创新药吡非尼酮胶囊在中国健康人体耐受性和安全性研究

目的：评价中国健康受试者单次和多次口服1.1类创新药吡非尼酮胶囊后的人体耐受性和安全性。方法：依据动物实验结果推算起始和最大剂量，以健康受试者为研究对象，从安全起始剂量开始，进行单次和多次给药耐受性试验。采用随机单中心临床研究，统一餐后给药。单次给药耐受性试验：36例，随机分成6个剂量组：200 mg（2例），400 mg（4例），800 mg（6例），1 200 mg（8例），1 800 mg（8例），2 400 mg（8例）；多次给药耐受性试验：12例，分成2个剂量组：400 mg（6例），600 mg（6例），每天3次，连续给药7 d。观察受试者用药前后症状、生命体征、实验室检查变化（包括血尿常规、肝肾功能、心电图等）、并记录药品不良事件。结果：单次和多次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征和心电图无显著变化，实验室检查等表明无器质性损伤。依据试验终止标准，20例受试者完成4个剂量组的单次耐受性研究。其中单次给药耐受性试验有12例，多次给药耐受性试验有7例受试者在口服药物后出现轻中度恶心、呕吐、烧心、食欲不振、头晕和头痛等不良事件，未经处理自行缓解。本试验过程中未发生严重不良事件。结论：中国健康人体对吡非尼酮胶囊单次（200~1 200 mg）或多次（400~600 mg，tid×7 d）给药的安全性和耐受性良好，将为临床合理应用提供依据。     

伊拉地平胶囊在中国健康人体的药代动力学研究

目的:评价中国健康人单剂量口服伊拉地平胶囊后体内的药代动力学。方法:随机、开放、单中心I期临床研究,9、12、9名健康男女受试者分别单剂量口服伊拉地平胶囊2.5、5、10mg,按方案设计时间点采集血浆样本,采用LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平浓度,并应用Win Nonlin 6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药动学参数。应用SPSS18.0软件及置信区间方法评价伊拉地平单剂量给药的线性药代动力学特征。结果:受试者单剂量口服2.5、5、10mg伊拉地平后,平均Cmax分别为(1 440.23±548.59)、(2 466.33±622.72)和(4 610.21±1 471.91)pg·m L-1,tmax分别为(1.30±0.65)、(1.04±0.53)和(1.46±0.42)h,t1/2分别为(10.47±2.32)、(13.22±4.38)和(11.65±4.38)h,AUC(0-t)分别为(9 663±3 463)、(13 878±3 571)和(33 500±11 084)pg·h·m L-1。置信区间法评价结果显示,2.5¹0mg给药范围内伊拉地平的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax的置信区间与判断区间部分重叠,伊拉地平是否具有线性药代动力学特征尚不能判断。结论:30名健康受试者单剂量口服伊拉地平胶囊,Cmax、AUC等参数随剂量升高而增大,但若θ值采用传统界值,则无法判断2.510mg给药范围内伊拉地平的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax的置信区间与判断区间部分重叠,伊拉地平是否具有线性药代动力学特征尚不能判断。结论:30名健康受试者单剂量口服伊拉地平胶囊,Cmax、AUC等参数随剂量升高而增大,但若θ值采用传统界值,则无法判断2.5¹0mg给药范围内是否具有线性药代动力学特征;可见θ值的选择与线性评价结果密切相关,在新药早期探索性研究中是否应增大θ值范围值得研究者商榷。     

异丁司特胶囊正常人体耐受性研究

目的：观察中国健康男、女性志愿者对异丁司特胶囊的耐受性，方法：32例青年男、女入选受试验者参加了单剂量耐受性试验；8名男受试者入选参加每次10mg,q12h，持续8d的连续药耐受性试验，分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化。结果：在单次口服2．5，5，10，20和30mg异丁司胶囊时，服药后1，3，6，12，24，48h时受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较沿有区别。连续药耐受性试验结果显示服药后第5d和第10d受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较也没有区别。结论：受试者对异丁司特胶囊具有很好的耐受性，推荐临床一次10mg的应用剂量是可以接受的。     

爱普列特正常人体耐受性研究

目的观察中国健康男性志愿者对爱普列特的耐受性。方法36名入选受试者参加了单剂量耐受性试验。8名受试者入选参加每次5mg,q12h,持续8d的连续给药耐受性试验。分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化。结果在单次口服2.5,5,10,20和30mg爱普列特时,服药后24h,72h时受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较没有区别。连续给药耐受性结果显示除双氢睾酮服药后第3d和第9d受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较也没有区别。结论受试者对爱普列特具有很好的耐受性,推荐临床一次5～10mg的应用剂量是可以接受的。     

