免疫抑制方案的改进对单中心受者移植肾长期存活的影响

目的 探讨免疫抑制方案的调整对移植肾预后的影响.方法 回顾性分析2001年1月1日至2010年12月31日404例肾移植受者的临床资料与随访结果.受者分为早期移植组(260例)和后期移植组(144例).后期改进的免疫抑制方案包括应用小剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)诱导,术后近期皮质激素快速减量,根据吗替麦考酚酯暴露量调整用药剂量,以及尽可能地减少钙调磷酸酶抑制剂的剂量.比较两组间性别、年龄构成、供肾来源、诱导方案、免疫抑制维持方案、活检证实的急性排斥反应、重症肺部感染发生率及移植后人、肾存活率,COX回归分析上述因素对移植肾存活率的影响.结果 98.3%的受者规则随访,中位随访时间为65个月(1～112个月),7例失访.后期移植组ATG诱导治疗的比例为78.5%,高于早期移植组的31.9%(P<0.01).早期移植组和后期移植组活检证实的急性排斥反应发生率相当,后期移植组重症肺部感染发生率低于早期移植组,后期移植组存活率较早期移植组显著提高.重症肺部感染为影响移植后人、肾存活率的主要因素.结论 后期肾移植疗效较早期有所提高,得益于改进免疫抑制方案后重症肺部感染显著减少,同时未增加活检证实的急性排斥反应的发生率.

Abstract：

Objective To investigate the influence of immunosuppression strategy optimization on the outcomes of the renal transplant recipients in the last decades. Methods Data from 404 renal transplant recipients from Jan. 1st, 2001 to Dec. 31st, 2010 were analyzed retrospectively. The patients were divided into early transplant group (n = 260) and late transplant group (n= 144). The change of immunosuppression strategy included a low dose antithymoglobin (ATG) induction, a quick corticosteroid reduction and mycophenolate mofetil therapeutic monitoring with calcineurin inhibitor minimization. Recipients' gender,age, donor type, induction therapy, immunosuppression regime, occurrences of biopsy-proven acute rejection (BPAR), severe pulmonary infection and patient/allograft survival were compared between groups. A Cox regression model was used to investigate the factors that influenced the allograft survival. Results The follow-up rate was 98. 3 % in this study. The median follow-up period was 65 month (1-112 months). The proportion of ATG induction in late transplant group was significantly higher than in early transplant group (78. 5 % versus 31. 9 %, P<0. 01). The severe pulmonary infection rate was lower in late transplant group, while the BPAR rate was comparable between two groups. The allograft survival rate was significantly higher in late transplant group. Severe pulmonary infection was correlated with patient/allograft survival in Cox regression model. Conclusion The improvement of outcome in renal transplant recipients in our center is related to the optimization of immunosuppression strategy that reduces the severe pulmonary infection rate with no increase in BPAR.     

肾移植早期快速激素减量安全性分析

目的观察肾移植受者早期快速激素减量的安全性。方法 108例肾移植受者,在含肾上腺皮质激素(激素)的常规三联免疫抑制方案的基础上,分别接受抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)或抗CD25单抗诱导治疗,于肾移植术后1个月末泼尼松减量至5～10 mg/d。统计术后1、2和3年人/肾存活率,术后1年内的急性排斥反应发生率、移植后感染发生率;记录术后1、6、12个月泼尼松的用量及环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、麦考酚吗乙酯(MMF)的用量,随访期间监测血压、血清肌酐(Scr)、空腹血糖水平。结果受者术后1、2和3年人/肾存活率分别为98%/95%、96%/96%和93%/93%。术后1年急性排斥反应发生率为13%,移植后感染发生率为13.9%。术后12个月内,肾移植受者CsA、FK506、MMF平均用量呈下降趋势。术后1、3、6、12个月泼尼松用量分别为(9.26±2.11)mg/d、(7.42±2.20)mg/d、(6.15±1.94)mg/d、(6.24±2.18)mg/d。术后1年血清肌酐水平为(100±23)μmol/L,收缩压为(127±10)mmHg,舒张压为(81±6)mm-Hg,空腹血糖水平为(5.35±1.44)mmol/L。结论在小剂量抗体诱导、保证钙调磷酸酶抑制剂(CNI)目标浓度,保证机体处于足量免疫抑制的情况下,肾移植术后1个月内快速减少激素至5～10mg/d,移植肾功能正常稳定,同时有助于减少激素不良反应,减少移植后近期感染风险,安全性良好。     

多重耐药基因1在器官移植中的作用

多重耐药基因 1(MDR1基因 )所表达产物P -糖蛋白 (P -gp)参与多种物质的体内代谢 ,其中包括部分免疫抑制剂及参与免疫反应的细胞因子 ,在器官移植的免疫抑制剂的个体化治疗方面 ,存在一定临床应用潜力。同时 ,P -gp本身参与移植免疫应答 ,可能为器官移植后免疫调节提供新的启示     

CYP3A5、ABCB1基因多态性对中国肾移植患者服用他克莫司剂量和血药浓度的影响

目的：研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司（TAC）血药浓度及给药剂量的影响。方法：采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度（C0）。测定受试者CYP3A5*3（rs776746）、ABCB1 1236C＞ T（rs1128503）、2677G＞ T/A（rs2032582）、3435C＞ T（rs1045642）位点的基因型，分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响。结果：患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P ＞ 0.05）。在移植后3个月期间，CYP3A5*3/*3型患者相较于携带*1等位基因患者，具有更高的C0和更低的剂量（P ＜ 0.05）。ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型（P ＜ 0.05）；3435CT型的C0显著高于CC、TT型（P ＜ 0.05）。根据ABCB1的单倍型进行分组，并与CYP3A5进行了联合分析，结果发现，发现CYP3A5*1/*1与*1/*3组与*3/*3组中，不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义。术后随时间延长，CYP3A5*3/*3型患者的TAC剂量逐步降低，而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势。结论：CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著，若达到相同的血药浓度，CYP3A5*3/*3型患者每日所服用的剂量更低。根据CYP3A5基因型制定给药方案，有助于尽早达到浓度标准，达到精准治疗的目标。     

