丹皮酚在小鼠血浆和脑组织中的分布研究

目的:研究丹皮酚在小鼠血浆和脑组织中的分布。方法:采用气相色谱-质谱法测定丹皮酚灌胃后小鼠血浆和脑组织中的浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数并比较评价。结果:丹皮酚在血浆、脑组织的主要药动学参数Ka分别为99.3、18.22h-1,t1/2α分别为0.04、0.05h,t1/2β分别为3.95、71.23h,t1/2ka分别为0.01、0.04h,Cmax分别为4.57μg.mL-1、0.51μg.g-1,AUC0→t分别为2.32μg.h.mL-1、1.62μg.h.g-1。结论:丹皮酚灌胃小鼠后吸收迅速,血浆中消除快,不易透过血脑屏障,但在脑组织中停留时间长。     

基于微乳凝胶新载体的丹皮酚经皮给药系统的构建及药代动力学研究

为构建基于微乳凝胶 (microemulsion-based gels, MBGs) 新载体的丹皮酚经皮给药系统, 采用皮肤、血液双位点同步微透析结合LC/MS联用技术测定丹皮酚微乳、微乳凝胶及市售丹皮酚软膏在大鼠皮肤、血液中的药物浓度随时间的变化过程, 并对其药代动力学参数进行比较分析。方法学研究表明, 丹皮酚线性探针体内回收率 (R_{in vivo}) 为 (69.7 ± 4.8) %, 同心圆探针体内回收率为 (51.6 ± 7.2) %。大鼠腹部脱毛, 分别给予丹皮酚微乳 (1% 丹皮酚)、微乳凝胶和市售丹皮酚软膏, 以PBS (pH 7.4) 溶液作为灌流液, 灌流速度为5 μL·mL⁻¹, 每隔20 min收集1次微透析样品, 共收集12 h, 透析液采用LC/MS进行测定。皮肤药动学结果表明丹皮酚微乳、微乳凝胶与市售软膏相比, 显著提高了药物在皮肤组织中的浓度; 血液药动学结果表明微乳凝胶与市售软膏具有相近的生物利用度, 但前者的血药浓度更平稳。本研究所构建的丹皮酚微乳凝胶有望为皮肤湿疹的治疗提供一种新的制剂; 所建立的微透析/LC-MS联用技术能够在体、同步、实时监测大鼠皮肤、血液中的药物浓度, 为经皮给药药代动力学研究提供了新的方法。     

急性微循环障碍小鼠体内IL-17的表达和丹皮酚的作用

目的研究急性微循环障碍小鼠体内IL-17的表达和分泌情况,以及丹皮酚的调控作用。方法用肾上腺素和冰水复制小鼠的急性微循环障碍模型,采用Real-time RT-PCR方法,检测组织中IL-17mRNA的表达和丹皮酚对其的抑制作用;应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中IL-17的分泌和丹皮酚对其的抑制作用。结果肾上腺素和冰水浴所致急性微循环障碍,小鼠组织中IL-17mRNA的表达明显增加,血清中细胞因子IL-17的分泌明显增加,而给予丹皮酚治疗能明显抑制细胞因子IL-17mRNA的表达和血清中IL-17的分泌。结论急性微循环障碍小鼠体内IL-17表达和分泌明显增加,而丹皮酚可通过抑制IL-17表达和分泌来保护血管内皮损伤。     

醋酸棉酚宫内给药装置在小鼠体内药动学研究

目的探索醋酸棉酚宫内给药装置在小鼠体内的药动学特征。方法将醋酸棉酚宫内给药装置放入小鼠子宫内,用HPLC测定血浆中药物浓度。结果醋酸棉酚宫内给药装置放入小鼠子宫中,体内血药浓度在48 h达到高峰（0.30μg.L-1）,随后呈现恒速释放的特征。结论醋酸棉酚宫内给药装置在小鼠体内达峰时间迅速,并能长时间维持稳定的药物释放,有望用于子宫腺肌病的治疗。     

