注射用醋酸卡泊芬净中细菌内毒素的测定及其方法的建立

目的:建立注射用醋酸卡泊芬净细菌内毒素检测方法,研究其方法中产生假阳性干扰的因素。方法:按照《中国药典:四部》(2015版)通则《1 143细菌内毒素检查法》要求,采用两家试剂厂生产的鲎试剂对注射用醋酸卡泊芬净进行凝胶反应干扰试验研究。结果:通过细菌内毒素干扰试验,证实采用Tris缓冲试剂后假阳性现象消失。结论:注射用醋酸卡泊芬净是可以采用细菌内毒素检查法(凝胶反应)控制其产品质量;采用Tris试剂排除注射用醋酸卡泊芬净凝胶限度试验检测时的假阳性干扰,方法具有灵敏、快速、准确的特点。     

HPLC法测定注射用醋酸卡泊芬净的有关物质

摘要：目的:建立注射用醋酸卡泊芬净的有关物质测定方法,并用该方法对样品进行质量控制。方法:采用HPLC法,色谱柱:YMC Hydrosphere C18（150 mm×4.6 mm,3μm）;流动相A:高氯酸与氯化钠混合溶液（取高氯酸1.0 ml和氯化钠0.75 g,加水溶解并稀释至1 000 ml）,流动相B:乙腈,梯度洗脱;柱温:25℃;流速:1.0 ml·min-1;检测波长:220 nm;进样量:50μl。结果:各杂质峰与醋酸卡泊芬净峰分离度良好,醋酸卡泊芬净、杂质A、杂质B、杂质D、杂质E、杂质I的进样浓度分别在0.075～1.995,0.059～1.586,0.031～0.835,0.043～0.173,0.037～0.299,0.018～0.438μg·ml-1范围内与各自峰面积呈良好的线性关系（r>0.999 0）。杂质A、杂质B、杂质D、杂质E、杂质I的平均回收率分别为98.86%,99.74%,100.33%,100.86%,99.28%,RSD分别为3.37%,2.47%,3.07%,2.35%,2.82%（n=9）。结论:该方法专属性强,准确、快速,可用于注射用醋酸卡泊芬净的质量控制。     

注射用头孢拉定无菌检查试验及方法学验证

目的:确定注射用头孢拉定无菌检查法。方法:取供试品20支,用500ml,0.9%无菌氯化钠溶液稀释,检验量为0.5g/支,采用薄膜过滤法过滤,冲洗液为0.1%蛋白胨溶液800ml,每次冲洗100ml。结果:供试品的该检验量在该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计。结论:采用薄膜过滤法和此检查条件可进行注射用头孢拉定的无菌检查。     

注射用头孢美唑的无菌检查方法

目的:消除注射用头孢美唑的抑菌作用,以进行无菌检查.方法:用0.9%无菌氯化钠溶液10mL溶解,以薄膜过滤法处理,再用0.9%无菌氯化钠溶液冲洗.结果:加入金黄色葡萄球菌的回收率为76.3%,加入白色念珠菌的回收率为78.2%,供试品的阳性对照成立.结论:该法能消除注射用头孢美唑的抑菌作用,使无菌检查结果准确、可靠.     

注射用多西他赛胶束无菌检查方法验证

目的 建立针对2种注射用多西他赛胶束的无菌检查方法。方法 参照2015年版《中国药典》（四部）通则1105无菌检查法,取注射用多西他赛胶束15瓶,用500 mL 0.9%氯化钠溶液溶解,作为供试液,平均分配至3个滤筒过滤。同法制备6个滤筒。每个滤筒用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗3次,每次100 mL,然后加入相应培养基,并分别接种<100 CFU/mL的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、生孢梭菌和黑曲霉,于适宜温度下观察培养。以等量无菌氯化钠溶液替代注射用多西他赛胶束供试液后采用相同的后续操作,作为对照组。采用薄膜过滤法,用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗滤膜,每个滤筒冲洗3次,每次100 mL,检测各菌株生长情况。结果 6种验证菌株均在48 h内生长良好,样品的抑菌活性被完全消除。结论 注射用多西他赛胶束可用上述方法进行无菌检查。     

