DL-乳酸伏硫西汀的单晶制备及其结构表征

目的培养DL-乳酸伏硫西汀的单晶,并对其进行结构表征。方法通过溶剂挥发法制备DL-乳酸伏硫西汀单晶,并采用热重分析仪(TGA)、差示扫描量热仪(DSC)、傅立叶变换红外光谱仪(IR)、粉末X射线衍射仪(PXRD)和单晶X射线衍射仪(SXRD)对其结晶形态进行表征。结果乙腈溶剂挥发法可以制备得到β晶型DL-乳酸伏硫西汀无色立方状单晶,其DSC和PXRD图谱与文献报道一致。单晶X射线衍射结果表明DL-乳酸伏硫西汀的化学计量式为C21H28N2O3S,相对分子质量为388.51,晶体密度为1.246 g/cm3,该晶胞属于单斜晶系,空间群为P21/c。结论采用X射线单晶衍射确证了DL-乳酸伏硫西汀单晶的结构,为DL-乳酸伏硫西汀的进一步开发提供了研究基础。     

泊沙康唑主环的单晶制备及其结构表征

目的制备泊沙康唑主环的单晶,并对其进行结构表征和稳定性研究。方法通过溶剂挥法及气相扩散法制备出泊沙康唑主环的单晶,采用差示扫描量热仪(DSC)、粉末X射线衍射仪(PXRD)和单晶X射线衍射仪(SXRD)对其结晶形态进行表征。结果上述方法均可制备泊沙康唑主环单晶,其DSC和PXRD图谱一致,即晶型一致。SXRD结果表明泊沙康唑主环不对称单位化学计量式为C_(21)H_(21)F_2N_3O_4S,相对分子质量为449.47,晶体密度为1.408 g/cm~3,该晶胞属于单斜晶系,空间群为P2_1。均浆稳定性实验结果表明,不同极性溶剂中得到的晶体PXRD图谱未发生变化。结论实验确证了泊沙康唑主环的立体构型,且稳定性良好。     

阿普斯特的单晶制备及其表征

目的制备阿普斯特E晶型的单晶,并对其进行结构表征和稳定性研究。方法通过溶剂挥法制备出阿普斯特E晶型的单晶,采用差式扫描量热仪(DSC)、粉末X射线(PXRD)及单晶X射线仪(SXRD)对其进行表征,利用均浆实验对其晶型稳定性进行考察。结果乙腈溶剂挥发法可制备得到阿普斯特E晶型的单晶,其DSC和PXRD图谱与文献报道一致。SXRD结果表明阿普斯特E晶型的单位化学计量式为C_(22)H_(24)N_2O_7S,相对分子质量为460.49,晶体密度为1.262g/cm~3,该晶胞属于正方晶系,空间群为P4_12_12。均浆稳定性实验结果表明,不同极性溶剂中得到的晶体DSC图谱发生变化。结论实验确证了阿普斯特E晶型的立体构型,不同溶剂中晶型发生变化。     

丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯单晶的制备及其结构表征

目的 制备丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的单晶，并对其进行结构表征。方法 通过溶剂挥发法制备单晶，采用X射线单晶衍射对其晶体空间结构进行了解析，采用X射线粉末衍射进行晶型分析，通过热重分析（TGA）法–差示扫描量热法（DSC）分析热稳定性。结果 晶体呈现无色透明针状，属于单斜晶系，空间群为P2₁。1个晶胞由4个分子组成，氢键主要存在于分子间，分子中存在6个手性碳原子，R、S型各有3个碳原子。粉末X射线衍射实测粉末衍射图特征峰位置与理论衍射峰大致相同。DSC结果与TGA图结果一致。结论 确证了丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的立体构型和热稳定性。     

盐酸普拉克索B晶型的制备和表征

目的 制备盐酸普拉克索的B晶型并优化制备工艺,同时进行结构表征和稳定性研究。方法 制备盐酸普拉克索的B晶型,采用热重法(TGA)、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射(PXRD)、X射线单晶衍射(SXRD)等分析手段,对盐酸普拉克索B晶型进行表征研究。结果 制备得到了盐酸普拉克索B晶型,其晶型属正交晶系,空间群P2₁2₁2₁,结构中不含溶剂(包括水)。盐酸普拉克索B晶型热处理后晶型不发生转变。结论 盐酸普拉克索B晶型为无水晶型,热稳定性优于一水合物晶型,具有高温稳定性。     

