verubulin衍生物的设计合成及活性评价

目的 通过在verubulin(1)结构中引入氨基磺酰胺基或氨基磺酸酯基,以发现活性更强的抗肿瘤衍生物。方法 通过将2、3与微管蛋白的复合晶体结构6BR1、5OSK进行叠合及分子对接,设计目标化合物4a和4b,经亲核取代、甲基化、还原和酰化4步反应合成,总合成收率分别为37%、44%,通过理化性质和光谱技术确证了结构;评价了化合物对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制活性和微管聚集抑制活性。结果 得到了2个新型的1结构衍生物4a和4b,MCF-7增殖抑制活性(GI₅₀值分别为12.9±1.31、17.6±1.41 nmol·L^-1)较1下降了2～3倍;微管聚集抑制活性(IC₅₀值分别为4.16±0.14、25.7±2.19μmol·L^-1)较1下降了4倍以上。结论 尽管设计化合物4a和4b抑制微管聚集活性较弱,但仍表现出较强的体外肿瘤细胞增殖抑制活性,可能得益于其类药性的改善。相关研究可为1及其衍生物的结构修饰提供借鉴。     

聚乙烯亚胺的修饰及其作为基因载体的研究

目的:考察聚氧乙烯硬脂酸酯(POES)修饰聚乙烯亚胺(PEI)后聚合物的细胞毒性及其与DNA形成复合物后的载体性质。方法:使用琥珀酰亚胺碳酸脂法将POES连接在PEI上,通过1H-NMR确定接枝聚合物的结构,将接枝聚合物与DNA形成复合物后考察其琼脂糖凝胶电泳行为及测定其粒径、Zeta电位;MTT法考察接枝聚合物的细胞毒性,使用质粒pGL3-lus作为报告基因,测定虫荧光素酶活性以评价复合物对Hela细胞的转染效率。结果:1H-NMR结果表明接枝聚合物具有较高的纯度。凝胶电泳表明接枝聚合物对DNA的包裹能力随着N/P值的增加而升高,随着POES接枝数目的增大而降低。复合物的粒径小于300nm,Zeta电位随N/P值的增加而升高。接枝聚合物细胞毒性显著低于PEI,POES接枝数目低的聚合物转染效率较高。结论:POES修饰的PEI可以作为一种有效的非病毒基因载体。     

癫痫患者拉莫三嗪治疗药物监测研究进展

目的 为临床合理使用拉莫三嗪（LTG）提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库自建库起至2023年11月的LTG治疗药物监测相关文献,从治疗窗、药物代谢动力学（简称药动学）特征,特殊人群（妊娠期女性、儿童、老年人等）药动学特征及代谢酶相关基因多态性对血药浓度的影响等方面,总结LTG治疗药物监测研究进展。结果 LTG是治疗癫痫发作和双相情感障碍的药物,临床应用时需参考最新治疗窗;临床监测样本以血浆为主,头发和唾液也可作为非入侵样本;血药浓度检测的主要方法为液相色谱法,荧光光谱法和电化学传感器正逐渐被应用。LTG生物利用度约为98%,蛋白质结合率约为55%,达峰时间不受给药剂量限制;在与其他药物联用时要注意调整剂量。有潜在生育能力的癫痫女性用药首选LTG,用于老年癫痫时更适用于新发患者,对于癫痫患儿应重点监测血药浓度,以避免发生不良反应。尿苷5’-二磷酸-葡萄糖醛酸糖基转移酶是参与LTG代谢的主要酶,其相关基因的多态性也是血药浓度的重要影响因素。结论 应采用合适的样本和方法检测LTG血药浓度,并关注不同人群及不同基因型,以预防严重不良反应的...     

超声对2例重度肾盂积水的诊断分析

目的探讨2例重度肾盂积水不同病因的声像图特征。方法分析2例重度肾盂积水患者术前超声检查声像图表现,并与外科手术诊断结果进行病例对照分析。结果本组超声检查对重度肾盂积水合并输尿管病变可作出准确诊断。结论超声检查不仅能够显示肾窦分离扩张的程度和肾盂积水量的多少,同时也可判断分析其受累的病因,具有较重要的临床诊断价值。     

人血清白蛋白可注射用植入剂的制备及体外释放研究

目的 制备人血清白蛋白（HsA）可注射用植入剂，为多肽、蛋白类药物提供了一种制剂技术平台。方法 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体材料N-甲基-2-吡咯烷酮为共溶剂制备载HSA长效可注射用植入剂；用微量BCA法考察微球的体外释药特性及影响因素。结果 加入泊洛沙姆188后制备的长效可注射用植入剂在一个月内的累积释放显著提高。结论 载HSA长效可注射用植入剂可在体外缓释一个月。     

