TMB-8对大鼠软脑膜动脉收缩的作用(英文)

目的:研究TMB-8对大鼠软脑膜动脉的作用。方法:通过颅窗连续直接地观察软脑膜动脉,用微循环系统记录和分析动脉直径的变化。结果:Nim 1μmol·L~(-1)使PA直径立即增加,在给药后2min时达到最大,而TMB-8 50μmol·L~(-1)对PA无明显影响。预先给予TMB-825,50μmol·L~(-1)则明显抑制KCl引起的PA收缩幅度。在CSF中存在5-HT使PA持续收缩的情况下,TMB-8浓度依赖性地扩张PA,在TMB-8 50μmol·L~(-1)加入前,灌流一氧化氮(NO)合酶抑制剂L-NAME 10μmol·L~(-1)则TMB-8扩张PA的作用减弱。结论:TMB-8能扩张痉挛的脑血管,可能与其钙拮抗和一氧化氮释放作用有关。     

氯通道阻断剂对大鼠主动脉环收缩和舒张反应的影响

目的　观察氯通道阻断剂DIDS和呋塞米(furosemide)对苯肾上腺素 (phenylephrine,PHE)引起的收缩反应和ATP引起的内皮依赖性舒张效应的影响。方法　采用内皮完整和去内皮的大鼠离体主动脉环 ,进行等长张力实验。结果　DIDS(1～ 30 0 μmol·L-1)和furosemide(10～ 32 0μmol·L-1)均浓度依赖性抑制PHE引起的收缩反应 ,但对内皮完整的血管环抑制率和去内皮的血管环抑制率不同 ,DIDS的IC50 分别为 (12 0± 8 0 ) μmol·L-1和 (2 8 3± 7 3)μmol·L-1;furosemide的IC50 分别为 (17 9± 6 6 ) μmol·L-1和 (41 0± 15 6 ) μmol·L-1。DIDS(10 0 μmol·L-1)对 10μmol·L-1和 10 0 μmol·L-1的ATP舒张无影响 ,但可增加 1mmol·L-1ATP引起的舒张效应 (P <0 0 5 ) ;furosemide(2 0 0μmol·L-1)对 10 μmol·L-1的ATP舒张无影响 ,但可使 10 0μmol·L-1ATP和 1mmol·L-1ATP引起的舒张效应增强 (P<0 0 5 )。结论　DIDS和furosemide可抑制PHE引起的收缩 ,且对带内皮血管环的抑制率均大于去内皮血管环的抑制率 ,并可增加ATP引起的内皮依赖性舒张。     

二苯乙烯苷对大鼠主动脉舒张作用及其一氧化氮含量的影响

目的　研究中药何首乌中有效成分二苯乙烯苷 (2 ,3,5 ,4′ 四羟基二苯乙烯 2 O β D 葡萄糖苷 ,THSG)与结构相似的白黎芦醇 (resveratrol)是否有类似的血管舒张作用。方法　采用血管张力记录法及NO比色法 ,观察THSG对大鼠主动脉环张力及NO含量的影响。结果　①在去氧肾上腺素预收缩的内皮完整及去内皮主动脉环上 ,THSG 0 .1～ 30 .0 μmol·L- 1浓度依赖性舒张主动脉环 ,其Emax分别为 75 %和5 2 % ,EC50 分别为 0 .86和 2 .70 μmol·L- 1。②在内皮完整的血管上 ,THSG 0 .1μmol·L- 1能增强乙酰胆碱1μmol·L- 1依血管内皮的舒张作用。③NO前体物L 精氨酸 1μmol·L- 1可增强THSG 1μmol·L- 1的血管舒张作用 ;而NOS抑制药Nω 硝基L 精氨酸甲酯0 .5 μmol·L- 1可部分削弱之。④鸟苷酸环化酶抑制药亚甲兰 1μmol·L- 1可部分削弱THSG 1μmol·L- 1的血管舒张作用。⑤THSG 30mg·kg- 1,iv ,可短暂降低麻醉大鼠动脉血压 ,但对心率无明显影响。⑥THSG 1μmol·L- 1显著提高大鼠胸主动脉血管组织NO含量。结论　THSG对大鼠主动脉具有舒张作用 ,此作用主要是依血管内皮的 ,并主要由NO介导     

