免疫抑制方案的改进对单中心受者移植肾长期存活的影响

目的 探讨免疫抑制方案的调整对移植肾预后的影响.方法 回顾性分析2001年1月1日至2010年12月31日404例肾移植受者的临床资料与随访结果.受者分为早期移植组(260例)和后期移植组(144例).后期改进的免疫抑制方案包括应用小剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)诱导,术后近期皮质激素快速减量,根据吗替麦考酚酯暴露量调整用药剂量,以及尽可能地减少钙调磷酸酶抑制剂的剂量.比较两组间性别、年龄构成、供肾来源、诱导方案、免疫抑制维持方案、活检证实的急性排斥反应、重症肺部感染发生率及移植后人、肾存活率,COX回归分析上述因素对移植肾存活率的影响.结果 98.3%的受者规则随访,中位随访时间为65个月(1～112个月),7例失访.后期移植组ATG诱导治疗的比例为78.5%,高于早期移植组的31.9%(P<0.01).早期移植组和后期移植组活检证实的急性排斥反应发生率相当,后期移植组重症肺部感染发生率低于早期移植组,后期移植组存活率较早期移植组显著提高.重症肺部感染为影响移植后人、肾存活率的主要因素.结论 后期肾移植疗效较早期有所提高,得益于改进免疫抑制方案后重症肺部感染显著减少,同时未增加活检证实的急性排斥反应的发生率.

Abstract：

Objective To investigate the influence of immunosuppression strategy optimization on the outcomes of the renal transplant recipients in the last decades. Methods Data from 404 renal transplant recipients from Jan. 1st, 2001 to Dec. 31st, 2010 were analyzed retrospectively. The patients were divided into early transplant group (n = 260) and late transplant group (n= 144). The change of immunosuppression strategy included a low dose antithymoglobin (ATG) induction, a quick corticosteroid reduction and mycophenolate mofetil therapeutic monitoring with calcineurin inhibitor minimization. Recipients' gender,age, donor type, induction therapy, immunosuppression regime, occurrences of biopsy-proven acute rejection (BPAR), severe pulmonary infection and patient/allograft survival were compared between groups. A Cox regression model was used to investigate the factors that influenced the allograft survival. Results The follow-up rate was 98. 3 % in this study. The median follow-up period was 65 month (1-112 months). The proportion of ATG induction in late transplant group was significantly higher than in early transplant group (78. 5 % versus 31. 9 %, P<0. 01). The severe pulmonary infection rate was lower in late transplant group, while the BPAR rate was comparable between two groups. The allograft survival rate was significantly higher in late transplant group. Severe pulmonary infection was correlated with patient/allograft survival in Cox regression model. Conclusion The improvement of outcome in renal transplant recipients in our center is related to the optimization of immunosuppression strategy that reduces the severe pulmonary infection rate with no increase in BPAR.     

肾移植早期快速激素减量安全性分析

目的观察肾移植受者早期快速激素减量的安全性。方法 108例肾移植受者,在含肾上腺皮质激素(激素)的常规三联免疫抑制方案的基础上,分别接受抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)或抗CD25单抗诱导治疗,于肾移植术后1个月末泼尼松减量至5～10 mg/d。统计术后1、2和3年人/肾存活率,术后1年内的急性排斥反应发生率、移植后感染发生率;记录术后1、6、12个月泼尼松的用量及环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、麦考酚吗乙酯(MMF)的用量,随访期间监测血压、血清肌酐(Scr)、空腹血糖水平。结果受者术后1、2和3年人/肾存活率分别为98%/95%、96%/96%和93%/93%。术后1年急性排斥反应发生率为13%,移植后感染发生率为13.9%。术后12个月内,肾移植受者CsA、FK506、MMF平均用量呈下降趋势。术后1、3、6、12个月泼尼松用量分别为(9.26±2.11)mg/d、(7.42±2.20)mg/d、(6.15±1.94)mg/d、(6.24±2.18)mg/d。术后1年血清肌酐水平为(100±23)μmol/L,收缩压为(127±10)mmHg,舒张压为(81±6)mm-Hg,空腹血糖水平为(5.35±1.44)mmol/L。结论在小剂量抗体诱导、保证钙调磷酸酶抑制剂(CNI)目标浓度,保证机体处于足量免疫抑制的情况下,肾移植术后1个月内快速减少激素至5～10mg/d,移植肾功能正常稳定,同时有助于减少激素不良反应,减少移植后近期感染风险,安全性良好。     