环孢素A血药浓度C0与C2的线性相关性分析对肾移植受者早期临床预后的预示作用

目的 探讨环孢素A(CsA)药代动力学参数的个体内变异度对肾脏移植受者移植后早期临床预后的影响.方法 以移植后早期接受CsA、吗替麦考酚酯(MMF)、皮质激素三联免疫抑制治疗的44例同种异体肾脏移植受者作为研究对象,采用酶增强免疫法(EMIT)法测定CsA和MMF的活性成分霉酚酸(MPA)的血药浓度,包括用药前谷值(C0)和用药后2h峰值(C2),分析CsA C0与CsA C2的线性相关性并依此分组(相关组和非相关组),比较两组移植术后早期各项临床事件(感染、急性排斥、急性排斥和感染合并、移植肾失功和CsA肝、肾毒性反应等)的发生率和MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUCMPA)的达标率.结果 44例患者中,CsA C0与CsA C2呈非线性相关者31例(70.45％),呈线性相关者13例(29.55％).统计学分析结果显示:相关组与非相关组移植后第2～4周临床事件的总体发生率、急性排斥事件的发生率和AUCMPA的达标率比较,差异均有统计学意义(P≤0.05).结论 CsA药代动力学参数C0与C2的线性相关性对肾脏移植受者移植后早期的临床预后有预示作用.     

大鼠、金黄地鼠附睾中精子及管腔液唾液酸含量变化

应用改良硫代巴比妥酸比色法测定了ＳＤ大鼠和金黄地鼠附睾不同节段精子及管腔液的唾液酸（ＳＡ）含量。发现附睾的头、体、尾三个不同节段，精子结合唾液酸含量逐渐降低，差异显著（Ｐ＜０．０ｌ）；而管腔液唾液酸含量则有增高趋势。这两种动物相对应的附睾不同节段之间唾液酸含量存在显著差异（Ｐ＜０．０１），但二者的变化规律是一致的。对附睾中唾液酸含量变化过程的干扰，可以影响精子的成熟。     

服用微乳化环孢素A胶囊的中老年肾移植患者的血药浓度监测

目的寻求适合中老年肾移植患者的血环孢素A(CsA)浓度。方法135例肾移植患者,按年龄分为2组,青年组96例,年龄(37.0±9.0)岁;中老年组39例,年龄(56.3±5.7)岁。均采用微乳化CsA胶囊、霉酚酸酯(MMF)及皮质类固醇激素预防排斥反应,测定术后1周、2周、3周、1个月、3个月、6个月及1年时的血CsA浓度谷值(C0)和峰值(C2),观察并比较两组肾移植术后的临床疗效及安全性。结果人、肾1年存活率,青年组分别为92.7%和87.5%,中老年组分别为94.9%和92.3%(P>0.05);1年内的急性排斥反应的发生率,青年组为22.9%,中老年组为17.9%(P>0.05);CsA的肝、肾毒性发生率,青年组为26.0%,中老年组为23.1%(P>0.05);肺部感染发生率,青年组为25.0%,中老年组为28.2%(P>0.05)。术后各个时期中老年组的CsA用量及C2均低于青年组(P<0.05)。结论中老年肾移植患者服用微乳化CsA胶囊时,其用量和需维持的血药浓度均应低于常规值。     

淋巴细胞CD28通路活化后Th1／Th2细胞因子mRNA表达及CsA的 …

采用ＲＴ－ＰＣＲ方法，观察ＣＤ２８通路活化后淋巴细胞Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞因子ｍＲＮＡ表达水平及ＣｓＡ的抑制作用。取正常人外周血淋巴细胞，培养过程中分别给予抗ＣＤ３ｍＡｂ单独刺激或抗ＣＤ３ｍＡｂ＋抗ＣＤ２８ｍＡｂ共同刺激。提取细胞总ＲＮＡ并逆转录成ｃＤＮＡ，对Ｔｈ１细胞因子基因ｍＲＮＡ转录增加，且对ＣｓＡ的抑制作用产生抵抗；而对Ｔｈ２细胞因子则不产生明显影响。研究表明：ＣＤ２８共刺激信号主要增强淋巴细     

共刺激信号通路对小鼠同种心脏移植存活期的影响

CD40-CD154是重要的共刺激信号通路，本文研究抗CD154单克隆抗体单独或与供者特异性脾细胞输注联合治疗对小鼠同种移植心脏存活期、Th1／Th2细胞因子mRNA表达的影响。     

T细胞疫苗在临床肾移植中的应用

目的探讨T细胞疫苗(TCV)的抗排斥作用及其在临床肾移植中应用的可行性.方法采取经供者抗原(外周血白细胞)致敏的肾移植受者的淋巴细胞在体外经过活化、扩增和灭活,制备T淋巴细胞疫苗,然后将其回注于自身,观察排斥反应发生情况.结果6例患者中,1例患者在输注TCV时出现发热反应.6例患者均未观察到急性排斥反应的发生.淋巴细胞毒及混合淋巴细胞反应在注射TCV前后无明显变化,PHA刺激的淋巴细胞增殖反应在注射TCV后得到增强.结论T细胞疫苗应用于临床器官移植防治排斥反应,无明显副作用,在技术路线上是可行的.