塞克硝唑阴道泡腾片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价塞克硝唑阴道泡腾片在健康已婚女性中单次和多次给药的安全性、耐受性。方法:按GCP要求设计试验方案。单次给药耐受性试验中将20例受试者按体重分层随机分至125,250,500, 750 mg共4个剂量组中,每组分别为4,6,6,4例,从最低剂量组开始给药。根据单次给药耐受性试验结果开始多次给药耐受性试验。多次给药耐受性试验入选12例受试者,按体重分层随机分为2组,应用不同剂量塞克硝唑阴道泡腾片,每曰1次,连用7 d。结果:多次给药耐受性试验中2组给药剂量为250, 500 mg·d~(-1)。单次给药耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均正常,条件均衡具较好可比性。试验中无不良反应发生,也未见其他有临床意义的改变。多次给药耐受性试验中亦未见严重不良反应,仅500 mg·d~(-1)组有3例出现轻度外阴烧灼感,0．5 h内自行消失。结论:单次应用塞克硝唑阴道泡腾片,最大剂量至750 mg,多次用药250 mg·d~(-1)比较安全、耐受性较好。     

Ⅰ类新药布格呋喃的临床耐受性和安全性研究

目的:确定健康受试者对单次和多次口服布格呋喃胶囊的耐受性和安全性。方法:本研究分为单次给药和多次给药两组,单次给药耐受性试验纳入36名健康志愿者,男女各半,分为6个剂量组:15,30,45,60,75和90 mg组,其中包括安慰剂6名。多次给药的耐受性试验纳入10名健康志愿者,男女各半,服用布格呋喃胶囊25 mg,tid,观察9 d。两组的观察指标包括:生命体征、血常规、血生化、电解质、心电图,记录不良事件,7 d后电话随访。结果:所有46名志愿者完成研究。布格呋喃对体温、脉搏和呼吸影响较多,主要是降低脉搏、呼吸次数和体温变化(升高或降低),但是安慰剂组也出现了体温的波动。心电图和实验室检查未见有临床意义的异常。单次给药组36例受试者中安慰剂组6受试者没有不良反应出现,服用药物的受试者有9例出现不良反应,以困倦最多见。连续给药组10例受试者中有8例有不同程度的不良反应,以口干最多见。不良反应均为轻、中度,给予观察或对症处理后均缓解。不良反应的出现与剂量无依赖关系。结论:通过对健康受试者单次和连续给药进行的耐受性试验,结果表明布格呋喃耐受性良好。     

中药塞络通胶囊Ⅰ期临床安全性、耐受性试验研究

目的:观察健康人体对塞络通胶囊的单次给药以及连续给药的耐受性及安全性,为Ⅱ期临床试验推荐安全剂量。方法:单次给药试验中30例受试者随机分为7个剂量组(60,120,180,240,300,420,540 mg);连续给药试验采用随机、单盲、安慰剂对照设计,24例受试者分为低剂量组(180 mg)和高剂量组(300 mg),每组12例受试者。结果:单次给药受试者未见重要生命体征有明显改变。连续给药试验中两组受试者症状性不良事件、实验室不良事件发生率无显著差异。主要症状性不良事件有胃部不适、荨麻疹复发、局部皮肤疼痛、腹泻、皮肤瘙痒、口干、腹胀、胃灼热、头晕、恶心。结论:塞络通胶囊安全性和耐受性较好。推荐临床试验剂量不超过540 mg.d-1。     

正痹关节片Ⅰ期临床人体耐受性试验

摘 要 目的： 观察正痹关节片在健康人体的耐受性和安全性,为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法: 进行了400～3 200 mg五个剂量组每日1次的单次给药耐受性试验和1 600 mg、2 400 mg两个剂量组每日1次连续给药7 d的多次给药耐受性试验,共观察了36名健康受试者的一般情况、实验室检查及不良事件情况。结果:正痹关节片口服单次和多次给药试验,所有受试者生命体征均正常,实验室部分指标用药后转为异常,但临床判断无临床意义;试验期间无严重不良事件发生,无合并用药,有2人发生轻度不良事件,均未作处理自行恢复。结论: 单次及多次给药期间,所有受试者耐受性、安全性评价均为耐受、安全。     