Long term survival improved by optimization of immunosuppression strategy in renal transplant recepients:a single center experience

<正>Objective To investigate influence of immunosuppression strategy optimization on outcomes of renal transplant recipients in the last decades. Methods Data from 404 renal transplant recipients from Jan. 1st,2001 to Dec. 31st,2010 were analyzed retrospectively. The pa-     

有限采样法估算中国肾移植受者霉酚酸体内暴露

摘 要 目的：建立中国肾移植受者霉酚酸（MPA）有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法: 首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为：环孢素(CsA)+ 霉酚酸钠肠溶片(EC MPS)组（n=49）,他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)组（n=32）以及TAC+EC MPS组（n=27）。术后14 d在服药前（0 h）及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法（LC MS/MS）测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 0～12 h浓度曲线下面积（AUC 0 12 h）的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland Altman法对其准确性进行验证。结果: 3种免疫抑制方案MPA的AUC0 12存在差异。应用CsA+EC MPS的患者MPA AUC0 12为（54.66±26.86） ng·ml-1·h,显著低于TAC+EC MPS及TAC+MMF组（P<0.01）。经验证,CsA+ EC MPS组较为理想的回归模型为1.32×C1+ 0.54×C1.5+1.25×C2+3.21×C4+12.53,r2=0.75;TAC+ MMF组为1.54×C0.5+2.26×C2+6.60× C4-2.57,r2=0.96;TAC+ EC MPS组为1.21×C1+0.43×C1.5+1.16×C2+4.8×C4+19.32,r2=0.89。结论: MMF或EC MPS在与CsA或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC0 12估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。     

多重耐药基因1在器官移植中的作用

多重耐药基因 1(MDR1基因 )所表达产物P -糖蛋白 (P -gp)参与多种物质的体内代谢 ,其中包括部分免疫抑制剂及参与免疫反应的细胞因子 ,在器官移植的免疫抑制剂的个体化治疗方面 ,存在一定临床应用潜力。同时 ,P -gp本身参与移植免疫应答 ,可能为器官移植后免疫调节提供新的启示     

CYP3A5、ABCB1基因多态性对中国肾移植患者服用他克莫司剂量和血药浓度的影响

目的：研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司（TAC）血药浓度及给药剂量的影响。方法：采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度（C0）。测定受试者CYP3A5*3（rs776746）、ABCB1 1236C＞ T（rs1128503）、2677G＞ T/A（rs2032582）、3435C＞ T（rs1045642）位点的基因型，分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响。结果：患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P ＞ 0.05）。在移植后3个月期间，CYP3A5*3/*3型患者相较于携带*1等位基因患者，具有更高的C0和更低的剂量（P ＜ 0.05）。ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型（P ＜ 0.05）；3435CT型的C0显著高于CC、TT型（P ＜ 0.05）。根据ABCB1的单倍型进行分组，并与CYP3A5进行了联合分析，结果发现，发现CYP3A5*1/*1与*1/*3组与*3/*3组中，不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义。术后随时间延长，CYP3A5*3/*3型患者的TAC剂量逐步降低，而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势。结论：CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著，若达到相同的血药浓度，CYP3A5*3/*3型患者每日所服用的剂量更低。根据CYP3A5基因型制定给药方案，有助于尽早达到浓度标准，达到精准治疗的目标。     

服用微乳化环孢素A胶囊的中老年肾移植患者的血药浓度监测

目的寻求适合中老年肾移植患者的血环孢素A(CsA)浓度。方法135例肾移植患者,按年龄分为2组,青年组96例,年龄(37.0±9.0)岁;中老年组39例,年龄(56.3±5.7)岁。均采用微乳化CsA胶囊、霉酚酸酯(MMF)及皮质类固醇激素预防排斥反应,测定术后1周、2周、3周、1个月、3个月、6个月及1年时的血CsA浓度谷值(C0)和峰值(C2),观察并比较两组肾移植术后的临床疗效及安全性。结果人、肾1年存活率,青年组分别为92.7%和87.5%,中老年组分别为94.9%和92.3%(P>0.05);1年内的急性排斥反应的发生率,青年组为22.9%,中老年组为17.9%(P>0.05);CsA的肝、肾毒性发生率,青年组为26.0%,中老年组为23.1%(P>0.05);肺部感染发生率,青年组为25.0%,中老年组为28.2%(P>0.05)。术后各个时期中老年组的CsA用量及C2均低于青年组(P<0.05)。结论中老年肾移植患者服用微乳化CsA胶囊时,其用量和需维持的血药浓度均应低于常规值。     