内皮素对失血性休克大鼠脑微循环的影响及药物的对抗作用

利用大鼠颅骨开窗观察软脑膜微循环的方法研究了内皮素１（ＥＴ－１）０．１－１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１对正常大鼠软脑膜微循环的影响，失血性休克大鼠软脑膜血管对ＥＴ～１１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１的反应性及尼莫地平，川芎嗪，山莨菪碱对ＥＴ－１引起血管痉挛的对抗作用。结果表明，１，１０和１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可使正常动物软脑膜小动脉，细动脉强烈收缩，血管收缩率分别为２７％。４７％和７８％、其收缩的强度依赖于ＥＴ－１的浓度、对静脉的作用不明显。０．１ｎｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可使细动脉轻度扩张。出血性休克时，软脑膜血管血流明显减慢、小动脉细动脉对ＥＴ－１的收缩作用更敏感。１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１的ＥＴ－１可使细动脉管腔完全关闭，使脑组织血流明显减少尼莫地平具有较好的拮抗ＥＴ－１引起软脑膜的收缩作用，并使局部血流量增加，改善局部微循环。川芎嗪也能拮抗ＥＴ－１引起软脑膜的动脉收缩，但作用较尼莫地平弱。山莨菪碱不能缓解ＥＴ－１对软脑膜动脉的收缩作用。     

四肽FMRFa对大鼠心室肌Na^＋／Ca^2＋交换的抑制

目的　研究四肽FMRFa对大鼠单个心室肌细胞Na /Ca2 交换的作用。方法　用膜片钳全细胞记录法测定成年大鼠心室肌细胞Na /Ca2 交换电流 (INa /Ca2 )和其他离子通道电流。结果　FMRFa对大鼠心室肌细胞INa /Ca2 呈浓度依赖性抑制 ,10 0 μmol·L-1浓度时抑制内向和外向INa /Ca2 密度分别达 6 0 1%和 5 6 5 % ,对内向电流及外向电流的IC50 分别为 2 0 μmol·L-1和 34μmol·L-1。FMRFa 5 μmol·L-1抑制INa /Ca2 内向和外向电流密度分别为 38 7%和 34 9% ,但FMRFa 5 μmol·L-1及 2 0 μmol·L-1对L型钙电流、钠电流、瞬时外向电流和内向整流钾电流均无显著抑制作用。结论　FMRFa对大鼠心室肌细胞是一个特异性Na /Ca2 交换抑制剂。     

丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响

目的：观察消旋、左旋及右旋丁基苯酞（dl-,l-,d-3-n-butylphthalide,dl-,l-,d-NBP）对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响。方法：用插线法造成大鼠局灶性脑缺血模型,并用体外显微摄像技术及微循环图象处理系统观察大鼠软脑膜微动脉管径及红细胞流速的变化。结果：dl-,l-和d-NBP对正常大鼠脑微动脉管径无明显影响,MCAO术前1 h预防给药,dl-,l-NBP和尼莫地平可明显增加局灶性脑缺血大鼠软脑膜微动脉管径及血流速度,而d-NBP则加重软脑膜微循环障碍。MCAO术后20 min治疗给药,dl-和l-NBP仍可明显逆转局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍,而d-NBP及尼莫地平作用不明显。结论：改善脑微循环状态是 dl-和l-NBP发挥抗脑缺血作用的重要药理机制之一。     