氨基葡萄糖盐酸盐晶型的初步研究

目的研究氨基葡萄糖盐酸盐的多晶型现象。方法采用熔点测定、粉末X射线衍射(XRD)、单晶X射线衍射、差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TGA)等技术对样品晶型进行测定分析。结果各晶体熔点、XRD、DSC等数据均表现明显差异性。结论氨基葡萄糖盐酸盐存在多晶型现象。     

盐酸莫西沙星的单晶制备及其结构表征

目的培养盐酸莫西沙星的单晶,并对其进行结构表征。方法通过溶剂挥发法制备盐酸莫西沙星单晶,并采用热重分析仪(TGA)–差示扫描量热仪(DSC)和粉末X射线衍射仪(PXRD)对其结晶形态进行了表征。结果制备得到盐酸莫西沙星无色透明针状结晶。TGA-DSC结果显示盐酸莫西沙星单晶熔点为255℃。单晶X射线衍射结果表明该晶胞属于单斜晶系,P2_1空间群,分子式为C_(43)H_(56)Cl_2F_2N_6O_(10),相对分子质量为925.84。结论采用X射线单晶衍射确证了盐酸莫西沙星单晶的结构,为盐酸莫西沙星的进一步开发提供了研究基础。     

复方新诺明有效成分的晶体结构及共晶研究

目的 研究复方新诺明中有效成分磺胺甲噁唑(SMZ)的单晶结构,研究其与甲氧苄啶(TMP)的共晶现象,为开发共晶新剂型提供实验支持.方法 采用加溶剂研磨法制备SMZ和TMP的共晶粉末,利用反射法测定红外光谱,采用差示扫描量热法(DSC)测定熔点,通过粉末X射线衍射(PXRD)研究晶型.通过溶剂挥发法得到SMZ的单晶,利用X射线单晶衍射仪测定其晶体结构.结果 SMZ的单晶属于单斜晶系,空间点群为C2/c,晶胞参数a=1.6209(10)nm,b=0.5527(3)nm,c=2.5955(16)nm,每个晶胞中有8个分子.共晶粉末的熔点为187.78℃,介于SMZ的熔点170.92℃和TMP的熔点201.96℃之间.与单独组分相比较,红外图谱的指纹区发生明显变化,PXRD产生新的X射线粉末衍射峰.结论 SMZ的单晶属于E型结构,SMZ和TMP通过研磨可以形成共晶,共晶现象引起红外、熔点和衍射峰的明显变化,研究结果为开发药物共晶新剂型提供实验基础.     

基于热分析技术的白桦脂醇多晶型发现与表征

目的 基于白桦脂醇的热力学性质,探讨白桦脂醇新晶型及确定稳定性好、溶解性高的优势药用晶型.方法 对白桦脂醇晶A型热分析的特征图谱进行分析,发现白桦脂醇3种新晶型,采用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)对晶型进行结构表征.采用PXRD进行稳定性评价,采用高效液相色谱法(HPLC)考察晶...     

甲泼尼龙的晶型研究

目的对甲泼尼龙的晶型进行分析研究。方法参考文献方法制备甲泼尼龙的两种晶型(晶型I、II),分别采用粉末X射线衍射分析(PXRD)、差示扫描量热分析(DSC)、红外光谱分析(IR)和热重–差热分析(TG-DTA)等方法对甲泼尼龙晶型样品和微粉化样品进行表征。结果文献报道的晶型II实为叔丁醇溶剂化物,可通过加热脱溶剂过程得到真正的晶型II,微粉化过程会导致晶型I发生部分转晶。结论甲泼尼龙存在3种晶型:晶型I、II和叔丁醇溶剂化合物。     