肾移植术后多瘤病毒感染的临床诊断和治疗

目的 探讨肾移植术后多瘤病毒（BKV）感染的诊断方法、监测指标及初步治疗方法。方法 采集64例肾移植受者的血、尿样本，行BKV细胞学与聚合酶链反应（PCR）检测。对肾移植术后BKV感染的流行病学以及相关因素进行分析，并对BKV感染的受者进行试验性治疗。结果 64例受者的尿Decoy细胞、多瘤病毒尿症与多瘤病毒血症的阳性率分别为28．7％、17．2％和6．3％。血肌酐（Cr）升高的受者尿Decoy细胞阳性率高于血Cr稳定的受者（P=0．04）。受者的性别、年龄、诱导治疗方案、是否发生急性排斥反应以及术后肾功能恢复情况等临床因素与尿Decoy细胞、多瘤病毒尿症及多瘤病毒血症的出现无明显相关性。应用更昔洛韦试验性治疗4例BKV感染的受者，治疗2～3周后，受者的尿Decoy细胞以及血、尿BKV DNA均转为阴性。结论 血肌酐水平升高的肾移植受者易发生BKV再活化。可通过检测血BKV DNA筛查BKV相关的移植肾肾病。更昔洛韦治疗BKV具有良好的疗效，但需进一步验证。     

有限取样法估算中国肾移植患者单个核细胞内 他克莫司的暴露量

目的:建立预测肾移植患者服用他克莫司后外周血单个核细胞(PBMC)内暴露量的有限取样法(LSS)模型.方法:23例接受包括他克莫司在内的三联免疫疗法的肾移植患者,收集给药后0、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h全血标本提取PBMC,采用LC-MS/MS法测定PBMC中他克莫司浓度.以多元线性分析法,获得他克莫司AUC0～12h的LSS估算模型.用Bland-Altman评价模型的预测值和实际测量值的一致性.结果:建立了包含1～4个采样时间点的LSS模型(r2=0.570～0.989).预测他克莫司AUC0～12h的最佳模型为C2-C4-C6-C10(r2=0.989).C0.5-C6模型(r2=0.849)则适用于短期需要监测的门诊患者.结论:由2-4个时间点组成的LSS模型是评估中国肾移植患者他克莫司AUC0～12 h的有效方法,可为临床监测他克莫司细胞内暴露量提供参考.     

肾移植受者BK病毒感染的临床诊治

本研究目的在于监测肾移植受者的BK病毒(BKV)的感染情况,初步探讨临床相关对策。随机选取上海交通大学医学院瑞金医院器官移植中心64例尸肾移植受者,分别采集血、尿样本,行BKV的细胞学和PCR检测;对移植术后BKV的流行病学及其相关因素进行分析;同时对4例BKV感染受着进行试验性治疗。研究结果显示,64例患者的尿Decoy细胞、BKV病毒尿症和病毒血症的阳性率分别为28.7%、17.2%和6.3%;血清肌酐水平升高组患者的尿Decoy细胞阳性率显著高于血清肌酐水平稳定组(P=0.04)。本组患者的性别、年龄、诱导治疗方案、急性排斥事件、术后肾功能恢复情况等与尿Decoy细胞、病毒尿症、病毒血症的出现无明显相关性;应用更昔洛韦试验性治疗4例BKV感染近期全部有效。提示对血清肌酐水平升高的肾移植术后患者,应警惕BKV的再活化;可通过检测血BKV DNA筛查BKV相关的移植肾肾病;更昔洛韦治疗BKV的有效性有待长期随访验证。本文全文刊登于2006年6月的《中华器官移植学杂志》(352-355页)。