卡托普利抗同型半胱氨酸和溶血性磷脂酰胆碱损伤大鼠血管内皮功能

目的　研究卡托普利能否保护同型半胱氨酸(Hcy)和溶血性磷脂酰胆碱 (LPC)在体外直接损伤的大鼠离体胸主动脉内皮功能。方法　用Hcy或LPC孵育大鼠离体胸主动脉环 3 0min诱导血管内皮损伤 ,观察卡托普利对Hcy和LPC损伤血管内皮依赖性舒张反应的影响。结果　Hcy( 0 .3～ 3mmol·L-1)或LPC( 1～1 0 μmol·L-1)呈浓度依赖性地损伤乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张反应 ,但不影响硝普钠诱导的内皮非依赖性血管舒张。卡托普利( 3～3 0 μmol·L-1)预孵育血管环 1 5min,再与Hcy( 1mmol·L-1)共同孵育 3 0min,浓度依赖性改善Hcy对血管内皮依赖性舒张反应的损害。 3 0 μmol·L-1卡托普利也可完全逆转LPC( 3 μmol·L-1)对内皮依赖性血管舒张反应的损害。结论　卡托普利对Hcy和LPC所引起的血管内皮依赖性舒张反应的损害都具有明显的保护作用     

咖啡因对苯妥英诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用及机制

目的　观察咖啡因 (caffeine)对苯妥英 (diphenylhy dantoin ,DPH) 10 0 μmol·L-1处理的大鼠小脑颗粒神经元(cerebellargranularneurons ,CGNs)存活率的影响 ,并探讨其作用机制。方法　体外培养 8d的CGNs,同时给予 10 0μmol·L-1苯妥英和 1 2 5～ 2 0mmol·L-1咖啡因 ,4 8h后行凋亡分析 ;采用dantrolene(2 0 μmol·L-1)、2APB (5 0 μmol·L-1)、nifedipine(10 0 μmol·L-1)和nimodipine(10 0 μmol·L-1)、MK80 1(4μmol·L-1)、KN93(1μmol·L-1)以及MEK1抑制剂PD980 5 9(5 0 μmol·L-1)分别预先孵育 30min ,再与10mmol·L-1咖啡因和 10 0 μmol·L-1苯妥英共孵育 4 8h ,测定CGNs存活率 ,观察咖啡因的作用与 [Ca2 + ]i 的关系 ;Westernblot法检测咖啡因对磷酸化c Jun和磷酸化ERK水平的影响。结果　① 1 2 5～ 2 0mmol·L-1咖啡因可浓度依赖性抑制 10 0 μmol·L-1苯妥英引起的CGNs凋亡 ,显著提高CGNs存活率 ;②dantrolene、2APB、nifedipine和nimodipine、KN93、MK80 1和PD980 5 9均不能取消 10mmol·L-1咖啡因对 10 0 μmol·L-1苯妥英引起的CGNs凋亡的保护作用。③咖啡因可明显抑制苯妥英诱导CGNs中c Jun磷酸化水平的升高 ,但不影响被苯妥英抑制的ERK的活性。结论　一定浓度的咖啡因可保护苯?     

用选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂研究大鼠小脑内NO-cGMP神经通路

应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂 1 H- [1 ,2 ,4]口恶二唑 [4,3- a]喹喔啉 - 1 -酮 ( ODQ)为工具药研究大鼠小脑 NO-c GMP神经通路 .小脑内局部灌流 ODQ( 5,1 0 ,50 ,1 0 0 μmol· L-1,5μL·min-1)可剂量依赖性降低细胞外基础 c GMP水平 ,最大可使细胞外基础 c GMP水平降低 80 % .ODQ1 0 0 μmol· L-1可完全对抗N -甲基 - D-天冬氨酸 ( NMDA,2 0 0μmol· L-1)或α-氨基羟甲基异口恶唑丙酸 ( AMPA,1 0 0μmol· L-1)引起的细胞外 c GMP水平增加 ,ODQ也可抑制 NO供体 S-亚硝基 - N-乙酰青霉胺 ( SNAP,1 .5mmol·L-1)引起的细胞外 c GMP水平增加 .说明在基础条件下小脑内 c GMP80 %来源于可溶性鸟苷酸环化酶激活 .进一步证明了 NO通过激活可溶性鸟苷酸环化酶使 c GMP增加 .     