人血浆中羟氯喹高效液相色谱测定方法的建立及其应用

摘要：目的:建立一种实用的HPLC法测定人血浆中羟氯喹的血药浓度,并将其应用于患者的治疗药物监测。方法:取人血浆样品300μl加入乙腈沉淀,取上清液加入的二氯甲烷萃取,取二氯甲烷层挥干后加入流动相复溶,进行色谱分析。采用DIKMA C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱分离,以0.02 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈（88∶12,v/v,pH=3.00）为流动相,检测波长:215 nm,流速:1.0 ml·min-1,进样体积:20μl,甲硝唑作为内标物质。采用建立的方法分析患者用药后血浆标本。结果:羟氯喹在0.1～3.0μg·ml-1线性关系良好（r=0.998 7）,低、中、高质控样本(0.25,1,2μg·ml-1)的批内、批间精密度RSD均小于12%,准确度介于91%～102%,提取回收率为（68.56±2.33）%,内标物质的提取回收率为64.99%,短期稳定性、长期稳定性、冻融稳定性均RSD小于6.27%。14名患者的平均血浆谷浓度为（0.99±0.38）μg·ml-1。结论:本方法操作简便、灵敏度及准确度均较高,适用于人体羟氯喹血药浓度的检测。     

上尿路结石腔内碎石术术前及围术期抗菌药物临床应用评价标准的建立与应用

摘要：目的:建立上尿路结石腔内碎石术术前及围术期抗菌药物临床应用评价标准,为临床合理用药提供参考。方法:参考相关指南、共识及相关文献,建立上尿路结石腔内碎石术术前及围术期抗菌药物临床应用评价标准,对我院2019年7月1日～12月31日行腔内碎石术患者的基本情况、手术分类,术前及围术期应用抗菌药物的品种、用法用量、给药时机、用药疗程、用药合理性等进行统计分析。结果:92例腔内碎石术中清洁-污染手术42例（45.65%）,污染手术50例（54.35%）;术前应用抗菌药物41例（44.57%）,围术期应用抗菌药物92例（100.00%）,合理率分别为94.57%和64.13%。主要不合理类型为围术期给药时机不合理16例（18.47%）,用药疗程不合理14例（17.39%）,用法用量不合理7例（7.61%）。结论:我院上尿路结石腔内碎石术术前及围术期使用抗菌药物指征把握较好,但在用法用量、给药时机与用药疗程、联合用药等方面存在不合理之处,仍有待改进。     

复方双参合剂对小鼠耐缺氧和抗运动疲劳能力的影响

目的：研究复方双参合剂对小鼠耐缺氧和抗疲劳的作用。方法：50只小鼠随机分为空白组（生理盐水10 ml·kg~（-1））、丹参组（丹参提取物0.2 g·kg~（-1））、人参组（人参皂苷0.1 g·kg~（-1））、复方双参组（丹参提取物0.2 g·kg~（-1）＋人参皂苷0.1 g·kg~（-1））和红景天组（阳性对照,红景天提取物0.6 g·kg~（-1））,每组10只。连续灌胃给药20 d后,测定小鼠常压密闭缺氧存活时间、减压缺氧存活率和负重游泳时间,并测定小鼠运动后血清尿素氮含量、肝糖原含量、血乳酸含量和乳酸脱氢酶活性。结果：与空白组相比,复方双参组小鼠常压密闭缺氧存活时间显著延长,延长率为45.95%（P〈0.01）;小鼠运动后血清尿素氮含量及乳酸堆积显著减少（P〈0.01）,肝糖原含量及乳酸脱氢酶活性显著增加（P〈0.01）,其作用强于红景天组。减压缺氧条件下,给药组存活率较空白组显著提高（P〈0.05或0.01）。红景天组与复方双参组与其他给药组相比,小鼠负重游泳时间显著延长（P〈0.05或0.01）。结论：复方双参合剂能显著增强小鼠耐缺氧和抗疲劳的能力。     

法莫替丁肠吸收研究

法莫替丁是第三代 H2 受体拮抗剂 ,对胃酸分泌有明显的抑制作用 ,临床上主要用于胃及十二指肠溃疡和上消化道出血的治疗。法莫替丁口服吸收不完全 ,生物利用度约为 37%～ 45 % [1 ]。法莫替丁极性大 ,脂溶性小 ,膜的通透性差 ,是导致生物利用度低的主要原因 [2 ]。有关法莫替丁的胃肠道吸收情况未见文献报道 ,所以探明该药物在肠管各区段的吸收特征 ,对于提高生物利用度 ,开发新制剂具有重要意义。本文采用大鼠在体肠回流法 ,对法莫替丁的吸收部位和吸收特点进行了初步探讨。1　材料和方法1.1　试药和仪器　法莫替丁原料药 (上海第六制药厂…     

干扰素α-2b长效注射微球的制备和体外释药

干扰素α-2b(IFN-α-2b)属蛋白质类药物,在临床上广泛用于治疗多种病毒性疾病和恶性肿瘤,但其生物半衰期短,需频繁注射给药,给病人用药带来了很大的不便.本研究采用聚乳酸-羟基醋酸共聚物(PL-GA)将IFN-α-2b包被成微球,通过微球内部的孔道以及高分子材料的融蚀降解来调控IFN-α-2b在体外的释放,从而制得了干扰素α-2b长效微球注射剂.