头孢他啶/他唑巴坦(5∶1)注射剂在中国健康人体单次和连续用药的耐受性

目的 评价头孢他啶/他唑巴坦(5∶1)注射剂在健康人体内单次及连续给药的耐受性和安全性.方法 用单一剂量递增(1200,2400,3600,4800 mg)法进行单次给药试验,在前一剂量完成观察并证实药物安全后,再进行下一个较高剂量组的试验.连续给药试验,给予头孢他啶/他唑巴坦注射剂2400 mg,每日2次,连续6d.结果 所有受试者对药物耐受良好,无不适主诉.单次给药:2400 mg组,有1例受试者的尿素氮(BUN)升高(用药前,给药后24,72 h分别为7.74,8.76,10.14 mmol·L-1);4800 mg组,有1例受试者的丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶(用药前,给药后24,72h分别为36,42,59 U·L-1和31,32,48U·L-1)异常.结论 头孢他啶/他唑巴坦注射剂2400 mg,每日2次,安全耐受.     

帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体的耐受性研究

 目的：研究单次和多次静脉滴注帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体内的耐受性和安全性。方法：单次给药试验共入选26名健康志愿者,分为5个剂量组,由初始剂量150 mg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至300,450,600,750 mg。连续给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选20例健康志愿者,分为150和300 mg两个剂量组,连续5 d,qd。试验中多次进行生命体征、心电图、体格检查及实验室检查,并严密观察不良事件。结果：与研究药物有关的不良事件主要为部分实验室检查值异常和心电图异常,不良事件的程度均为轻度,均未经处理而恢复正常。试验中未发生严重不良事件。结论：中国健康受试者单次静脉滴注150~750 mg和连续5 d, 每天单次静脉滴注150~300 mg的帕拉米韦三水合物氯化钠注射液是安全的,能耐受的。     

不同体位心脏手术术后搬运对血流动力学的影响

目的探讨两种体位即平卧位和侧卧位心脏手术术后搬运对血流动力学的影响。方法选择2012年1月至12月心脏手术患者100例,按手术不同体位分为侧卧位组42例和平卧位组58例。分别对患者术后搬运前与搬运后的心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、中心静脉压（CVP）的变化分别记录并进行分析比较。结果平卧位患者搬运前后HR、SBP、DBP和CVP比较差异有统计学意义（P〈0．05）;侧卧位患者搬运前后HR、SBP、DBP和CVP比较差异有统计学意义（P〈0．05）;侧卧位组患者术后搬运前后的HR、SBP、DBP和CVP的变化差值分别为：（7．75±0．58）次／min,（-17．78±2．22）mmHg,（-13．25±1．12）mmHg,（-1．3±0．26）cmH20;平卧位组患者术后搬运前后的HR、SBP、DBP和CVP变化差值分别为：（7．15±0．63）次／min,（-13．23±1．78）mmHg,（-11．02±0．98）mmHg,（-0．9±0．23）cmH2O;两组患者搬运前后HR、SBP、DBP和CVP的变化差值比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论术后搬运会对心脏手术患者血流动力学造成一定的影响,可导致患者血压和心率的波动;侧卧位心脏手术患者术后搬运血流动力学变化较平卧位明显。     

替米沙坦对糖尿病合并高血压患者脂代谢紊乱的影响

目的探讨替米沙坦对糖尿病合并高血压病患者脂代谢紊乱的影响。方法选择广西壮族自治区梧州市人民医院的2型糖尿病合并高血压患者120例,用随机数字表法分为观察组（60例）和对照组（60例）。观察组采用替米沙坦口服40mg,1次／d;对照组采用硝苯地平缓释片口服10mg,2次／d;2组均治疗4个月。观察对比2组治疗前后血压、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素及肝肾功能、心电图及不良反应。结果2组治疗后收缩压[观察组：（131±7）mmHg（1mmHg=0．133kPa）;对照组：（136±5）mmHg]、舒张压[观察组：（82±4）mmHg;对照组：（91±6）mmHg]与治疗前[观察组收缩压：（163±11）mmHg,舒张压：（102±5）mmHg;对照组收缩压：（162±9）mmHg,舒张压：（100±3）mmHg]比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组治疗后的收缩压、舒张压与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组治疗后总胆固醇[（4．1±0．9）mmol／L]、三酰甘油[（1．6±0．8）mmol／L]、空腹胰岛素[（15±7）mIU／L]水平明显低于治疗前[（5．7±1．7）mmol／L、（3．3±1．4）mmol／L、（21±13）mIU／L]（P〈0．05）。观察组治疗后三酰甘油、空腹胰岛素与对照组[三酰甘油：（3．5±1．4）mmol／L,空腹胰岛素（22±13）mIU／L]比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。观察组总有效率[88．3％（53／60）]明显高于对照组[75．0％（45／60）],差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组不良反应发生率[3．3％（2／60）]明显低于对照组[15．0％（9／60）],差异有统计学意义（P〈0．01）。结论替米沙坦治疗糖尿病合并高血压安全、有效、依从胜好,并且能改善胰岛素抵抗和脂代谢异常。     