注射用头孢曲松钠无菌检查方法研究

目的 完善注射用头孢曲松钠无菌检查方法标准.方法 根据《中国药典》2010年版无菌检查法验证实验的要求,采用薄膜过滤法.将10支供试品,每瓶加8ml的0.9％无菌氯化钠溶液溶解,将其转移至约400 ml的0.9％无菌氯化钠溶液中混匀作为供试品液,供试品按薄膜过滤法,用3只滤筒过滤,400 ml/筒的0.1％蛋白胨水溶液冲洗,每筒加青霉素酶1 ml.阳性对照菌为大肠埃希菌.结果 供试品、空白对照(主要为冲洗液或者青霉素酶)均无菌生长,供试品阳性菌与阳性对照菌比较均生长良好.结论 该方法简单、可行,可作为注射用头孢曲松钠常规无菌检查方法.     

氯霉素无菌检查方法学研究

建立氯霉素原料的无菌检查方法。参照《中国药典》无菌检查法规定薄膜过滤法进行氯霉素无菌检查法适用性试验：精密称取本品150 mg,用500 mL无菌的含0.5%吐温-80的0.9%氯化钠溶液溶解。使用KSF330集菌培养器进行过滤(集菌仪转速为160 r/min),再用0.1%蛋白胨无菌溶液为稀释液分次冲洗滤膜(每筒冲洗量100 mL/次分次冲洗，共10次),按规定加入培养基进行培养、观察。实验结果显示，氯霉素用本法进行无菌检测方法适用性符合要求。本品该检验量在此检验条件下无抑菌作用或已经可以消除了抑菌性，能科学、准确、可靠、有效地检出样品受污染的程度以保证产品质量，为原料控制、产品生产提供无菌保障。经方法学验证，所建立方法能为氯霉素原料无菌检查质量评价提供可靠依据。     

注射用头孢尼西钠无菌检查方法的优化及关键影响因素

摘要：目的 对2019年国家评价性抽验注射用头孢尼西钠无菌检验情况进行分析,对无菌检验方法进行改进并验证。方法 参考《中国药典》2015年版四部,采用薄膜过滤法加头孢菌素酶对注射用头孢尼西钠无菌检查方法进行优化。结果 取供试品适量,用0.9%无菌氯化钠溶解,制成约60mg/mL的溶液,采用薄膜过滤法,以0.1％蛋白胨水作冲洗液,加入头孢菌素酶约50万单位/筒,并以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌,进行注射用头孢尼西钠的无菌检查。80批次的样品合格率100%。结论 注射用头孢尼西钠无菌检查总体质量较好,所建方法可为该品种无菌检查的共性检查方法。     

注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯与注射用卡络磺钠体外配伍的稳定性研究

目的考察注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯与注射用卡络磺钠在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中的配伍稳定性。方法取0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液适量作为对照组,观察溶液外观并测定pH值及不溶性微粒数。参照临床用药浓度,取注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯与注射用卡络磺钠适量置聚丙烯离心管中,加入0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液溶解制备配伍液作为试验组,在室温下和高温2种条件下不同时间点取样,观察配伍液的外观,测定pH值及不溶性微粒数,采用高效液相色谱法测定两药的含量。结果 0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液均符合《中国药典》2015版的规定。8 h内配伍液的外观、pH值及不溶性微粒数均无明显变化,两药相对百分含量变化均<10%,但是,盐酸罗沙替丁醋酸酯含量呈下降趋势,其在5%葡萄糖注射液中分别降低了4.76%、3.59%,在0.9%氯化钠注射液中分别降低了1.74%、2.45%,卡络磺钠含量相对稳定。结论注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯与注射用卡络磺钠在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍8 h内稳定。     

注射用醋酸卡泊芬净无菌检查法的研究

目的建立注射用醋酸卡泊芬净无菌检查方法。方法取本品,加适量0．9％无菌氯化钠溶液溶解并制成约2mg／mL溶液,采用薄膜过滤法处理,用0．9％无菌氯化钠溶液分次冲洗（每膜不少于700mL）,以硫乙醇酸盐流体培养基作为细菌检查培养基,以含0．7％酵母浸粉的改良马丁培养基为真菌培养基,以白色念珠菌为阳性对照菌。结果试验组中,金黄色葡萄球菌等4种细菌均在48h生长良好,白色念珠菌、黑曲霉均在72h生长良好。结论按以上无菌检查方法检查,本品的抑菌活性可以消除或忽略,方法可行。     

复方吲满氨酯注射液无菌检查方法学研究

目的:建立复方吲满氨酯注射液无菌检查方法.方法:根据2010年版<中国药典>无菌检查法验证实验的有关要求,采用薄膜过滤法.将15瓶供试品,全部溶解于约500mL0.9%无菌氯化钠注射液中,供试品按薄膜过滤法,用3只滤筒过滤,每膜用100 mL 0.1%蛋白胨水溶液冲洗.阳性对照菌为金黄色葡萄球菌.结果:供试品组、阴性对...     

