高效液相色谱法测定人血浆中去铁酮含量简

目的 建立高效液相色谱法测定人血浆中去铁酮(DFP)含量.方法 Kromasil C₁₈色谱柱(4.6 mm×200 mm,5 μm),流动相：乙腈-50 mmol.L^-1磷酸二氢钾(含5 mmol.L^-1庚烷磺酸钠,1%三乙胺)＝11：89(用磷酸调至pH1.3),检测波长：278 nm,柱温：25 ℃,进样量：20 μL,流速：1 mL.min^-1.结果 DFP在0.5～80.0 mg.L^-1浓度范围内线性良好(r＝0.996 5),最低检出浓度为0.5 mg.L^-1.高、中、低3种浓度样品绝对回收率＞85.6%,方法 回收率＞89.9%,日内精密度RSD在1.61%～3.70%,日间精密度RSD在1.84%～4.81%.结论 该方法 操作简便易行,快速准确,灵敏度高,专属性强,适用于DFP的人体血浆浓度测定.     

伏立康唑胶囊生物等效性研究

目的建立人血浆伏立康唑浓度测定方法,研究伏立康唑胶囊在健康人体内的相对生物利用度与生物等效性。方法健康男性受试者20例,采用随机自身交叉给药法,单剂量口服国产伏立康唑胶囊（受试制剂）和进口伏立康唑片剂（参比制剂）。高效液相色谱 串联质谱（LC MS/MS）法测定人血浆伏立康唑浓度,DAS2.0软件估算药动学参数及相对生物利用度,评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服伏立康唑胶囊和片剂tmax分别为（1.35±0.66）和（1.38±0.79）h;Cmax分别为（1 122.91±225.70）和（1 157.13±348.37）μg•L－1;t1/2分别为（6.22±4.19）和（6.18±2.71）h;AUC0～24h分别为（6 294.59±3 209.73）和（6 310.87±3 150.27）μg•L－1•h;AUC0～∞分别为（7 084.89±5 262.36）和（6 918.43±3 993.69）μg•L－1•h。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度F0～t、F0～∞分别为（99.7±12.3）%和（102.4±14.5）%。经统计学分析,两种制剂中伏立康唑的主要药动学参数之间差异无统计学意义。结论国产伏立康唑胶囊与进口伏立康唑片剂具有生物等效性。     

复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片人体药动学研究

目的 研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片后的药动学。 方法 LC-MS/MS测定单剂量与多剂量给药后氨氯地平与贝那普利及贝那普利拉血药浓度并利用DAS软件计算药动学参数。结果 单剂量给药氨氯地平与贝那普利及贝那普利拉的主要药动学参数分别是：t_1/2为(47.3±10.6),(1.3±0.4)和(4.5±0.6) h,C_max为(6.4±1.5),(136.5±40.2)和(158.3±46.7)μg·L^-1,AUC_0-t为(267.7±88.4),(144.3±46.7)和(891.4±265.4)μg·h·L^-1;多剂量给药氨氯地平与贝那普利的主要药动学参数分别是：t_1/2为(45.1±8.7),(1.4±0.4)和(5.3±0.8)h,C_max为(8.2±1.8),(142.4±47.5)和(165.2±40.8)μg·L^-1,AUC_0-t为(413.5±102.4),(155.7±52.8)和(915.7±316.9)μg·h·L^-1,R为(1.6±0.6)、(1.0±0.1)和(1.2±0.1)。结论 复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片2组分及活性代谢产物在健康受试者体内的吸收速率和消除速度不随连续给药变化,但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积。     

盐酸度洛西汀壳聚糖微球的制备与表征

目的制备盐酸度洛西汀壳聚糖微球,并对处方工艺进行筛选。方法采用正交实验设计,以壳聚糖为分散介质,乳化交联法制备盐酸度洛西汀壳聚糖微球。结果平均粒径为16.25μm,载药量为31.22%,药物包封率为75.48%。结论该方法制得的微球外观均匀圆整,分散性良好,粒径分布均匀     

复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片人体药动学研究

目的 研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片后的药动学。 方法 LC-MS/MS测定单剂量与多剂量给药后氨氯地平与贝那普利及贝那普利拉血药浓度并利用DAS软件计算药动学参数。结果 单剂量给药氨氯地平与贝那普利及贝那普利拉的主要药动学参数分别是：t_1/2为(47.3±10.6),(1.3±0.4)和(4.5±0.6) h,C_max为(6.4±1.5),(136.5±40.2)和(158.3±46.7)μg·L^-1,AUC_0-t为(267.7±88.4),(144.3±46.7)和(891.4±265.4)μg·h·L^-1;多剂量给药氨氯地平与贝那普利的主要药动学参数分别是：t_1/2为(45.1±8.7),(1.4±0.4)和(5.3±0.8)h,C_max为(8.2±1.8),(142.4±47.5)和(165.2±40.8)μg·L^-1,AUC_0-t为(413.5±102.4),(155.7±52.8)和(915.7±316.9)μg·h·L^-1,R为(1.6±0.6)、(1.0±0.1)和(1.2±0.1)。结论 复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片2组分及活性代谢产物在健康受试者体内的吸收速率和消除速度不随连续给药变化,但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积。     

