2＇-脱氧-5-氟尿苷的合成工艺改进

目的：改进2＇-脱氧-5-氟尿苷的合成工艺。方法：参照文献方法,以氟尿嘧啶为起始原料,经硅醚化、缩合、溴化、氢化和皂化等工艺合成2＇-脱氧-5-氟尿苷,并对其关键步骤进行了改进。结果：该合成工艺对2＇-脱氧-5-氟尿苷有较高的收率,总收率为34.31%。结论：工艺更趋于合理,操作条件更为简单,三废易于处理,适合于工业化生产。     

HPLC法同时测定人血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2＇-脱氧尿嘧啶核苷的浓度

目的：建立一种同时测定人体血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2＇-脱氧尿嘧啶核苷浓度的HPLC法。方法：以肌苷为内标，血浆样品用硝酸银（10％）沉淀蛋白质，采用C18柱，检测波长为266nm，流动相：0．01mol·L^-1磷酸盐（用2mol·L^-1氢氧化钠溶液调pH为7．0）-甲醇（96：4），流速1．0mL·min^-1，柱温为45℃。结果：5-氟尿嘧啶和5-氟-2＇-脱氧尿嘧啶核苷分别在0．1～20μg·mL^-1（r=0．9997）和0．2～40μg·mL^-1（r=0．9997）浓度范围内线性关系良好，最低检测浓度分别为5和10ng·mL^-1，方法回收率分别为98．2％～101．2％、99．5％～102．3％，日内、日间RSD均小于6％。结论：方法灵敏、快速、准确，适用于临床上测定5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2＇-脱氧尿嘧啶核苷的血药浓度及药动学的研究。     

肝脏5-羟色胺相关系统与肝脏疾病

本文综述了肝脏5-羟色胺相关系统与肝损伤、肝再生、非酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪性肝炎的关系,展望了5-羟色胺受体、转运体等作为新型治疗肝脏疾病的作用靶点的潜力.     

2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进

目的探索2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进方法。方法以2-甲基-5-硝基苯甲酸为起始原料,经酯化反应,铁粉／醋酸还原,重氮化水解反应,甲基化反应等4步反应制得2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯。结果还原反应中,用廉价的铁粉／醋酸替代文献采用的昂贵的钯碳／氢气还原体系,收率达95％;甲基化反应中,以碳酸钾替代文献中的NaH,收率达89．1％,新合成工艺的收率由文献收率的63．21％提高到76．33％。结论本方法提出了一条操作简便、条件温和、成本较低并适合放大制备的2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺路线。     

HPLC法测定5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物的载药量

采用HPLC测定5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物载药量,对5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物进行质量控制.色谱柱:Inertsil ODS-3,流动相:水(含0.15%三乙胺和0.15%乙酸)-甲醇(95∶5,v/v),紫外检测波长:265nm.线性范围为0.1～150μg·mL-1,r=0.9999(n=5).平均回收率为99.9%,RSD=1.1%.5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物经碱水解酸中和后测定的载药量为4.82%.本方法简单、快速,准确性高,重现性好,能初步确证5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物的结构,并快速有效的测定轭合物的载药量.     

5-氮杂-2-脱氧胞苷提高结肠癌SW620细胞株对5-FU的化学敏感性

目的 探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-aza-CdR)可能增强结肠癌SW620细胞株对5-氟尿嘧啶(5-FU)化学敏感性的作用.方法 分别用不含药物组(A组)、5-aza-CdR(B组)、5-FU(C组)以及5-aza-CdR联合5-FU(D组)作用人结肠癌SW620细胞株后,光镜下观察细胞形态学改变,MTT法测定细胞的生长情况和流式细胞术检测细胞凋亡.结果 A、B、C、D组细胞存活率分别为100％、(65.85±0.95)％、(45.14±1.44)％、(30.18±0.89)％;B、C、D组细胞存活率均明显低于A组(P＜0.05),D组低于B、C组(P＜0.05).A、B、C、D组细胞凋亡率分别为(4.50±0.61)0％、(16.80±0.57)％、(12.66±0.43)％、(42.07±0.85)％;与A组比较,B、C、D组引起细胞凋亡增加(P＜0.05);与B组、C组比较,D组促进细胞凋亡作用更明显(P＜0.05).结论 5-aza-CdR在体外提高了结肠癌SW620细胞对5-FU的化学敏感性.     