甘草配伍大戟的体外肝毒性研究

目的 研究甘草和大戟配伍的体外肝毒性。方法 采用显微观察法和MTT法检测不同浓度的甘草单煎液、大戟单煎液、甘草-大戟合煎液和甘草-大戟单煎混合液对人肝癌细胞HepG2增殖的影响,并比较大戟单煎液、甘草-大戟合煎液和甘草-大戟单煎混合液相当浓度下细胞毒性的大小。结果 大戟单用及大戟与甘草配伍均有细胞毒性,且呈剂量相关性;与大戟单煎液相比,甘草-大戟单煎混合液细胞毒性无明显差异,甘草-大戟合煎液细胞毒性减小。结论 甘草和大戟配伍导致大戟的体外肝毒性减小。     

大黄、枳实、厚朴不同炮制品对小承气汤中药效组分的影响

目的研究大黄、枳实、厚朴饮片变化对小承气汤药效组分的影响,以期为临床的合理应用和饮片的质量标准提供参考。方法采用HPLC法分别测定各类成分。大黄游离蒽醌类(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇–0.1%磷酸;梯度洗脱;体积流量0.8 m L/min;柱温30℃;进样量10μL;检测波长254 nm。大黄结合蒽醌类(番泻苷B、番泻苷A):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–0.05%磷酸;梯度洗脱;柱温30℃;进样量10μL;检测波长340 nm。枳实黄酮苷类(芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–水;梯度洗脱;体积流量0.7 m L/min;柱温40℃;进样量10μL;检测波长283 nm。厚朴木脂素类成分(和厚朴酚、厚朴酚):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈–0.05%磷酸;梯度洗脱;体积流量0.7 m L/min;柱温30℃;进样量10μL;检测波长294 nm。结果小承气汤配伍剂量(大黄12 g–炒枳实9 g–姜厚朴6 g)不变,大黄、枳实、厚朴饮片改变时,小承气汤药效组分总量变化规律为:大黄–枳实–姜厚朴酒大黄–炒枳实–姜厚朴熟大黄–炒枳实–姜厚朴大黄炭–炒枳实–姜厚朴≈小承气汤大黄–炒枳实–厚朴,变化率分别为酒大黄组(6.561%)、熟大黄组(4.222%)、大黄炭组(0.118%)、枳实组(30.186%)、厚朴组(-11.218%)。除大黄炭组外,其余组的药效组分总量皆明显变化,其中枳实组变化最明显。结论同一味药材的不同炮制品在小承气汤处方中药效组分不同,对其他药味的影响亦不同,在小承气汤处方配伍中不可随意替代。     

海南含羞草中黄酮碳苷类化学成分的研究

目的研究海南含羞草(Mimosa pudica)的化学成分。方法利用Diaion HP-20，Toyopearl HW-40，MCI-Gel CHP-20，Sephadex LH-20，RP18及硅胶等柱色谱法对海南含羞草成分进行分离纯化，根据理化性质和光谱数据鉴定化合物的结构。结果分离鉴定了4个化合物：7,8,3′,4′-四羟基-6-C-［α-L-鼠李糖-(1→2)］-β-D-葡糖黄酮碳苷(I)，5,7,4′-三羟基-8-C-［α-L-鼠李糖(1→2)］-β-D-葡糖黄酮碳苷(II)，5,7,3′,4′-四羟基-6-C-［α-L-鼠李糖-(1→2)］-β-D-葡糖黄酮碳苷(III)，儿茶素(IV)。结论化合物I为新化合物，化合物II～IV为首次从该植物中分离得到。     

INDIRECT PARASYMPATHOMIMETIC ACTIVITY OF THE CLASS III ANTIARRHYTHMIC SUBSTANCE / -SOTALOLIN VITRO: REVERSIBLE INHIBITION OF CHOLINESTERASE ISOENZYMES FROM BLOOD AND THE HUMAN CENTRAL NERVOUS SYSTEM

