脂质体药物释放系统的最新进展

近年来脂质体药物释放系统技术已步入成熟期，目前有几种脂质体药物已处於临床后期考核或已进入市场。许多临床前和临床研究表明，药物（如抗肿瘤药）经脂质体包裹后毒性减弱，但效力仍保持甚至提高。其部分原因是由于改变了药物动力学，使药物在病灶部位（如肿瘤）累积，减少了在敏感组织的分布。正在研制的融合性脂质体系统具有胞内释放药物的能力，预期可提高治疗效果。脂质体设计方面的进展使其在释放新的生物技术产品（如重组蛋     

脂质体作为药物载体研究进展

脂质体是由磷脂分散在水中形成的具有双分子层的直径仅有几十纳米至数微米的超微球状粒子.1965年Bangham等[1]发现脂质体,20世纪70年代Gregoriadis等[2]首先将脂质体作为药物载体应用.由于脂质体具有独特的作用特点,而受到越来越多的关注.靶向性是脂质体作为药物载体的主要目标之一,脂质体是治疗肝寄生虫病、利什曼病等网状内皮系统疾病理想的药物载体,在肿瘤治疗方面,利用脂质体的靶向作用,将脂质体作为抗肿瘤药物的有效载体而得到广泛应用.另外,药物被包埋在脂质体中缓慢释放,在血循环中脂质体药物要比游离药物有更长的滞留时间,因而延长了药物的作用时间,起到长效作用[3].药物由于有脂质体包封将提高被包封药物的稳定性,还能保护定向至某些需治疗的靶器官或组织中释放,使这些靶器官或组织药物浓度提高,提高了药物的疗效,以此同时,另外一些器官或组织药物浓度分布很少,避免药物对这些器官或组织的影响,从而降低了药物的毒性[4].近年来脂质体用作基因转移的有效载体[5,6],较病毒类载体有更大的优势,受到广泛的关注.     

白蛋白修饰脂质体递药系统的研究进展

脂质体在药物递送方面得到广泛研究,但因结构稳定性差,药物体内循环时间短等因素使其应用受到了限制.白蛋白是最丰富的血浆蛋白,具有良好的生物相容性、长时间血液保留性、药物结合能力和肿瘤靶向性等优点.将白蛋白包覆于脂质体表面,可显著提高脂质体的体内外结构稳定性、生物相容性、药物包栽及控制释放性能,并可提升其对白蛋白受体表达阳...     

多功能纳米载体

目前所用药物纳米载体（如脂质体，胶束，纳米乳，聚合物纳米粒）有很多有益特性，如血液循环时间延长，使药物在痛灶聚集；靶向作用；增强细胞内渗透作用；体内载体造影；生理环境敏感的药物释放。但多功能纳米载体仍很少，如长循环免疫脂质体。多功能药物纳米载体可显著增强许多治疗和诊断试剂的效果。本文论述了多功能纳米载体的当前状况和发展方向，主要关注结合长循环性、靶向性、胞内渗透性和造影能力的多功能纳米载体。     

两亲性壳聚糖包覆紫杉醇脂质体的制备及体外释放研究

目的:制备两亲性壳聚糖N-辛基-N,O-羧甲基壳聚糖包覆紫杉醇脂质体(PTX-LP-OCC),并考察其理化性质及体外释放行为。方法:采用基于乙醇的前体脂质体法制备紫杉醇脂质体并以OCC包覆,并以普通脂质体(PTX-LP)为对照,测定其包封率、粒径大小、电位,观测其形态及稳定性,然后采用全体液平衡反向透析法研究体外释放行为。结果:紫杉醇脂质体包封率为89.5%,粒径为236.5 nm,Zeta电位为-31.4 mV,多糖包覆修饰后药物包封率无显著变化,粒径及Zeta电位显著增加,脂质体稳定性显著提高,药物释放呈缓释特征,且突释显著降低。结论:两亲性壳聚糖包覆脂质体是一个有前景的抗肿瘤药物递送载体     

生物技术药物的脂质体给药系统研究进展

脂质体给药系统可降低药物的毒性、增加药物在靶点的聚集并提高药物的疗效。近年来随着对脂质 药物相互作用和脂质体分布机理的深入理解 ,通过控制脂质体大小、电荷和表面水合作用以抑制脂质体的快速清除 ,使脂质体药物制剂有了进一步发展 ,尤其是靶向脂质体的研制 ,提高了多种药物的安全性和疗效。此文对脂质体体内分布机制以及在疫苗给药和基因治疗等方面的研究新进展作一综述     