五羟基色氨酸对抑郁症的影响及其机制

目的:研究5-羟基色氨酸(5-HTP)抗抑郁的机制。方法:小鼠每天分别灌胃给予5-HTP(50,100,200 mg.kg-1),盐酸氟西汀阳性对照组每天灌胃给予5 mg.kg-1,连续给药7 d,采用小鼠悬尾实验、强迫游泳实验观察5-HTP对动物行为学的影响。慢性应激性抑郁模型中5-HTP和盐酸氟西汀连续给药21 d后观察5-HTP对动物行为学的影响。采用ELISA方法检测小鼠脑组织5-HT水平,以及小鼠血清中TNF-α和IL-6水平。结果:给予5-HTP可明显缩短小鼠悬尾及强迫游泳实验中的不动时间,同时较高浓度5-HTP可显著增强小鼠脑组织5-HT水平,5-HTP还可降低血清中TNF-α和IL-6水平。结论:5-HTP有抗抑郁作用,在升高脑内5-HT的同时,还可降低体内细胞因子的产生,这可能是其改善抑郁症状的机制之一。     

HPLC法同时测定人血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的浓度

目的:建立一种同时测定人体血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷浓度的HPLC法。方法:以肌苷为内标,血浆样品用硝酸银(10%)沉淀蛋白质,采用C_(18)柱,检测波长为266nm,流动相:0.01mol·L~(-1)磷酸盐(用2mol·L~(-1)氢氧化钠溶液调pH为7.0)-甲醇(96∶4),流速1.0mL·min~(-1),柱温为45℃。结果:5-氟尿嘧啶和5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷分别在0.1～20μg·mL~(-1)(r=0.9997)和0.2～40μg·mL~(-1)(r=0.9997)浓度范围内线性关系良好,最低检测浓度分别为5和10ng·mL~(-1),方法回收率分别为98.2%～101.2%、99.5%～102.3%,日内、日间RSD均小于6%。结论:方法灵敏、快速、准确,适用于临床上测定5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的血药浓度及药动学的研究。     

5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望

肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。     

5-氨基水杨酸抗HT-29细胞增殖作用及部分机制

目的观察5-氨基水杨酸（5-aminosalicylicacid,5-ASA）对人结肠癌HT-29细胞增殖抑制作用及可能机制。方法采用MTT法测定5-ASA抗HT-29细胞增殖的量效和时效关系,采用TUNEL法和免疫细胞化学法探讨作用机制。结果模型对照组HT-29细胞增殖明显,不同剂量5-ASA对体外培养的结肠癌HT-29细胞增殖均具有明显抑制作用,呈剂量和时间依赖性;5-ASA在10-500μmol·L^-1剂量下,均可使HT-29细胞凋亡率增加,增殖细胞核抗原（PCNA）表达减弱;5-脂氧化酶（5-lipoxygenase 5-LOX）和环氧化酶-2（cycloxygenase-2cox-2）蛋白表达均逐渐降低,且5-LOX减弱程度大于COX-2。结论5-ASA具有抗HT-29细胞增殖作用,机制可能与阻断COX-2和5-LOX通路有关。     

5-羟色胺免疫电极的研制和应用

研制了电位型无标记５－羟色胺（５－ＨＴ）免疫电极。以偶联法制备抗体膜,结合抗原后的复合膜与空白膜的△Ｅ值与５－ＨＴ的浓度成线性关系。电极的线性范围为１．１８×１０－７～６．２７×１０－６ｍｏｌ／Ｌ,检测下限为１．１２×１０－７ｍｏｌ／Ｌ,斜率为－１３．０８ｍｌ,相关系数ｒ＝－０．９９８４,对血中其他物质选择性良好,抗体膜片一次性使用,以标准曲线法测定了牛血小板中５－ＨＴ浓度。     

2''''-脱氧-5-氟尿苷的合成工艺改进

目的:改进2'-脱氧-5-氟尿苷的合成工艺。方法:参照文献方法,以氟尿嘧啶为起始原料,经硅醚化、缩合、溴化、氢化和皂化等工艺合成2'-脱氧-5-氟尿苷,并对其关键步骤进行了改进。结果:该合成工艺对2'-脱氧-5-氟尿苷有较高的收率,总收率为34.31%。结论:工艺更趋于合理,操作条件更为简单,三废易于处理,适合于工业化生产。     