辛伐他汀对大鼠离体心脏左心室功能的影响

目的　鉴于辛伐他汀在冠心病预防中的作用 ,探讨其对离体心脏功能的直接影响。方法　SD大鼠离体心脏 ,Langendorff灌流 ,分别给予 1,3,10 ,30和 10 0 μmol·L- 1的辛伐他汀 ,观察其 6 0min内对心脏左心室舒缩功能的影响。结果　辛伐他汀 3～30 μmol·L- 1改善心脏的舒缩功能 ,增加左心室发展压和±dp/dtmax,10～ 30 μmol·L- 1增加冠脉流量 ,30μmol·L- 1可减慢心率。当浓度达到 10 0 μmol·L- 1时 ,心脏舒缩功能明显受损 ,短时间出现心脏死亡。结论　较低浓度的辛伐他汀可以直接增强心脏舒缩功能 ,但高浓度时可损害心功能     

蝙蝠葛酚性碱对小鼠脑缺血再灌注后软脑膜微循环的影响

目的:观察蝙蝠葛酚性碱对小鼠脑缺血再灌注后软脑膜微循环障碍的改善作用。方法:将60只小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、蝙蝠葛酚性碱低、中、高剂量组、阳性对照组。用动脉夹夹闭小鼠双侧颈总动脉10 min后去掉动脉夹,制作脑缺血再灌注损伤模型, 应用BI2000微循环图像处理系统,通过开放式颅窗观察各组小鼠软脑膜微静脉、微动脉血流速度和微小血管开放数目,以及蝙蝠葛酚性碱对小鼠脑缺血再灌注后软脑膜微循环障碍的改善作用。结果:缺血损伤组软脑膜微小动脉、静脉血管直径明显缩小,血流速度缓慢,与正常对照组比较,差异有显著意义(P <0.05);蝙蝠葛酚性碱可剂量依赖性增加缺血再灌注所致的软脑膜微小动、静脉血流速度和血管开放数目。结论:蝙蝠葛酚性碱可增加小鼠脑缺血再灌注脑软膜血流量,改善脑缺血后脑软膜微循环障碍,发挥对脑缺血的保护作用。     

脑安康胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响

目的探讨脑安康胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响。方法采用低压低灌方法复制大鼠全脑缺血模型,应用MCIP微循环图像处理系统,通过开放式颅窗观察脑安康胶囊对软脑膜微循环障碍的影响。结果脑安康胶囊能扩张软脑膜微循环微血管,加快微循环血流速度。结论脑安康胶囊具有改善软脑膜微循环、抗脑缺血作用。     

脑通胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响

目的：探讨脑通胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响。方法：采用低压低灌方法复制大鼠全脑缺血模型,应用MCIP微循环图像处理系统,通过开放式颅窗观察脑通胶囊对软脑膜微循环障碍的影响。结果：脑通胶囊能扩张软脑膜微循环微血管,加快微循环血流速度。结论：脑通胶囊具有改善软脑膜微循环,抗脑缺血作用。     

脑安康胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响

目的探讨脑安康胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响。方法采用低压低灌方法复制大鼠全脑缺血模型，应用MCIP微循环图像处理系统，通过开放式颅窗观察脑安康胶囊对软脑膜微循环障碍的影响。结果脑安康胶囊能扩张软脑膜微循环微血管，加快微循环血流速度。结论脑安康胶囊具有改善软脑膜微循环、抗脑缺血作用。     

Effects of a human urinary kininogenase (SK-827) on cerebral microcirculation after glass bead-induced cerebral embolism in rabbits.

The pharmacological effects of a human urinary kininogenase (SK-827) on the cerebral microcirculation were studied intravital-microscopically in a rabbit with cerebral microvessel injury induced by glass bead injection into an internal carotid artery. Intravenous administration of SK-827 dilated pial arteries of the brain and increased cerebral hemoglobin content (IHb). SK-827 tended to dilate smaller arterioles more markedly than larger arterioles, and larger arterioles than small arteries. SK-827 appeared to have a vasodilating effects qualitatively different from those of nicardipine and CDP-choline. Findings obtained by concurrent hematological and biochemical examinations also suggested its beneficial effects on the function of platelets and erythrocytes.     