低分子甲壳铵在小鼠体内吸收与分布的研究

目的研究低分子甲壳铵在小鼠体内的吸收及其在组织中的分布。方法采用氚标记法．测定低分子甲壳铵灌胃后的血药浓度，药动学参数采用DAS ver1．0程序计算，观察其在小鼠体内的组织分布。结果低分子甲壳铵药动学符合二室模型，在肾、肝、脾中分布较高．其在肿瘤组织中的分布显著高于正常小鼠同一部位的肌肉组织。结论低分子甲壳铵口服可吸收，并易于与肿瘤结合．有望开发成为一种口服抗肿瘤药。     

丹皮酚在小鼠体内的药动学研究

目的:研究丹皮酚(paeonol,Pae)在正常小鼠体内的药动学过程,为Pae药理作用的研究提供实验依据。方法:正常小鼠一次性按50mg.kg-1灌胃(ig)Pae后,用HPLC法检测不同时间间隔血药浓度,血药浓度-时间(C-t)数据在计算机上经DAS ver1.0程序软件拟合,进行自动房室模型的判别及药动学参数的计算。结果:正常小鼠一次性50mg.kg-1ig Pae后血清的药-时曲线为单室模型一级吸收,其主要药动学参数为:Ka=(10.7±10.9)min-1,Ke=(0.10±0.07)min-1,Vd=(3.7±1.4)L.kg-1,t1/2Ka=(0.6±0.9)min,t1/2α=(8.7±3.9)min,CL=(0.37±0.16)L.min-1,AUC0-t=(121.9±37.3)mg.L-1.min,MRT0-t=(42.4±7.0)min,tmax=5.0min,Cmax=(14.5±6.1)mg.L-1。结论:正常小鼠ig Pae后,体内药动学过程符合单室模型一级吸收,药物进入体内迅速分布,代谢消除也较快。     

丹皮酚通过调控JAK2/STAT3信号通路改善酒精性肝损伤小鼠肝脏炎症与氧化应激损伤

目的 探讨丹皮酚基于JAK2/STAT3信号通路改善急性酒精刺激所致小鼠肝脏炎症和氧化应激损伤的作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟宾组(36.8 mg·kg^-1)、丹皮酚低、中、高(120、240、480 mg·kg^-1)剂量组,造模组小鼠自由饮用Lieber-DeCarli酒精液体饲料,造模第二日起灌胃给药,连续10 d。测定小鼠血脂、肝功能、炎症因子以及氧化应激水平;利用HE、油红O染色观察各组小鼠肝脏病理形态变化,Western blot及免疫组化法检测丹皮酚对小鼠肝组织JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达水平的影响。结果 与模型组相比,中、高剂量丹皮酚明显降低酒精诱导的肝损伤小鼠的血脂、肝功能、氧化应激水平,降低IL-6、IL-1β、TNF-α表达,且明显改善肝脏的病理状态。中、高剂量丹皮酚组小鼠肝脏组织p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平降低,SOCS3蛋白表达水平升高。结论 丹皮酚可明显减轻酒精性肝损伤小鼠肝脏炎症和氧化应激损伤,其机制可能是通过调控JAK2/STAT3信号通路实现的。     

HPLC测定灌胃桂枝茯苓胶囊后Beagle犬血浆中的丹皮酚及其药物动力学研究

目的 建立ig桂枝茯苓胶囊后Beagle犬血浆中丹皮酚的测定方法,并研究其药动学.方法 给予Beagle犬桂枝茯苓胶囊后,于不同时间前肢静脉取血,制备血浆;血浆样品经小柱固相萃取,采用HPLC法测定血药浓度,统计矩分析方法计算药动学参数.结果 丹皮酚的线性范围为25.0～1.6×103 ng·ml-1,定量下限为25 ng·ml-1,日内RSD分别为9.2%、7.8%、2.5%;日间RSD分别为5.7%、2.4%、1.4%;Bleagle犬给予桂枝茯苓胶囊后,血浆中丹皮酚的药-时曲线存在双峰,tmax1和tmax2 分别为25、240 min,Cmax1 和Cmax2分别为195.5±90.3、69.8±17.1 ng·ml-1,AUC=414.4±35.8 h·ng·ml-1,MRT=3.2±0.4h.结论 所用方法符合生物样品的测定要求,可用于Beagle犬体内丹皮酚血药浓度的测定和药动学研究.     