甲氯噻嗪片治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性

目的：观察甲氯噻嗪片治疗轻、中度原发性高血压的降压效果和安全性。方法：门诊轻、中度原发性高血压病人，随机分为甲氯噻嗪组和氢氯噻嗪组，每组各24例，分别服甲氯噻嗪2．5mg或氢氯噻嗪25mg，qd，治疗4周后舒张压≥90mmHg者剂量加倍，疗程8周。服药后每2周随访1次，测定血压和心率。治疗前后测定血、尿常规，血生化指标及心电图，并监测血钾，必要时口服补钾。结果：服药第2、4、6、8周末两组血压均较治疗前降低（P〈0．01）；治疗8周后与治疗前比较，甲氯噻嗪组和氢氯噻嗪组收缩压／舒张压（SBP／DBP）分别下降（16．0±7．9）／（15．7±5．2）mmHg和（17．2±6．4）／（16．2±5．0）mmHg；组间下降值无统计学差异；降压总有效率分别为87．5％和83．3％（P〉0．05）。两组治疗前后心率均无明显变化，不良反应轻微，出现较多的是头痛、头晕。甲氯噻嗪组和氢氯噻嗪组分别于用药4周后出现低血钾2例和1例，补钾后恢复正常。其余实验室指标无明显改变。结论：甲氯噻嗪片治疗轻、中度原发性高血压安全、有效。     

坎地沙坦与氯沙坦治疗原发性高血压的疗效及对肾脏的保护作用

目的比较坎地沙坦与氯沙坦治疗原发性高血压的临床疗效及对肾脏的保护作用。方法将本院诊治的72例轻中度原发性高血压病患者随机分为坎地沙坦组与氯沙坦组,两组分别给予坎地沙坦口服,8 mg/d,氯沙坦50 mg/d,疗程8周。比较两组治疗前后24 h动态血压改变、心率震荡初始值(TO)、心率震荡斜率(TS)及肾功能指标的变化。结果坎地沙坦组与氯沙坦组治疗有效率分别为84.2%和82.4%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);坎地沙坦组治疗后24 h收缩压(SBP)及24 h舒张压(DBP)分别为(121.45±10.23)mmHg和(76.24±6.03)mmHg,氯沙坦组分别为(122.39±10.16)mmHg和(76.53±6.21)mmHg,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),但坎地沙坦组清晨血压SBP及DBP下降值分别为(13.90±3.32)mmHg和(9.80±2.17)mmHg,显著优于氯沙坦组(10.23±2.87)mmHg和(7.33±2.01)mmHg(P<0.05);坎地沙坦组与氯沙坦组治疗后TO分别为(0.38±0.23)%、(0.40±0.25)%,TS为(5.16±0.83)ms/RRI、(5.09±0.78)ms/RRI,差异无统计学意义(P>0.05);坎地沙坦组治疗后24 h尿蛋白及尿β2-MG分别为(134.90±19.21)mg和(1.88±0.43)mmol/L,氯沙坦组分别为(136.73±18.70)mg和(1.87±0.41)mmol/L,两组均显著优于治疗前(P<0.05);两组治疗后BUN、SCr与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);氯沙坦组治疗后尿酸水平显著低于坎地沙坦组(312.20±18.93)vs(339.84±18.74)μmol/L,P<0.05。结论坎地沙坦与氯沙坦治疗轻中度高血压均有较好疗效,对肾脏具有保护作用。但坎地沙坦控制清晨血压效果更为理想,氯沙坦可显著降低尿酸水平,临床可根据患者病情选用药物。     

