀率,体外释药2 h释放度为97%,在人口腔中约能滞留2 h。结论：盐酸利多卡因口腔黏附片处方是可行的。     

甲硝唑生物粘附微球的体外释药及其粘附性

目的研制具有良好粘附性能和缓释效果的甲硝唑生物粘附微球(Metro-EC-CP微球)。方法通过液中干燥法制备Metro-EC-CP微球。对微球理化性质、体外释药及在SD大鼠体内胃粘膜上的粘附性进行了研究。结果 微球的平均粒径为559.87 μm。体外释药符合一级动力学。微球的释药速率随着粒径的增加及载药量的减少而减慢。Metro-EC-CP微球中粘附性材料CP含量增加,其生物粘附性能增加,而其缓释效果降低。结论乙基纤维素(EC)-卡波姆934P(CP)为17∶3、载药量为25%的微球在动物体内具有良好的胃粘膜粘附性能,药物缓释达8 h。     

Development of Biodegradable Starch Microspheres for Intranasal Delivery

Domperidone microspheres for intranasal administration were prepared by emulsification crosslinking technique. Starch a biodegradable polymer was used in preparation of microspheres using epichlorhydrine as cross-linking agent. The formulation variables were drug concentration and polymer concentration and batch of drug free microsphere was prepared for comparisons. All the formulations were evaluated for particle size, morphological characteristics, percentage drug encapsulation, equilibrium swelling degree, percentage mucoadhesion, bioadhesive strength, and in vitro diffusion study using nasal cell. Spherical microspheres were obtained in all batches with mean diameter in the range of above 22.8 to 102.63 μm. They showed good mucoadhesive property and swelling behaviour. The in vitro release was found in the range of 73.11% to 86.21%. Concentration of both polymer and drug affect in vitro release of drug.     

Preparation, in vitro and in vivo evaluation of algino-pectinate bioadhesive microspheres: An investigation of the effects of polymers using multiple comparison analysis

Ionotropic gelation was used to entrap aceclofenac into algino-pectinate bioadhesive microspheres as a potential drug carrier for the oral delivery of this anti-inflammatory drug. Microspheres were investigated in vitro for possible sustained drug release and their use in vivo as a gastroprotective system for aceclofenac. Polymer concentration and polymer/drug ratio were analyzed for their influence on microsphere properties. The microspheres exhibited good bioadhesive property and showed high drug entrapment efficiency. Drug release profiles exhibited faster release of aceclofenac from alginate microspheres whereas algino-pectinate microspheres showed prolonged release. Dunnet's multiple comparison analysis suggested a significant difference in percent inhibition of paw edema when the optimized formulation was compared to pure drug. It was concluded that the algino-pectinate bioadhesive formulations exhibit promising properties of a sustained release form for aceclofenac and that they provide distinct tissue protection in the stomach.     

头孢氨苄生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的：制备头孢氨苄生物黏附缓释片,并对其体外黏附性能及释药特性进行评价。方法：以单因素考察法确定制备头孢氨苄生物黏附缓释片的最优处方,以自制黏附力测定装置测定优化处方所制缓释片的黏附力,以转篮法（转速100r·min^-1）测定其在1、2、4、8小时时的释放度,并对其释药过程进行动力学方程拟合以判断释药机制。结果：最优处方采用羟丙甲纤维素（HPMC K15M,6mg）为骨架材料,卡波姆（CP971P,20mg）为黏附材料,乳糖（18mg）为填充剂,头孢氨苄和硬脂酸镁分别为52.6mg和0.5mg。按优化处方所制的缓释片的黏附力为54.7g;在0.1mol·L^-1的盐酸溶液中1、2、4、8小时的释放度分别为30%、50%、70%和90%以上;体外释药符合Higuchi方程,释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。结论：该头孢氨苄生物黏附缓释片的处方工艺基本满足设计要求。     