去氢骆驼蓬碱静脉注射乳剂在动物体内的药代动力学

目的：研究去氢骆驼蓬碱（harmine,HAR）静脉注射乳剂在大鼠体内的药动学和小鼠体内的组织分布。方法：HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数;用放射性同位素示踪法测定给药后各脏器组织的分布特征。结果：iv给药,药动学过程可用三室开放模型拟合;乳剂的组织分布能力强于水溶液。iv或ig乳剂,³H-HAR定向于肝、淋巴器官分布。乳剂的LD₅₀大于水溶液。结论：将HAR制成静脉注射乳剂可改变HAR体内过程,降低其神经系统毒副作用。     

大黄酚的分离纯化及其在兔体内药动学及组织分布

目的建立一种利用制备型高效液相色谱(PHPLC)法纯化大黄酚的方法,并研究大黄酚在兔体内的药动学及组织分布规律。方法大黄经石油醚脱脂后,稀硫酸水解总蒽醌苷,氯仿提取苷元,去除杂质,用氢氧化钠萃取氯仿提取液中的大黄酚,酸化后,沉淀析出并真空干燥,得到大黄酚粗品。在色谱柱为ZORBAX SB-C18(21.2 mm×250 mm,7μm)、流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(85∶15,V/V)、流速为20 mL.min-1、检测波长为254 nm、柱温为30℃、进样量为8 mL的条件下,对大黄酚粗品进行纯化得到大黄酚单体。利用高效液相色谱研究单体大黄酚静脉注射、肌内注射、腹腔给药在兔体内的药动学及静脉给药后组织分布。结果大黄酚纯度达到98.8%,经1H-NMR鉴定,制备得到的大黄酚单体化学位移值与标准品大黄酚化学位移值一致。大黄酚静脉给药药动学符合二室开放模型,消除半衰期(155.73±0.87)min,AUC为(103.05±3.78)μg.min.mL-1,大黄酚主要分布在兔的心、肺、肝等组织中。兔腹腔注射大黄酚后,其血药浓度在150 min达峰值,浓度为0.78μg.mL-1。兔肌内注射大黄酚15和30 mg.kg-1,血浆中均不能明确测得大黄酚浓度,未发现达峰时间。结论利用PHPLC法提取高纯度大黄酚,制备工艺稳定,适用于实验室大规模制备。静脉注射大黄酚的药动学符合二室模型,药物在兔体内分布快,以消除过程为主。     

丹皮酚对单侧输尿管梗阻后小鼠肾纤维化的抑制作用

目的研究丹皮酚对单侧输尿管阻梗后(UUO)小鼠肾纤维化、炎症以及细胞凋亡的抑制作用。方法通过单侧输尿管结扎术建立小鼠UUO模型,通过Masson染色研究UUO后小鼠肾脏组织中间质性胶原的沉积情况。通过免疫组化和免疫荧光实验研究小鼠肾组织中胶原蛋白等纤维化相关蛋白的沉积情况,并且研究丹皮酚对UUO中炎症和肾脏细胞凋亡的影响。结果丹皮酚可明显降低UUO后小鼠肾组织中间质性胶原的沉积,降低胶原蛋白和纤维粘连蛋白在细胞质基质中的沉积。丹皮酚可明显降低肾组织中CD68和CD11b以及促凋亡因子Bax的表达,并可增加抗凋亡因子Bcl-2的含量。结论在本试验条件下,一定剂量的丹皮酚可明显降低UUO后小鼠肾脏中纤维化水平,抑制其炎症和细胞凋亡。     