甲氧明预防膝关节手术止血带松气后并发低血压的效果

目的:观察甲氧明对松止血带后患者血压、脉搏的影响。方法:择期行膝关节手术患者40例,随机分为甲氧明组和对照组,每组20例,甲氧明组在手术缝合皮肤前肌注甲氧明3 mg,对照组肌注等体积的0.9%氯化钠注射液。监测并记录两组基础值(T0)、缝合皮肤前(T1)、放气后1 min(T2)放气后3 min(T3)放气后5 min(T4)各时点的SBP、DBP、HR。结果:松气后甲氧明组SBP、DBP下降幅度低于对照组[分别为(13±5)mmHg比(21±7)mmHg,P<0.05和(9±3)mmHg比(14±5)mm-Hg,P<0.05];松气后甲氧明组HR平稳;而对照组HR增快了(15±4)次/min,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:甲氧明可预防膝关节手术后松止血带所致的血压下降。     

氧化亚氮吸入镇静对老年高血压病患者拔牙术中心率和血压及焦虑的影响

目的 评价氧化亚氮吸入联合局部麻醉对老年高血压病患者拔牙术中心率和血压及焦虑的影响.方法 选取2011年5月至2013年5月来北京老年医院口腔科就诊的老年高血压病患者共340例.完全随机分为观察组与对照组,各170例.观察组在氧化亚氮加局部麻醉下拔牙;对照组仅在局部麻醉下拔牙.监测并记录患者在术前就诊安静时（T1）、给予麻醉时（T2）、拔除患牙即刻（T3）及术后10 min（T4）时的心率、血压值;记录治疗前后改良牙科焦虑量表（MDAS）测得的牙科焦虑评分.结果 观察组169例顺利完成拔牙,手术全过程血压、心率维持平稳.1例因为吸入氧化亚氮2 min后出现烦躁、身体运动加剧,不能配合而停止治疗.对照组166例顺利完成拔牙,4例因为血压短时间内急剧升高,收缩压≥185 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或者舒张压≥125 mmHg,放弃拔牙.观察组T1、T2、T3、T4时心率分别为（78±9）、（78±10）、（74±6）、（75±4）次/min;T1、T2、T3、T4时收缩压分别为（136±10）、（134±8）、（135±8）、（130±7）mmHg;T1、T2、T3、T4时舒张压分别为（86 ±4）、（85 ±6）、（87 ±8）、（86±6） mmHg.观察组在拔牙过程中T3、T4时间点心率低于T1时（P＜0.05）,T4时收缩压低于T1时（P＜0.05）,其余未见明显改变.对照组T1、T2、T3、T4时心率分别为（76 ±4）、（85±6）、（88±5）、（79±5）次/min;T1、T2、T3、T4时收缩压分别为（138±8）、（142±6）、（155 ±6）、（144±8）mmHg;T1、T2、T3、T4时舒张压分别为（84±2）、（86±4）、（87±5）、（84±2）mmHg.对照组在拔牙过程中T2、T3、T4时间点心率高于T1时间点,差异有统计学意义（均P＜0.01）,在T3、T4时间点收缩压高于T1时间点,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）,在T3时间点舒张压高于T1时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.在T2、T3、T4时间点对照组收缩压高于对照组,差异     

两种不同的方法治疗早期糖尿病肾病疗效分析

目的探讨两种不同的方法治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法 150例早期糖尿病肾病(DN)患者随机对照组75例和治疗组75例,两组患者在常规降糖药物和(或)降压药物治疗的基础上,治疗组给缬沙坦80mg/d,口服,同时给氟伐他汀40mg/d,口服;对照组给缬沙坦80mg/d,口服。两组疗程3个月。比较两组治疗前及治疗后尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)和反应蛋白(CRP)等指标。结果对照组治疗后SBP、DBP、UAER含量[(123.22±11.54)mmHg、(70.11±9.89)mmHg、(130.58±20.86)μg/min]低于治疗前[(130.22±9.21)mmHg、(76.56±8.22)mmHg、(145.78±25.44)μg/min](t=2.145,t=2.214,t=2.211,P均<0.0.5);治疗组治疗后UAER、CRP含量[(102.71±21.11)μg/min、(3.83±1.41)mg/L]明显低于治疗前[(144.44±24.12)μg/min、(7.13±1.64)mg/L](t=2.845,t=2.914,P均<0.05);治疗组治疗后UAER、CRP与对照组比较有显着性差异(t=2.014,t=2.25,P均<0.05)。结论氟伐他汀具有降低CRP的抗炎效应,与缬沙坦联用对早期糖尿病肾病进行干预治疗,可有效地降低尿清蛋白排泄率,保护肾功能。     

Efficacy and tolerability of rilmenidine compared with isradipine in hypertensive patients with features of metabolic syndrome

