阿普斯特的单晶制备及其表征

目的制备阿普斯特E晶型的单晶,并对其进行结构表征和稳定性研究。方法通过溶剂挥法制备出阿普斯特E晶型的单晶,采用差式扫描量热仪(DSC)、粉末X射线(PXRD)及单晶X射线仪(SXRD)对其进行表征,利用均浆实验对其晶型稳定性进行考察。结果乙腈溶剂挥发法可制备得到阿普斯特E晶型的单晶,其DSC和PXRD图谱与文献报道一致。SXRD结果表明阿普斯特E晶型的单位化学计量式为C_(22)H_(24)N_2O_7S,相对分子质量为460.49,晶体密度为1.262g/cm~3,该晶胞属于正方晶系,空间群为P4_12_12。均浆稳定性实验结果表明,不同极性溶剂中得到的晶体DSC图谱发生变化。结论实验确证了阿普斯特E晶型的立体构型,不同溶剂中晶型发生变化。     

DL-乳酸伏硫西汀的单晶制备及其结构表征

目的培养DL-乳酸伏硫西汀的单晶,并对其进行结构表征。方法通过溶剂挥发法制备DL-乳酸伏硫西汀单晶,并采用热重分析仪(TGA)、差示扫描量热仪(DSC)、傅立叶变换红外光谱仪(IR)、粉末X射线衍射仪(PXRD)和单晶X射线衍射仪(SXRD)对其结晶形态进行表征。结果乙腈溶剂挥发法可以制备得到β晶型DL-乳酸伏硫西汀无色立方状单晶,其DSC和PXRD图谱与文献报道一致。单晶X射线衍射结果表明DL-乳酸伏硫西汀的化学计量式为C21H28N2O3S,相对分子质量为388.51,晶体密度为1.246 g/cm3,该晶胞属于单斜晶系,空间群为P21/c。结论采用X射线单晶衍射确证了DL-乳酸伏硫西汀单晶的结构,为DL-乳酸伏硫西汀的进一步开发提供了研究基础。     

(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的单晶制备及其表征

目的制备(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的单晶,并对其进行结构表征和均浆稳定性研究。方法通过溶剂挥发法和气相扩散法制备(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺晶型。利用差示扫描量热仪(DSC)、热重分析仪(TGA),红外光谱仪(IR),粉末X射线衍射仪(PXRD)和单晶X射线衍射仪(SXRD)分别对制备得到的晶体样品进行表征。结果制备得到的(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺晶体样品,其DSC、TGA、IR和PXRD图谱均一致,即晶型一致;DSC结合TGA分析结果显示,(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺熔点为100.56℃,分解温度为128.2℃。单晶X射线衍射结果表明该晶胞属于单斜晶系,P2_1空间群,结构偏离因子R=0.04,分子式为C_(11)H_9NO_3,相对分子质量为203.19,立体构型与预测构型一致。均浆稳定性实验结果表明,不同极性溶剂中得到的晶体粉末X射线未发生变化,即晶型稳定性良好。结论实验确证了(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的立体结构,且晶型稳定性良好。     

盐酸莫西沙星的单晶制备及其结构表征

目的培养盐酸莫西沙星的单晶,并对其进行结构表征。方法通过溶剂挥发法制备盐酸莫西沙星单晶,并采用热重分析仪(TGA)–差示扫描量热仪(DSC)和粉末X射线衍射仪(PXRD)对其结晶形态进行了表征。结果制备得到盐酸莫西沙星无色透明针状结晶。TGA-DSC结果显示盐酸莫西沙星单晶熔点为255℃。单晶X射线衍射结果表明该晶胞属于单斜晶系,P2_1空间群,分子式为C_(43)H_(56)Cl_2F_2N_6O_(10),相对分子质量为925.84。结论采用X射线单晶衍射确证了盐酸莫西沙星单晶的结构,为盐酸莫西沙星的进一步开发提供了研究基础。     

左氧氟沙星的单晶制备及其结构表征

目的培养左氧氟沙星单晶,进行结构表征。方法用乙腈–水体系培养单晶,并用单晶X射线衍射仪(SXRD)检测分析。结果制备得到左氧氟沙星无色片状晶体,该晶胞属于单斜晶系,空间群为P21,分子式为C18H20FN3O4·H2O,相对分子质量为379.38,晶体密度为1.469 mg/mm3,绝对构型为S构型。结论实验证明了左氧氟沙星的立体构型,培养的晶体晶型为一水合物。     

盐酸普拉克索B晶型的制备和表征

目的 制备盐酸普拉克索的B晶型并优化制备工艺,同时进行结构表征和稳定性研究。方法 制备盐酸普拉克索的B晶型,采用热重法(TGA)、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射(PXRD)、X射线单晶衍射(SXRD)等分析手段,对盐酸普拉克索B晶型进行表征研究。结果 制备得到了盐酸普拉克索B晶型,其晶型属正交晶系,空间群P2₁2₁2₁,结构中不含溶剂(包括水)。盐酸普拉克索B晶型热处理后晶型不发生转变。结论 盐酸普拉克索B晶型为无水晶型,热稳定性优于一水合物晶型,具有高温稳定性。     