红花黄色素A在小鼠体内的分布

目的对红花黄色素A在小鼠体内的代谢、分布等药动学指标进行考察。方法建立生物样品中红花黄色素A的HPLC测定法,并测定了小鼠给药后的组织中药物浓度。结果小鼠尾静脉注射(31.8 mg·kg^-1)红花黄色素A后,药物在小鼠体内AUC的大小顺序为血、肾、肝、肺、心、脾,脑中未检测到。结论该药物在体内分布迅速且分布较广。     

新型二膦酸盐药物药动学及组织分布的研究

目的 研究新型二膦酸盐(SC)抗骨质疏松药物在小鼠体内的分布和大鼠体内的药动学及排泄过程.方法 采用99mTc直接标记SC得到99mTe-SC,于大鼠尾静脉注射99mTc-SC后的不同时间取血,测量放射性计数,并计算药动学参数;予小鼠尾静脉注射99Tcm-SC后的不同时间处死,取主要脏器或组织,测定注射剂量率.另收集大鼠给药后不同时段的尿粪和胆汁评价排泄过程.结果 SC在体内的处置符合线性药动学,t1/2约为12 h,表观分布容积和清除率均较小,组织的分布程度低;SC在肝脏内浓聚了较多放射物质,脾脏次之,其余组织中的分布呈低水平;肾脏为SC的主要排泄器官,粪便及胆汁排泄次之.结论 研究为SC提供了药动学的基本数据.     

丹皮酚经皮给药系统的研究

目的 以脂溶性药物丹皮酚为模型药物,制备载药传递体,评价其质量并进行小鼠经皮渗透体外研究.方法 采用薄膜分散-超声法制备丹皮酚传递体;以改进的Franz扩散池进行体外小鼠经皮渗透实验,比较不同处方组成对丹皮酚经皮渗透的影响.结果 丹皮酚传递体为乳白色、近透明的胶体溶液.脂质传递体、普通脂质体和丹皮酚水醇混悬液8 h时的累积渗透率分别为81.22%、49.66%、42.22%.结论 丹皮酚传递体制备工艺简单可行,所制传递体的粒径较小且均匀,并可促进丹皮酚的经皮转运.     

盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布

目的:研究盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布。方法:小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍200mg·kg-1,并在给药后0、0.33、0.67、1、2、3、4、6、8、10h共10个时间点采集血样和小肠、肾、肝、胃、肌肉、肺、脾、心脏组织样品(每个时间点小鼠3只),采用高效液相色谱法测定并计算血浆和各组织样品中二甲双胍的浓度。用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:盐酸二甲双胍在小鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型;主要药动学参数AUC为(52.93±2.34)mg·h·L-1,CL为(0.059±0.002)L·h-1,t1/2为(3.61±0.22)h,tmax为0.67h,Cmax为(18.61±0.78)mg·L-1。在给药后0.67h,所有的组织中都能检测到二甲双胍;给药后10h,心、肝、脾、肺中已检测不到二甲双胍。各组织的AUC值从大到小排列依次为小肠、肾、胃、肝、肌肉、肺、心、脾。结论:盐酸二甲双胍进入小鼠体内后吸收及清除都较迅速,且在小鼠体内分布广泛,但在各组织分布情况显著不同。     