美沙拉嗪肠溶片剂联合栓剂治疗活动期直乙结肠型溃疡性结肠炎的疗效分析

目的：美沙拉嗪（5-ASA）肠溶片剂联合栓剂治疗活动期直乙结肠型溃疡性结肠炎（UC）的疗效。方法80例活动期直乙结肠型溃疡性结肠炎患者,随机分观察组和对照组,各40例。对照组给予美沙拉嗪肠溶片治疗,观察组给予美沙拉嗪肠溶片联合栓剂治疗。观察两组治疗效果和不良反应。结果接受上述治疗2周时,两组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗4、6、8周时,两组治疗总有效率比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论口服5-ASA肠溶片与5-ASA栓剂联合使用对我国轻中度UC患者疗效及耐受性良好。     

药物致5-羟色胺综合征1例报告及文献分析

目的：探讨药物致5-羟色胺综合征的临床特点及原因,为临床合理用药提供参考。方法： 报道我院1例疑似氟西汀致5-羟色胺综合征的病历,并通过检索1994～2013年国内医药期刊报道的相关文献进行统计和分析。结果：文献报道以及我院氟西汀致可疑5-羟色胺综合征共40例,其中14例是单用一种药物引起的,其余26例都是联合用药引起。5-羟色胺综合征大部分发生在用药24 h内（42.5%）。经停药及对症治疗后大部分病例（95%）症状缓解。结论：药物引起5-羟色胺综合征时有发生,临床应用时应密切关注患者的变化,以减少不良反应的发生。     

2-(取代苯氧基)-5-羟基嘧啶类化合物的制备方法研究

目的探索2-取代苯氧基-5-苯甲氧基嘧啶、2-取代苯氧基．5-羟基嘧啶类化合物的制备方法。方法以2．氯-5-羟基嘧啶为起始原料,经溴苄羟基保护、威廉森醚合成法、脱苄基保护等多步反应制得目标化合物。结果采用该合成路线制得13个未见文献报道的取代苯氧基嘧啶类化合物。结论本研究提出了一条操作简便、条件温和的全新苯氧基嘧啶类化合物合成方法。     

白介素-5研究进展

白细胞介素-5是白细胞介素介素家族的重要成员之一,在协调和促进以酸性粒细胞为基础的炎性过程起着关键的作用。白细胞介素-5(IL-5)及白细胞介素5受体(IL-5R)是哮喘发病的重要物质。本文对白介素-5的结构,生物学功能,及国内外相关研究作一介绍。     

5-羟色胺与创伤后应激障碍的研究进展

创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是当机体遭受威胁生命或者强烈精神创伤后发生的疾病。近年来研究发现,5-羟色胺(5-HT)可能通过5-羟色胺转运体 (SERT)、5-HT受体(主要包括5-HT 1A 、5-HT1B、5-HT2A和5- HT2C受体),以及多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质相互作用,参与PTSD的发生,该文就此进行综述。     

2,5-二甲氧基-4-丙巯基-β-硝基苯乙烯的合成方法改进

报道了 2 ,5 二甲氧基 4 丙巯基 β 硝基苯乙烯的合成。以 2 ,5 二甲氧基苯甲醛为起始原料 ,经溴代、丙硫醇取代及与硝基甲烷缩合反应 ,合成了 2 ,5 二甲氧基 4 丙巯基 β 硝基苯乙烯。     

非甾体5α-还原酶抑制剂的研究进展

5α-还原酶是将睾酮催化转化为双氢睾酮的关键酶,高水平的双氢睾酮会引起许多病理变化.本文综述了几类非甾体5α-还原酶抑制剂的构效关系和研究进展.     

5-氟胞苷和5＇-脱氧-5-氟胞苷的合成

5-氟胞嘧啶经苯甲酰化保护后分别与供糖体四乙酰核糖和5-脱氧三乙酰核糖缩合,再经氨解,以45.7%和42.6%的收率分别制得5-氟胞苷和5＇-脱氧-5-氟胞苷。