Taguchi正交法优化奥沙利铂长循环脂质体的制备

目的通过优化奥沙利铂(L-OHP)长循环脂质体的制备工艺,以提高其包封率(entrapment efficiency,EE%)并达到缓释效果。方法采用Taguchi正交法L9(34)(TOA),以包封率作为考察指标并采用超滤法检测包封率。考察了L-OHP脂质体的粒径、zeta电位、形态以及体外释放行为。结果药物与脂质间的比例(W/W),胆固醇与磷脂酰胆碱的比值(M/M)和超声时间是影响最大的三个因素(P<0.05)。此外,优化后的奥沙利铂脂质体经mPEG修饰后与未修饰的奥沙利铂脂质体相比较,具有更好的物理化学特性,其粒径为(204±1.1)nm,包封率高达25.40%±2.5%。修饰后的脂质体在透射电子显微镜下呈现球形结构,具有较大的内部空间,脂质体表面可见白色mPEG层状结构。经mPEG修饰的奥沙利铂脂质体相比于未修饰的脂质体,具有更低的体外释放速率,具有一定缓释能力。修饰与未修饰的脂质体以及奥沙利铂溶液均符合一级释放模型,拟合系数为0.990 2。结论经Taguchi正交法优化后的奥沙利铂长循环脂质体可作为一种新型的肿瘤靶向药物传递系统。     

现代制剂技术与药物释放系统

<正> 从古至今,常规制剂技术已为人类提供了几十种常规剂型;现代制剂技术则能设计出逐步完善的、能改变药物释放时间和速率的新剂型,以达到常规剂型所达不到的、人们期望的治疗目的,并能提高患者使用的顺应性。这类新剂型统称为药物释放系统(Drug Delievery System DDS),其定义为集中制剂新技术(膜控释技术、徽囊、徽球、脂质体、前体药物、包封细胞等)而设计的各种给药方式的总称。其重点在     

脂质体的药效学研究

脂质体给药系统在降低药物毒性、增加药物在靶点聚集和提高药物疗效等方面起了重要作用。目前已设计出膜上载有或不载靶识别分子的靶向脂质体,包括抗肿瘤药、抗寄生虫药、抗真菌药、激素、多肽、酶类药物及用于疫苗、基因治疗和免疫诊断的药物。本文就脂质体作为药物载体的药效学及应用方面做一综述。     

抗肿瘤热敏靶向脂质体的研究进展

脂质体具有靶向传递药物进入肿瘤部位的优势,被广泛用于肿瘤的临床治疗,但是靶向传递并不能保证药物在肿瘤部位被生物利用。为了解决此问题,热敏靶向脂质体(TTL)已经成为目前的研究热点。TTL既能提高药物在肿瘤部位的浓度,又能在加热条件下触发释放所载药物,从而显著改善所载药物的抗肿瘤效果。本文主要综述了近年来该领域的研究进展。     

靶向药物释放系统的定量评价

本文回顾了评价靶向药物释放系统的方法，到在多数情况下，通常采用的参数不一定能为被试的药物释放系统和常规药物释放系统提供真实的定量评价，证明数据收集不当可能对药物释放系统产生错误的评价，推荐了一些数学方程式，借助于动物静注正定霉素和阿霉素的溶液和脂质体后药物在体内配置的数据，验证它们的用途。     

纳米脂质体药物在类风湿性关节炎治疗中的研究进展

类风湿性关节炎（RA）是一种病因未明的自身免疫性疾病,典型病理改变为慢性滑膜炎,严重影响患者生活质量。目前的治疗药物能够缓解症状,延缓病程,但均存在明显的不良反应。以脂质体为代表的纳米药物递送系统在临床上已显现出了明显的优势,其能够通过被动或主动靶向从而提高药物的治疗效应及减少不良反应。在本文中,我们回顾了脂质体药物递送系统在RA治疗中的作用,阐述了其在临床前研究和临床试验的进展,并讨论了可能阻碍其临床转化的因素。     

脂质体经皮给药的研究进展

脂质体是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中，由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的球状体。脂质体以其低毒性、相对易制备，可避免药物的降解和可实现靶向性给药等优点，而被广泛作为药物载体使用。脂质体作为经皮给药的载体，应用于动物实验和临床观察，结果显示具有显著的促渗透效果。它的特点主要有以下五点：①使游离的药物经囊泡释放独立地渗透过皮肤。②提高囊泡中脂类物质的释放从而促进与皮肤脂类物质的相互作用。③包封难以透皮的药物及易受胃肠道破坏的生化高分子药物，促进其透皮吸收，产生全身治疗的作用。     

新型脂质体的应用研究进展

脂质体是一种定向药物载体,属于靶向给药系统的一种新剂型。它可以增强药物的亲细胞性,降低不必要的系统毒性,增强脂溶性药物在体液中的溶解性,调节药物释放模式[1]。在药物研发的许多领域中都应用脂质体作为载体,并取得了很大进展。但随后的研究发现,有些脂质体在体外易氧化渗     