Inhibitory effects of the class III antiarrhythmic compound / -sotalol on acetylcholinesterase (AChE; EC 3.1.1.7) isoenzymes of both erythrocytes and the human caudate nucleus and on serum cholinesterase (ChE; EC 3.1.1.8) were studiedin vitrousing a spectrophotometric kinetic assay with acetylthiocholine (ASCh) as substrate. Sotalol concentrations in the assays varied from 0.32 to 3.2m . All isoenzymes studied were inhibited by / -sotalol in a reversible and concentration-dependent manner. Double reciprocal plots of the reaction velocity against varying ASCh concentrations revealed that / -sotalol reduced substrate affinity (apparent Michaelis constant, KM, increased) of serum ChE, but did not change the enzyme's maximal rate of ASCh hydrolysis (V_max). Thus, / -sotalol inhibition of serum ChE was of the competitive type (rate constant for reversible competitive inhibition: K_i=0.51m ). In contrast, / sotalol reduced the maximal reaction velocity of the AChE isoenzyme from the central nervous system (caudate nucleus), but had no influence on substrate affinity of the enzyme (K_Mwith ASCh unchanged) indicating purely non-competitive inhibition kinetics (rate constant of reversible non-competitive inhibition: K_i′=0.44m ). / -sotalol inhibition of erythrocyte AChE was of mixed competitive/non-competitive type (K_i=0.31m , K_i′=0.49m ). Non-competitive / -sotalol inhibition of caudate nucleus AChE and the non-competitive component of erythrocyte AChE inhibition cannot be overcome by increased concentrations of the cholinergic transmitter acetylcholine (ACh). Peak / -sotalol plasma levels as described in the literature for both humans (15μ ) and experimental animals (dogs: 18μ ; rats: 260μ ) as well as maximal myocardial concentrations of the substance (dogs: 46μ ; rats: 478μ ) are in the range of about 2% to 100% of the sotalol inhibition rate constants determined in the present paper for cholinesterase isoenzymesin vitro. Thus, / -sotalol inhibition of ACh hydrolysisin vivomay contribute to both the well known antiarrhythmic potential and proarrhythmic side effects of the compound.     

A novel compound N,N-(Z)-N-(E)-tri-p-coumaroylspermidine isolated from Carthamus tinctorius L. and acting by serotonin transporter inhibition

Safflower, the dry flower of Carthamus tinctorius L., has long been applied for empirically treating cerebral ischemia and depression in traditional Chinese medicine. Pathogenesis of major depression involves monoaminergic transmission. The present study assessed whether safflower or its isolate would be effective in functionally regulating monoamine transporter using in vitro screening cell lines. We discovered that safflower insoluble fraction significantly inhibited serotonin uptake in Chinese hamster ovary cells stably expressing serotonin transporter (i.e. S6 cells). This fraction went through an activity-guided isolation and an active ingredient was obtained, which was subsequently elucidated as a novel coumaroylspermidine analog N¹,N⁵-(Z)-N¹⁰-(E)-tri-p-coumaroylspermidine using NMR techniques. Pharmacologically, this compound potently and selectively inhibited serotonin uptake in S6 cells or in synaptosomes, with IC₅₀ of 0.74 ± 0.15 µM for S6 cells or 1.07 ± 0.23 µM for synaptosomes and with a reversible competitive property for the 5HT-uptake inhibition. The potency of it for 5HT uptake was weaker than that of fluoxetine whereas efficacy generally similar for both. Animals treated with this testing compound showed a significant decrease in synaptosomal 5HT uptake capacity. Thus, N¹,N⁵-(Z)-N¹⁰-(E)-tri-p-coumaroylspermidine is a novel serotonin transporter inhibitor, which could improve neuropsychological disorders through regulating serotoninergic transmission.     

Tricalysiolide G and tricalysiols A and B: rearranged ent-kaurane-type and ent-kaurane-type diterpenoids from the leaves of Tricalysia dubia (Lindl.) Ohwi

Three rearranged ent-kaurane diterpenes with the cafestol-type framework have been isolated from the leaves of Tricalysia dubia. Two were found to be known diterpenoids, tricalysiolides B and C. Tricalysiolide B was isolated as colorless prisms in this experiment and its three-dimensional structure was determined by X-ray crystallography. The remaining diterpenoid was a new compound and was named tricalysiolide G. Two new ent-kaurane-type diterpenoids, given the trivial names tricalysiol A and tricalysiol B, were also isolated. The structures of the new compounds were elucidated from spectroscopic evidence.     