法莫替丁氯化钠注射液的无菌检查方法验证试验

目的建立法莫替丁氯化钠注射液的无菌检查方法。方法按2005年版《中国药典（二部）》附录无菌检查法项下薄膜过滤法进行检查。结果样品对生孢梭菌有一定抑菌作用。结论对样品进行无菌检查时，至少需用0．1％无菌蛋白胨水溶液300mL，方可消除其抑菌作用。     

伊曲康唑注射液无菌检查方法研究

目的建立伊曲康唑注射液的无菌检奎方法。方法采用薄膜过滤法,每管接种量50mL,用pH=7．0的氯化钠-蛋白胨缓冲液500mL冲洗,对伊曲康唑注射液进行无菌检查。结果用400mL的pH=7．0的氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗,可消除该药对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌和生孢梭菌的抗菌作用,用500mL冲洗可消除其对黑曲霉菌和白色念珠菌的抗菌作用。该药对真菌的抗菌作用比对细菌的抗菌作用更强。结论所建立的方法简便、准确、可靠、重现性好。     

盐酸莫西沙星氯化钠注射液无菌检查方法的建立

目的建立盐酸莫西沙星氯化钠注射液无菌检查方法。方法参照《中国药典》2010年版方法进行试验。结果采用薄膜过滤法（冲洗量：400ml／膜）并结合中和法（每100ml培养基加入：0．1mol／L的硫酸锰溶液5ml）即可消除样品对各菌株的抗菌活性。结论建立的方法可行,可用于盐酸莫西沙星氯化钠注射液无菌检查。     

灯盏细辛注射液体外抗菌作用及其无菌检查

目的探讨灯盏细辛注射液体外抗菌活性及其无菌检查方法.方法应用三种药物体外抗菌、抑菌实验方法,检查灯盏细辛注射液体外抗菌作用并初步确定其无菌检查方法;通过无菌验证实验方法来确定其无菌检查方法的有效性.结果灯盏细辛注射液的直接接种法无菌检查法抑菌实验显示其对金黄色葡萄球菌的强大抑制作用,直接接种法不能用于其无菌检查;进一步体外抗菌、抑菌实验显示其体外具有较强的抗菌、抑菌作用;应用薄膜过滤法对其无菌项目进行检查,无菌验证实验确定其无菌检查的有效方法为薄膜过滤法.结论灯盏细辛注射液体外对金黄色葡萄球菌的显示出强大的抑制作用,其无菌检查的有效方法为薄膜过滤法.     

痰热清注射液与注射用头孢哌酮钠的配伍稳定性考察

目的 考察痰热清注射液与注射用头孢哌酮钠在0.9％氯化钠注射液中的配伍稳定性.方法 在室温(25℃)下采用紫外分光光度法测定痰热清注射液和注射用头孢哌酮钠在0.9％氯化钠注射液中配伍6h内不同时间点的含量,并观察配伍液的外观、微粒及pH变化.结果 两药配伍后6h内的含量、pH、外观及不溶性微粒均无明显变化.结论 痰热清注射液与注射用头孢哌酮钠在0.9％氯化钠注射液中配伍后于室温下6h内可使用.     

注射用七叶皂苷钠无菌检查方法学验证

目的建立注射用七叶皂苷钠的无菌检查方法,并对方法进行验证。方法按《中国药典》201O年版二部附录XIH无菌检查法进行方法学验证。结果用0．1％蛋白胨水溶液作稀释剂进行稀释,采用薄膜过滤法进行过滤,加相应的培养基进行培养,六株试验菌供试品阳性对照与阳性对照比较均生长良好,符合验证要求。结论验证所建立的方法可用于注射用七叶皂苷钠的无菌检查,结果准确、可靠。