丹皮酚对实验性胃溃疡及幽门螺杆菌的抑制作用

目的:研究中药单体成分丹皮酚对实验性胃溃疡以及幽门螺杆菌(HP)的抑制作用。方法:建立了乙醇致小鼠胃溃疡模型,60只小鼠随机分为6组,正常对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液,丹皮酚组灌胃给予丹皮酚(50mg·kg~(-1),100mg·kg~(-1),200mg·kg~(-1));阳性对照组雷尼替丁灌胃40mg·kg~(-1),连续给药6d。末次给药0.5h后,各组给予无水乙醇0.2mL·只~(-1)(正常对照组除外)。1h后,小鼠脱颈椎处死,取胃,观察胃黏膜的组织学变化,计算溃疡指数和抑制率。并通过幽门螺杆菌体外敏感试验,观察丹皮酚对HP的抑制作用。结果:丹皮酚对乙醇所致小鼠胃溃疡有保护作用,剂量增大溃疡指数减小,丹皮酚低、中、高剂量溃疡抑制率分别为39.0%,58.5%,82.9%,其中高剂量抗溃疡程度与雷尼替丁相似。丹皮酚抗幽门螺杆菌的最小抑菌浓度MIC为4mg·mL~(-1)。结论:丹皮酚可显著减轻乙醇引起的胃黏膜损伤,对实验性胃溃疡具有保护作用并且具有较好的体外抗HP的活性。     

HPLC法测人血浆中丹皮酚浓度及其药代动力学研究

目的：建立HPLC丹皮酚胶囊血浓度测定方法，评价丹皮酚胶囊的药代动力学特点。方法：24名健康志愿者单剂量口服160mg丹皮酚胶囊，按设定时间采集肘静脉血经乙睛萃取处理，以XB—C18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱为固定相，四氢呋喃-甲醇-水-磷酸（6：60：34：0．1）为流动相测定丹皮酚血浆浓度。采用DAS2．0计算丹皮酚主要药动学参数。结果：丹皮酚线性范围10—500mg／mL，最低检出浓度为10ng／mL。主要药代动力学参数：Cmax为（116±46）ng／mL，tmax为（1．02±0．13）h，t1/2为1．03h。结论：建立的HPLC方法特异性强、灵敏度高，可用于丹皮酚血药浓度测定和人体药动学研究。     

丹皮酚对急性哮喘模型小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素表达的影响

目的观察丹皮酚对急性哮喘小鼠模型气道炎症以及对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达的影响。方法 BALB/c小鼠48只随机分成正常对照组、哮喘模型组、丹皮酚组、布地奈德组,每组12只。卵蛋白致敏,气道激发,丹皮酚组给予丹皮酚100 mg/kg灌胃,1次/d,末次激发24 h后,检测各组小鼠气道反应性。HE染色观察气道炎症变化;采用ELISA观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达,real-time PCR观察TSLP的表达,Western-blot观察TSLP蛋白表达。结果哮喘组小鼠气道炎症和气道高反应性明显加重,丹皮酚能够显著抑制慢性哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性,哮喘BALF中Th2细胞因子IL-4、IL-13和血清总IgE含量显著降低。丹皮酚治疗后哮喘小鼠肺组织高表达的TSLP的mRNA和蛋白水平显著降低。结论丹皮酚能够抑制哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性,其机制可能通过抑制TSLP的的表达而实现。     

黄芩素在小鼠体内的药动学及其组织分布研究

建立了HPLC法测定小鼠血浆和组织中的黄芩素,并研究了小鼠静脉注射黄芩素后的药动学及组织分布特征.黄芩素在0.05～50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,提取回收率74.2%～104.2%,方法回收率88.9%～113.5%,日内、日间RSD均小于15%.静脉注射后,黄芩素在小鼠体内的药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数:t1/2β 16.42 min,AUC0-∞ 128.97 mg·min·L-1,CI 0.14 L·min-1·kg-1.组织分布结果表明,黄芩素主要分布在肝脏和肺部组织,其次为心、肾和骨骼肌,脑和脾分布最少.     

丹皮酚的镇痛作用和无耐受性研究

本文用热板法、扭体法和甲醛致痛法,证实丹皮酚对小鼠有明显的镇痛作用。连续给小鼠皮下注射丹皮酚7d.每日用热板法测试小鼠痛阈,表明其镇痛作用无耐受现象。给小鼠皮下注射丹皮酚.竖尾反应与跳跃反应实验均呈阴性。用热板法测定.丹皮酚的镇痛作用不被纳洛酮翻转。用大鼠光热甩尾法,表明利血平能降低丹皮酚的镇痛效应。