柴胡属饮片中藏柴胡掺伪检测方法研究

目的 以Nepasaikosaponin K为指标,建立柴胡属饮片中藏柴胡掺伪检测方法。方法 采用高效液相色谱-串联质谱技术（HPLC-MS/MS）,电喷雾负离子多反应监测模式,以m/z 943.6→635.5、m/z 943.6→797.4、m/z 943.6→781.5为特征离子对,对北柴胡、南柴胡、锥叶柴胡、竹叶柴胡和藏柴胡等5种常见柴胡属饮片中Nepasaikosaponin K含量进行检测。进一步考察Nepasaikosaponin K定量离子对峰面积与藏柴胡掺伪比例之间线性关系,建立柴胡属饮片中藏柴胡掺伪比例计算公式,并以Nepasaikosaponin K为指标,开展藏柴胡掺伪限度研究。结果 Nepasaikosaponin K在藏柴胡中含量约为其他种柴胡的25~140倍。藏柴胡掺伪比例为0% ~ 100%范围内的混合样品中,定量离子对m/z 943.6→635.5峰面积与掺伪比例之间的线性关系良好。不同柴胡属掺伪模拟样品的计算掺伪量与实际掺伪量偏差在0.6%~1.4%之间。3批市售疑似掺伪北柴胡饮片中藏柴胡掺伪比例分别为14%、16%和27%。结论 该分析方法专属性强,灵敏度高,测定结果准确,为柴胡饮片中藏柴胡的掺伪情况筛查与评价提供依据,同时为其他中药饮片的掺伪情况分析提供新的思路与方法。     

茚三酮柱后衍生法测定丙氨酰-谷氨酰胺的含量

目的建立茚三酮柱后衍生化氨基酸分析仪测定N（2）-L－丙氨酰－L－谷氨酰胺（L－Ala－L－Glu）含量的方法。方法根据L－Ala－L－Glu与茚三酮反应后溶液在570nm处有最大吸收的原理,以钾钠缓冲液为流动相,将L－Ala-L－Glu洗脱后,与茚三酮进行柱后衍生反应,生成可以被分光光度计检测的有色物质,氨基酸分析仪测定L—Ala-L－Glu的含量。结果L－Ala-L-Glu在1-20mg·L^-1、内线性关系良好（r=0.9979）,低、中、高3种浓度的回收率分别为94．5％,97．6％和98.7％;RSD分别为0.52％,0．10％和O．06％。结论本法操作简单,分离度良好,结果准确可靠,可用于L－Ala－L－Glu的含量测定。     

生川乌配伍白蔹、白及反药组合在大鼠血中移行成分的研究

目的鉴定生川乌配伍白蔹、白及的入血成分,比较配伍前后血中移行成分的变化特征。方法大鼠ig给予生川乌配伍白蔹、白及提取物,收集血浆样品并采用UPLC-QTOF/MS法鉴定入血成分,由半定量分析比较配伍前后血中移行成分的变化。结果检测配伍组20个成分,均为来自于生川乌的原形成分,配伍组中双酯型生物碱的相对质量分数均显著降低,单酯型生物碱中苯甲酰乌头原碱的相对质量分数显著降低,醇胺型生物碱中宋果灵的相对质量分数显著降低,其他没有显著性变化。结论生川乌配伍白蔹、白及能够改变其血中移行成分的体内过程。     

喙果黑面神化学成分研究

目的研究大戟科植物喙果黑面神(Breynia rostrata Merr.)的化学成分。方法利用硅胶、凝胶等色谱技术分离纯化化学成分,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果从喙果黑面神的正丁醇萃取部分分离得到4个化合物,分别鉴定为6-O-甲基丙酰基-α-D-吡喃葡糖(6-O-methylpropanoyl-α-D-glucopyranose,1);4″-苯酚基-6-O-甲基丙酰基-β-D-吡喃葡糖苷(4″-phenolic-6-O-methylpropanoyl-β-D-glucopyranoside,2);1-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡糖苷(1-O-galloyl-β-D-glucopyranoside,3);熊果苷(arbutin,4)。结论化合物1和2为新化合物,3和4均为首次从该种植物分离得到。