复方新诺明有效成分的晶体结构及共晶研究

目的 研究复方新诺明中有效成分磺胺甲噁唑(SMZ)的单晶结构,研究其与甲氧苄啶(TMP)的共晶现象,为开发共晶新剂型提供实验支持.方法 采用加溶剂研磨法制备SMZ和TMP的共晶粉末,利用反射法测定红外光谱,采用差示扫描量热法(DSC)测定熔点,通过粉末X射线衍射(PXRD)研究晶型.通过溶剂挥发法得到SMZ的单晶,利用X射线单晶衍射仪测定其晶体结构.结果 SMZ的单晶属于单斜晶系,空间点群为C2/c,晶胞参数a=1.6209(10)nm,b=0.5527(3)nm,c=2.5955(16)nm,每个晶胞中有8个分子.共晶粉末的熔点为187.78℃,介于SMZ的熔点170.92℃和TMP的熔点201.96℃之间.与单独组分相比较,红外图谱的指纹区发生明显变化,PXRD产生新的X射线粉末衍射峰.结论 SMZ的单晶属于E型结构,SMZ和TMP通过研磨可以形成共晶,共晶现象引起红外、熔点和衍射峰的明显变化,研究结果为开发药物共晶新剂型提供实验基础.     

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐单晶的制备及结构解析

目的 制备(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐(TCGM3)单晶,并对其空间结构进行解析。方法 通过优化溶剂、温度等结晶工艺参数,制备TCGM3单晶,采用单晶X射线衍射技术对其进行空间结构解析。结果 外形完整的TCGM3单晶可通过甲醇体系室温蒸发4 d得到。单晶X射线衍射结果表明TCGM3该晶胞属于正交晶系,P212121空间群,结构偏离因子R=0.04,分子式为C17H17F2NO3,相对分子质量为321.32 g/mol,立体构型与预测构型一致。结论 通过单晶培养及对其进行单晶X射线衍射分析和结构解析,确证了TCGM3的空间结构。     

盐酸去甲金霉素的单晶制备及其结构表征

目的 培养盐酸去甲金霉素的单晶,进行结构表征。方法 用水培养单晶,使用热重法（TGA）、粉末X射线衍射（PXRD）、单晶X射线衍射（SXRD）检测分析。结果 制备的盐酸去甲金霉素为无色粒状晶体,晶胞属于单斜晶系,空间群为P2₁,分子式为C₂₁H₂₁ClN₂O₈·HCl·3H₂O,相对分子质量为555.35,晶体密度为1.593 mg/mm³,绝对构型为S,S,S,S,S构型。结论 证明了盐酸去甲金霉素的立体构型,培养的晶体晶型为三水合物。     

棕榈酸帕利哌酮单晶的制备及其结构表征

目的 制备棕榈酸帕利哌酮单晶,进行结构表征。方法 用溶液结晶法培养单晶,并用单晶X射线衍射仪检测分析;用多晶X射线衍射仪、差示扫描量热仪、热重分析仪和傅里叶变换红外光谱仪对晶体进行表征;用CrystalExplorer 17.5软件,以B3LYP/6-31G (d,p)波函数对棕榈酸帕利哌酮分子进行相互作用能的计算和分析。结果 制备得到的棕榈酸帕利哌酮为无色条状晶体,该晶体属于单斜晶系,P21/c空间群,最小不对称单元中有1个棕榈酸帕利哌酮分子。TGA-DSC结果显示棕榈酸帕利哌酮晶体不含有溶剂/水分子,熔点峰顶值为117℃。相互作用能分析显示棕榈酸帕利哌酮分子间存在7种数值不同的相互作用能,总相互作用能之和为−574 kJ/mol。结论 确证了棕榈酸帕利哌酮的晶体结构,为棕榈酸帕利哌酮的进一步开发提供了研究基础。     

托伐普坦的结构确证和晶型探讨

目的验证所合成的化合物为目标产物托伐普坦,并通过X射线衍射技术探讨其晶型。方法选择适宜的条件,培养出适合单晶X射线衍射分析的单晶体,对所得单晶数据进行结构解析,得到化合物的三维空间结构信息;同时通过单晶结构数据模拟获得化合物的粉末X射线衍射理论图谱,用于晶型研究。结果单晶X射线衍射结构分析结果表明,合成的托伐普坦的化学结构、构型与文献报道完全一致;粉末X射线衍射理论图谱可作为晶型对照图谱使用,并进一步表明托伐普坦存在多晶型现象。结论单晶X射线衍射分析法可准确测定内消旋托伐普坦的空间结构,充分证实了该药物合成结果的正确性,粉末X射线衍射理论图谱可为化合物的晶型研究提供有力支持。     

丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯单晶的制备及其结构表征

目的 制备丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的单晶，并对其进行结构表征。方法 通过溶剂挥发法制备单晶，采用X射线单晶衍射对其晶体空间结构进行了解析，采用X射线粉末衍射进行晶型分析，通过热重分析（TGA）法–差示扫描量热法（DSC）分析热稳定性。结果 晶体呈现无色透明针状，属于单斜晶系，空间群为P2₁。1个晶胞由4个分子组成，氢键主要存在于分子间，分子中存在6个手性碳原子，R、S型各有3个碳原子。粉末X射线衍射实测粉末衍射图特征峰位置与理论衍射峰大致相同。DSC结果与TGA图结果一致。结论 确证了丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的立体构型和热稳定性。     

帕拉米韦及其中间体酯化物结构的X射线衍射分析

目的 验证所合成的化合物为目标产物——帕拉米韦中间体酯化物及帕拉米韦成品,并通过X射线衍射技术探讨化合物晶型.方法 选择适宜的条件,培养出适合单晶X射线衍射分析的单晶体,对所得单晶数据进行结构解析,得到化合物的三维空间结构信息,与文献进行比对;同时通过单晶结构数据模拟获得化合物的粉末X射线衍射理论图谱,用于晶型研究.结果 单晶X射线衍射结构分析结果表明,帕拉米韦中间体酯化物及成品的化学结构、构型与文献报道完全一致:粉末X射线衍射理论图谱可作为晶型对照图谱使用,并进一步表明中间体存在多晶型现象.结论 单晶X射线衍射分析法可准确测定含多手性中心的帕拉米韦中间体酯化物及成品的空间结构,充分证实了该药物合成过程与结果的正确性;粉末X射线衍射理论图谱可为化合物晶型研究提供有力支持.     

Comparison of Differential Scanning Calorimetry,Powder X-ray Diffraction,and Solid-state Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for Measuring Crystallinity in Amorphous Solid Dispersions - Application to Drug-in-polymer Solubility

The widespread use of amorphous solid dispersions (ASDs) dictates that analytical methods are required to accurately quantify crystallinity and characterize crystals formed in order to help design a stable ASD. Current crystallinity quantitation methods are limited to ASDs of moderate drug loadings, single polymorphs, and fast crystallization kinetics. The ability of multiple differential scanning calorimetry (DSC), powder X-ray diffraction (PXRD), and solid-state nuclear magnetic resonance (SSNMR) techniques were compared for quantifying crystallinity in ASDs in varying conditions. Determining crystallinity by DSC is limited by its ability to measure T_g or heat of fusion. PXRD was relatively robust in determining crystalline and amorphous ratios for drug-polymer systems in the absence of other excipients. SSNMR provides both quantitative information and reveal how crystal quality changes with crystallization conditions and helps to explain the failure of DSC methods. The results of five different methods using three techniques were directly applied to measure drug-in-polymer solubility with four agreeing well with the literature. PXRD and SSNMR are therefore proposed as alternative methods to quantify crystallinity and predict drug-in-polymer solubility when DSC methods do not work. In-situ and ex-situ annealing was also compared, and equivalent crystallinity data was acquired.     

(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺研究及结构表征

目的对(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺进行研究和结构表征。方法以托品酮为原料,经克莱森缩合、拆分、还原和消除得到目标产物,并以成盐的方式得到其富马酸盐,以溶剂挥发法培养单晶,采用X射线单晶衍射对结晶形态进行表征。结果优化了合成工艺,总收率为36%。测试结果表明不对称单位化学计量式为C_(14)H_(19)NO_6,相对分子质量为297.30,晶体密度为1.359 g/cm~3,该晶胞属于正交晶系,空间群为P2_12_12_1。结论本合成工艺简化了实验操作,更适合大规模制备,且为脱水芽子碱的结构确证提供了新的依据。     

卡巴他赛的单晶培养和结构确证

目的培养卡巴他赛的单晶,进行结构确证。方法选择适宜的单晶培养用溶剂体系和培养条件。对卡巴他赛单晶进行X-射线单晶衍射实验,并进行结构鉴定。结果醋酸乙酯–正己烷体系7 d挥发得到卡巴他赛无色透明柱状结晶。根据原子坐标、等价温度因子、键长、扭转角数据确定卡巴他赛不对称单位化学计量式为C49H65NO16,相对分子质量为924.02,晶体密度为1.273 mg/m3。得到卡巴他赛立体结构,证明该晶胞属于单斜晶系,空间群为P21。结论采用X-射线单晶衍射检测卡巴他赛单晶确证了其空间结构,提示合成的卡巴他赛结构正确。