OBJECTIVES: A high prevalence of associated metabolic cardiovascular risk factors is often observed among hypertensive subjects. The aim of the present study was to assess the effects of 1-2 mg/day of rilmenidine, a centrally acting antihypertensive agent with selectivity for I(1) imidazoline receptors, vs. 2.5-5 mg/twice daily of isradipine, a dihydropyridine calcium channel blocker, in hypertensive patients with features of the metabolic syndrome. RESEARCH DESIGN AND METHODS: In this 6-month multicentre, comparative, double-blind, parallel group study, the primary objective was to assess the effects of the treatments on blood pressure (BP); the secondary endpoints were to assess glucose and lipid metabolism, in addition to clinical and biological tolerability. In non-responder patients, dose adjustment was possible from the first month and adding a diuretic from the third month. RESULTS: Of an intention-to-treat population of 93 patients, 84 per protocol patients completed the study: 42 in the rilmenidine group and 42 in the isradipine group. BP decreased significantly (p < 0.001) and similarly in both groups (systolic blood pressure, SBP: -16.0 +/- 17.2 mmHg and -15.0 +/- 13.0 mmHg, and diastolic blood pressure, DBP: -9.0 +/- 9.4 mmHg and -9.0 +/- 8.7 mmHg with rilmenidine and isradipine, respectively). Normalisation (DBP < 90 mmHg and SBP < 140 mmHg) and response (normalisation or decrease in SBP >or= 20 mmHg or decrease in DBP >or= 10 mmHg) rates were respectively 57% and 72% with rilmenidine and 64% and 79% with isradipine (NS between groups). The effects of the treatments on both glucose and lipid metabolism were comparable: no significant difference from baseline was observed on the main parameters including insulin sensitivity indexes. The two treatments appeared to be well tolerated throughout the study, with no serious adverse reaction reported in the rilmenidine group and one serious adverse event in the isradipine group (a perimalleolar oedema), leading to withdrawal from the study for the affected patient. CONCLUSION: This study suggests that in hypertensive patients with metabolic disorders, rilmenidine is an effective antihypertensive treatment, comparable to isradipine, with metabolic neutrality and a good tolerance profile.     

HPLC法研究唑尼沙胺分散片在中国健康志愿者的药动学简

目的：建立人血浆唑尼沙胺浓度的测定方法,研究唑尼沙胺分散片在健康受试者体内的单、多剂量药动学.方法：30 名健康志愿者（男女各半）分3 组,分别单剂量（200、300、400 mg）口服唑尼沙胺分散片,300 mg 剂量组单剂量结束后继续进入多剂量研究,每日1 次,连续14 d.采用HPLC法测定血浆中唑尼沙胺的浓度,用DAS 2.1.1 软件计算药动学参数.结果：在200 ～400 mg 剂量范围内,唑尼沙胺的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 均与剂量呈线性关系,中剂量组多次给药后的药动学参数如下：Cmax 为（27.305 ± 5.201） μg·mL-1;tmax 为（2.556 ± 0.726） h;t1/2 为（59.286 ± 8.882） h;AUC0-t 为（2 435.713 ± 668.845）μg·h·mL-1;AUC0-∞ 为（2 522.230 ± 720.554） μg·h·mL-1.结论：男、女受试者单次给药后的Cmax存在显著性差异.唑尼沙胺在连续多次给药后,可达稳态血药浓度.     

法舒地尔在难治性高血压治疗中的应用

目的 评价法舒地尔在难治性高血压治疗中的地位.方法 选择我院2009年1月至2013年9月所有符合难治性高血压诊断标准的患者68例,随机分为试验组34例和对照组34例.对照组采用规范的个体化口服降压治疗措施.试验组除采用规范的药物抗高血压治疗外,均予以应用法舒地尔静点.比较两组患者治疗2周后血压下降程度、达标率、联用药物种类及不良反应之间的差异.结果 试验组与对照组相比,在24 h平均收缩压（141.91±16.36 vs 149.23±13.38） mmHg、舒张压（78.71±13.60 vs 86.94±11.72）mmHg、平均动脉血压（99.77±11.77 vs 107.71±9.31）mmHg方面均下降明显,达标率明显高于对照组（70.6％ vs 44.1％）,且用药种类明显减少（4.06±0.78 vs 4.44±0.56）,而不良反应未见明显升高（32.4％ vs 55.9％）.结论 法舒地尔能显著降低血压水平,提高住院期间高血压控制达标率,减少联用药物的种类,是治疗难治性高血压的重要辅助治疗措施之一.