紫杉醇微球的处方工艺优化及其体外释放性研究

目的:优化紫杉醇聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸](P(CPP∶SA))微球处方工艺并评价其体外释放行为。方法:采用单乳化法制备药物缓释微球,以正交试验研究制备时搅拌速度(A)、处方中P(CPP∶SA)浓度(B)和乳化剂聚乙烯醇(PVA)的浓度(C)对微球包封率的影响;观察优化条件后制备的微球的外观形态,评价其体外释放行为。结果:当A为4000r.min-1、B为80mg.mL-1、C为1%时,所得微球形态完整,紫杉醇的包封率达到90%以上,体外持续释放30d,累积释药率达80%以上。结论:用优化条件制备的微球中紫杉醇的包封率高,并具有良好的体外缓释性。     

PLGA微球的制备及其用于脉冲给药的初步研究

目的：制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球,并考察其用于脉冲式释药系统的可行性。方法：以牛血清白蛋白（BSA）为模型药物,用S/O/W（Solid-in-oil-in-water）法和S/O/O（Solid-in-oil-in-oil）法制备PLGA（75：25）和PLGA（50：50）微球,比较2种方法制备的微球的表面形态、包封率及载药量等,并考察2种微球的体外释放行为。结果：S/O/W法和S/O/O法制备的微球均圆整、无粘连、形态良好,但S/O/W法制备的微球表面较为平整,而S/O/O法表面均匀分布有较大的凹陷。S/O/W法制备的PLGA（75：25）和PLGA（50：50）微球包封率分别为（60.15±5.95）%、（49.50±3.69）%,载药量分别为（2.56±0.25）%、（2.10±0.16）%,10h内药物释放均为10%左右,而后随着聚合物的降解药物的释放量突然增加;S/O/O法所制微球包封率分别为（84.36±1.11）%、（77.94±1.42）%,载药量分别为（3.58±0.05）%、（3.31±0.06）%,24h内药物释放均可达50%左右,而后呈现较为平稳的释放行为。S/O/O法制备的微球包封率及载药量均较S/O/W法高;S/O/W法制备的PLGA微球药物释放呈现一定的脉冲行为,其中PLGA（75：25）微球体外释放行为受微球粒径的影响较大。结论：S/O/W法制备的PLGA微球具有一定的脉冲式释药效果,微球的粒径最好控制在120μm以下。     

羟基喜树碱微球的制备及其小鼠体内分布研究

目的:制备肺靶向性羟基喜树碱(HCPT)微球,评价其体外释药特性及其在小鼠体内的肺靶向性。方法:以聚乳酸为主要辅料,采用溶剂挥发法制备微球,考察其粒径、包封率、载药量,比较微球及原料药的体外释药性;取12只小鼠分别尾静脉注射HCPT微球及原料药,30min后分别测定血浆及各组织的药物浓度并计算相对分布率。结果:所制微球粒径在7～30μm者达81.6%,平均粒径为(14.2±3.1)μm,包封率为72.36%,载药量为(40.6±3.6)%,微球及原料药体外释药参数T50分别为85、18min。微球给药组在肺中的药物浓度最高(32.2±2.48)μg.mL-1,相对分布率58.1%;原料药给药组在血浆中的药物浓度最高(13.52±2.58)μg.mL-1,相对分布率25.24%。结论:所制HCPT微球具有明显的缓释性及肺靶向性。     

胰高血糖素样肽-2/聚乳酸-羟基乙酸微球的制备及其体外释药性质研究

目的:制备胰高血糖素样肽-2(GLP-2)/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)微球,并对其体外释药特性进行研究。方法:通过L(93)4正交试验设计优选微球最佳制备工艺条件,采用复乳-溶剂挥发法制备GLP-2/PLGA微球,并对制备工艺的重现性、所制微球的性质及体外释药性能进行考察。结果:优选的GLP-2/PLGA微球的最佳制备工艺稳定、重现性好;微球形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为14.49μm,载药量为13.48%,包封率为36.97%,微球在6 d内释药缓慢而均匀。结论:建立的制备工艺条件稳定、可行,所制微球初步达到了预期的试验目的。