Cerebral thrombosis and microcirculation of the rat during the oestrous cycle and after ovariectomy

1. The effects of oestrogen on thrombogenesis and the cerebral microcirculation of the female rat were studied during the oestrous cycle and after ovariectomy. 2. Serum levels of oestradiol (E2) and plasma concentrations of nitric oxide (NO) metabolites were significantly greater at pro-oestrus than at dioestrus. Blood vessel diameter, mean red cell velocity, wall shear rate and blood flow at pro-oestrus were significantly higher than at dioestrus. Thrombotic tendency, assessed using a He-Ne laser-induced thrombosis model, was significantly decreased at pro-oestrus compared with dioestrus. 3. The long-term deprivation of oestrogen by ovariectomy significantly depressed serum levels of E2 and plasma concentrations of NO metabolites. Thrombotic tendency was significantly increased 4 weeks after ovariectomy. Vessel diameter, mean red cell velocity, wall shear rate and blood flow in pial arterioles were significantly reduced after ovariectomy. 4. Exogenous administration of oestrogen (17 beta-oestradiol) after surgery reversed the increased thrombotic tendency mediated by ovariectomy. 5. These results strongly indicate that oestrogen mediates beneficial effects on the cerebral microcirculation and moderates cerebral thrombotic mechanisms in the female rat.     

Regulation of cerebral vasculature in normal and ischemic brain

We outline the mechanisms currently thought to be responsible for controlling cerebral blood flow (CBF) in the physiologic state and during ischemia, focusing on the arterial pial and penetrating microcirculation. Initially, we categorize the cerebral circulation and then review the vascular anatomy. We draw attention to a number of unique features of the cerebral vasculature, which are relevant to the microcirculatory response during ischemia: arterial histology, species differences, collateral flow, the venous drainage, the blood-brain barrier, astrocytes and vascular nerves. The physiology of the arterial microcirculation is then assessed. Lastly, we review the changes during ischemia which impact on the microcirculation. Further understanding of the normal cerebrovascular anatomy and physiology as well as the pathophysiology of ischemia will allow the rational development of a pharmacologic therapy for human stroke and brain injury.     

银杏叶提取物(GBE)对大鼠局灶性脑缺血后细胞间黏附分子-1及其mRNA表达的影响

目的　探讨银杏叶提取物对鼠脑缺血后细胞间黏附分子 1(ICAM 1)及其mRNA表达的影响。方法　建立大鼠大脑中动脉闭塞 /再灌注模型 ,应用RT PCR及免疫组织化学的方法 ,观察各实验组鼠脑缺血后细胞间黏附分子 1及其mRNA的表达。结果　ICAM 1及其mRNA在假手术组鼠脑组织呈低表达 ;缺血 90min再灌 2 4h脑组织ICAM 1及其mRNA表达较前显著增高 (P 0 .0 1) ;银杏叶提取物治疗组于相同时限ICAM 1及其mRNA的表达与缺血再灌注组相比较显著下调 (P 0 .0 1)。结论　银杏叶提取物能显著下调ICAM 1及其mRNA的表达 ,减轻脑缺血后炎性病理损害 ,具有明显的缺血脑保护作用。     

甘露醇治疗低速弹猫颅脑伤后脑微循环的变化

目的　研究低速弹猫颅脑伤 (LMCW )后脑微循环的改变 ,探索甘露醇对脑微循环障碍的影响。方法　改良Carey法制作猫LMCW模型 ,将 2 4只猫分为 2组 ,即单纯创伤组 (C组 )、甘露醇治疗组(Man组 )。用落射光微循环显微镜活体观察软脑膜微循环 ,测定软脑膜细动脉 (Da)、细静脉 (Dv)管径 ;用LDF测量微区脑血流 (CBF) ,并监测生命体征。采静脉血测算重要血液流变学指标 ,8h后观察创伤对侧组织学及微血管改变。结果　低速弹猫颅脑伤后Da、Dv收缩持续 30min ,之后C组微血管扩张至2h时恢复正常 ,5～ 8hDa痉挛 ,Dv扩张、瘀血 ;各血液流变学指标均明显异常 ,至 8h仍未恢复 ;伤道对侧皮层可见点状出血、微血栓形成、神经细胞肿胀和坏死。Man组变化较C组轻。结论　甘露醇通过改善血液流变学特性 ,减轻了颅脑伤引起的脑微循环障碍和病理损害。