磷脂组成对马钱子碱脂质体在大鼠体内药物动力学的影响

分别以氢化大豆磷脂(HSPC)和大豆磷脂(SPC)为膜材,采用硫酸铵梯度法制备了马钱子碱脂质体.考察了两种不同磷脂组成脂质体在体外的释放度和大鼠体内的药物动力学行为.HSPC脂质体在大鼠血浆中的稳定性较SPC脂质体显著提高.大鼠体内试验表明,HSPC脂质体中马钱子碱的AUC_(0-t),是SPC脂质体的3.6倍,而MRT、V_(ss)仅为后者的37%和13%.     

提高水溶性药物稳定性的新型技术研究进展

目的:为水溶性药物研发提供新思路和理论支持。方法:以"水溶性药物""稳定性""平衡离子""Water-soluble drugs""Stability""Counter ion"等为关键词,组合查询2007年1月-2016年7月在Pub Med、Elsevier、Springer Link、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对平衡离子成盐技术、聚乙二醇(PEG)修饰技术、药物分子框架技术和脂质体技术等提高水溶性药物稳定性的新型技术进行综述。结果与结论:共检索到相关文献118篇,其中有效文献39篇。平衡离子对药物稳定性有重要作用,其中通过使药物成盐是其重要手段之一;PEG修饰技术在提高药物稳定性方面也有重要作用,经PEG修饰的药物已有多个获批上市,证明了PEG修饰是有效可行的药物载体;药物分子框架技术能对药物产生较强的保护作用,是一类颇有潜力的改进药物稳定性的重要材料,目前在医药领域已取得了可观的成果;脂质体技术能够有效地提高药物的稳定性和利用率,具有广阔的应用前景。     

载药脂质体的稳定性

脂质体(Liposome)是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序组合体,为多层囊泡结构,每层均为类脂双分子膜,层间和脂质体内核为水相,双分子膜间为油相,膜厚度约为4nm。根据其结构所包含的双分子膜层数,分为单室脂质体和多室脂质体(MLV,粒径1μm～5μm)。粒径小于200nm的单室脂质体称为小单室脂质体(SUV),粒径在200nm～1000nm的称为大单室脂质体(LUV)。脂质体应用十分广泛,可用于模拟膜研究、在体内外将基因或其它物质向细胞内传递,还可用于临床检验和诊断、纳米粒子的制备、催化反应的控制等。70年代脂质体开始被用于药物释放…     

多肽修饰脂质体靶向药物递送系统研究进展

目的 介绍近年来多肽修饰脂质体靶向药物递送系统的研究进展。方法 查阅和归纳总结近几年相关文献。结果 阐述了精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽、丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸(APRPG)多肽、细胞穿透肽(CPP)、血管活性肠肽(VIP)等修饰脂质体的研究进展。多肽修饰的包载药物的脂质体可以增加药物在体内的选择性,减少药物毒副作用,提高药物治疗指数。结论 多肽分子是机体内一类重要的生物活性物质,将其作为导向物以配体-受体特异性结合的方式应用于靶向药物递送系统,具有良好的研究价值和应用前景。     

肝靶向给药系统的研究进展

靶向给药系统(Targeted drug delivery system,TDDS)是药剂学领域研究的热点之一,肝靶向给药系统(Hepatic tar-geted drug delivery system,HTDDS)可将药物有效地输送至肝脏病变部位,减少其全身分布及用药剂量、给药次数,提高药物的治疗指数,降低其不良反应。因此,HTDDS对肝脏疾病的治疗具有积极的推动作用。为此,本文对目前几种重要的HTDDS,如被动靶向、主动靶向和物理化学靶向给药系统方面的研究作一简要综述。1被动靶向给药系统1·1脂质体脂质体(Liposome)对肝脏有良好的靶向作用。其为一种良好的药物载体,可解决药物的如稳定性…     

肝靶向给药系统的研究进展

肝癌和病毒性肝炎是肝脏的两大主要疾病,但目前治疗效果很不理想,主要原因除了治疗药物本身的药理作用局限外,药物有一定的毒副作用,且对病灶的靶向性差,肝靶向给药系统(hepatic targeted drug delivery system,HTDDS)是通过微粒将药物浓集定位于肝脏的病变部位而发挥疗效,具有特异性好、选择性强、可减少药物用量和给药次数、能降低毒副作用、提高药效等优点。肝靶向给药系统根据导向机理而论可分为被动靶向、主动靶向和物理化学靶向。1被动靶向1.1脂质体脂质体对肝脏具有良好的被动靶向作用,以脂质体治疗肝脏疾病已取得了很大的进展。如…