高效液相色谱法测定人血浆中帕尼培南的浓度

目的建立人血浆中帕尼培南的高效液相-紫外检测方法。方法血浆样品处理采用乙腈沉淀,色谱柱为Hypersil C18柱（250×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈：0.02 mmol/L KH2PO4（8∶92,v/v）;流速为1.0 ml/min;检测波长为300 nm,采用外标法定量。结果帕尼培南在0.05～50.00μg/ml范围内线性良好,日内和日间RSD均〈15%,绝对回收率〉80%。结论本方法灵敏度高,操作简便、快速,适用于帕尼培南临床药物动力学的研究。     

肠道ABC转运体的结构、功能及其调节的研究进展

肠道转运体由于在控制药物吸收、分布和代谢等药物动力学过程中起重要作用,目前已引起研究者的高度重视。根据底物跨膜转运方向转运体分为内转运体和外转运体两类。其中,内转运体主要介导氨基酸、核酸等营养物质的转运;而外转运体主要介导药物排泌,它们主要表达于肠道上皮细胞的顶膜上,能转运阴离子、氨基酸、多肽、糖类分子、维生     

盐酸索他洛尔生物黏附微球的体外释药及黏附性能研究

目的考察盐酸索他洛尔生物黏附微球的体外释药特性并评价其黏附性能。方法采用高效液相色谱法测定释放介质与微球中盐酸索他洛尔含量,并以滞留率为指标考察微球的黏附特性。结果盐酸索他洛尔生物黏附微球30min累积释药百分率达30％,4h释药达90％;离体法与在体法测得微球胃黏膜上的滞留率分别为87．60±2．8％与60．2％±9．8％。结论盐酸索他洛尔高效液相色谱测定方法简便、可靠,与盐酸索他洛尔普通片相比,盐酸索他洛尔生物黏附微球具有一定缓释特性,且其在离体与在体模型中黏附性能良好。     

5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷对大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响

 目的 研究5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷(AICAR)对子宫平滑肌的收缩特性的影响。方法 分离孕SD大鼠和未孕SD大鼠的子宫平滑肌,制备子宫肌条,采用累积给药法加入5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷或双丁酸环腺苷酸（dibutyryl-cAMP,dbcAMP）（浓度从10^-9 到10^-4 mol·L^-1）, 或采用5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷或双丁酸环腺苷酸预孵（浓度10^-5 mol·L^-1）未孕大鼠子宫平滑肌,然后采用乙酰胆碱及缩宫素诱导子宫平滑肌收缩,利用RM6240-BD生物信号采集系统记录子宫平滑肌收缩幅度的变化。结果 5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷或双丁酸环腺苷酸对孕鼠和未孕鼠的子宫平滑肌收缩幅度均呈浓度依赖性抑制。对孕大鼠子宫平滑肌,在浴槽浓度达10^-7 mol·L^-1时,能产生显著抑制作用（P<0.01）,-log (IC₅₀)分别为7和7.5。对未孕大鼠子宫平滑肌,5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷和双丁酸环腺苷酸对乙酰胆碱及缩宫素诱导的子宫平滑肌收缩均有明显抑制作用。结论 5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷对孕鼠及未孕鼠子宫平滑肌的收缩均有明显抑制作用,提示其具有松弛子宫平滑肌作用。     

Notch信号转导对小细胞肺癌的调控及其机制研究

目的 探讨Notch信号转导对小细胞肺癌的调控作用及可能机制.方法 应用重组质粒转染的方法,在小细胞肺癌细胞株NCI-H446中表达组成性活化的Notch1(NIC转染组),同时设立转染空质粒组和未转染组作为对照组,待筛选出稳定细胞株后,以MTT法检测细胞活力,应用半定量RT-PCR技术测定Notch1及其下游基因(HES1和hASH1)表达,并应用免疫细胞化学标记和Westernblot技术对神经内分泌标志物嗜铬粒素A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达行半定量[阳性单位(PU)值]分析.结果 未转染组和转染空质粒组Notch1及其下游基因HES1表达不明显,而hASH1表达显著,转染组细胞Notch1及HES1表达升高,同时伴有hASH1表达明显降低.与两对照组比较,转染组细胞增殖速度显著降低,连续6 d测得的吸光度(A)值均小于未转染组和转染空质粒组(均P<0.05).免疫细胞化学染色显示,NIC转染组、转染空质粒组、未转染组的CgA染色的PU值分别为8.81±0.77、38.10±1.55、38.97±0.80,NSE染色的PU值分别为7.21±0.59、28.25±1.46、30.57±1.31,NIC转染组CgA和NSE的PU值均小于转染空质粒组和未转染组(均P<0.01).Western blot检测结果中,将未转染组的条带灰度值设为1.00,NIC转染组、转染空质粒组的CgA条带灰度值分别为0.54±0.03、0.99±0.05,NSE条带灰度值分别为0.43±0.02、1.07±0.09,NIC转染组cgA和NSE条带的灰度值均小于转染空质粒组和未转染组(均P<0.01).结论 Notch信号途径对小细胞肺癌的调控可能是通过靶基因HES1对分化效应基因hASH1的转录抑制来实现的;Notch信号途径可以抑制小细胞肺癌细胞的增殖,降低其神经内分泌标志物的表达.