阴道生物黏附缓释制剂的研究进展

综述了近年来国内外阴道生物黏附缓释新型制剂的进展,包括生物黏附性缓释乳膏、生物黏附阴道片、缓释凝胶剂等。     

克霉唑生物粘附性阴道片的制备

目的制备克霉唑生物粘附性阴道片,并对其体外性质进行评价。方法以卡波姆（cP）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）为粘附材料和缓释骨架制备不同处方配比的克霉唑生物粘附阴道片,在人工阴道液的环境下测定其粘附力、粘附时间和溶胀百分比。筛选出适宜的处方。结果不同处方配比制备的克霉唑生物粘附性阴道片,粘附性有较大的差异,以CP：HPMC为1：1的处方制备的粘附片生物粘附性效果较好。结论设计的克霉唑生物黏附性阴道片制备工艺简便,具有黏膜黏附和缓释特点。有望用于治疗妇女的阴道念珠菌感染。     

正交试验优化复方奥硝唑阴道生物黏附膜处方

目的:优化复方奥硝唑阴道生物黏附膜的处方。方法:以辅料酸性壳聚糖浓度、明胶浓度、聚乙烯醇(PVA)浓度及主药浓度为考察因素,以生物黏附力为考察指标,采用正交试验设计优化处方,并测定优化处方的生物黏附力和体外释放度。结果:优化的处方组成是酸性壳聚糖浓度为2.0%,明胶浓度为1.0%,PVA浓度为1.0%,主药浓度为2.0%。优化处方所制3批膜剂的平均生物黏附力为2.1N·cm-2,12h时平均体外累积释放率大于89%。结论:按照优化处方制备的复方奥硝唑阴道生物黏附膜具有较好的生物黏附力和缓释性。     

小檗碱生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的 测定小檗碱生物黏附缓释片和大鼠离体胃组织的黏附力,探究其体外释药作用,制备小檗碱生物黏附缓释片。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料,通过正交试验对辅料用量进行优化。测定生物黏附缓释片的释放度,溶出介质为人工胃液(pH=1.2)。通过自制黏附力测定装置测定、比较小檗碱生物黏附缓释片和盐酸小檗碱片对大鼠离体胃组织的黏附力。结果 每片生物黏附缓释片中974P/971P为1/3,卡波姆用量为20 mg,羟丙基甲基纤维素为15 mg。生物黏附缓释片的体外释放达到缓释制剂要求,与普通片剂相比其对大鼠离体胃组织的黏附力更大。结论 小檗碱生物黏附缓释片的处方和工艺能够达到设计要求。     

高效液相色谱法同时测定复方奥硝唑阴道生物黏附膜中2组分的含量

<正>复方奥硝唑阴道生物黏附膜是以壳聚糖为主要成膜材料,采用固体分散和溶解技术加入奥硝唑、盐酸环丙沙星等药物制成,是应用于阴道黏膜而缓慢定位释放药物的一种生物黏附药物传输系统[1]。本试验建立的高效液相色谱(HPLC)法同时测定复方奥硝唑阴道生物黏附膜中奥硝唑、盐酸环丙     

氯波必利生物黏附缓释片的处方筛选

目的:优化氯波必利生物黏附缓释片的处方和制备工艺。方法:以累积释放度为指标,采用正交设计方法,对制剂辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC)、卡波姆、淀粉及乳糖的用量进行考察,确定氯波必利生物黏附缓释片处方。结果:缓释片规格为每片0.1 g,以HPMC和卡波姆为生物黏附和骨架材料,乳糖为稀释剂,淀粉为填充剂和崩解剂,每100片用量分别为5.5、2.2、1.2、2.0g。与氯波必利普通片比较,缓释片具有显著缓释和黏附性能。结论:本制剂制备工艺简单,符合缓释、黏附要求。     

生物黏附制剂的研究进展

目的对生物黏附制剂研究进展进行综述。方法参考近几年国内外文献30余篇,介绍利用生物黏附材料作为制剂载体,以给药途径的不同阐述生物黏附新剂型的研究进展。结果目前生物黏附制剂给药途径一般分为口腔给药、眼部给药、鼻黏膜给药、胃肠道给药和阴道盆腔给药。利用各种具有生物黏附功能的辅料,制备不同剂型的制剂,给药后黏附于特定给药部位,可以控制释药速率,提高靶部位药物浓度,进而提高疗效。结论归纳总结国内外生物黏附制剂最新研究进展,生物黏附制剂具有良好的缓、控释释药及靶向给药等优势,具有较高的市场开发潜力。     

阿昔洛韦胃黏附型缓释混悬剂Beagle犬体内药动学

目的:考察阿昔洛韦胃黏附型缓释混悬剂Beagle犬体内药动学过程。方法:采用高效液相色谱法,建立阿昔洛韦的体内分析方法。并以阿昔洛韦市售普通片为参比制剂,对胃黏附型缓释混悬剂进行Beagle犬体内药动学研究。结果:阿昔洛韦胃黏附型缓释混悬剂与市售普通片的AUC0～24分别为(152±s 14), (105±14)mg·h·L-1;cmax分别为(19．3±1．0), (18．1±1．4)mg·L-1;tmax分别为(5．0±0．6), (2．3±0．5)h。结论:阿昔洛韦胃黏附型缓释混悬剂体内缓释效果明显,生物利用度显著提高。     

挤出滚圆法制备马来酸曲美布汀胃黏附微球

目的利用适合于工业化生产的方法制备具有较好生物黏附能力和适宜缓释效果的马来酸曲美布汀胃黏附微球。方法通过挤出滚圆法制备马来酸曲美布汀胃黏附微球 ;以动物体内外胃黏膜表面滞留程度 ,考察CP的含量和微球粒径对微球黏附能力的影响 ;以体外释药速率评价热处理 ,CP的含量 ,CP、SA与EC间的比例 ,TM含量 ,微球粒径对微球缓释效果的影响 ;以镇痛效果考察最终处方的药效。结果CP比例增加 ,微球的黏附性增强 ,药物缓释效果降低 ,呈现负相关 ;TM含量增加 ,微球的黏附性降低 ,缓释效果降低 ;微球粒径增大 ,微球的黏附性降低 ,缓释效果增加 ;最佳处方的作用时间延长 ,作用强度增强。结论载药量在 2 0 % (w)以下 ,粒径为 5 0 0～ 90 0 μm,CP含量为 1 3 3 0 % (w)的TM微球在胃黏膜表面具有良好的黏附特性 ,且药物缓释可达 8h。     

对香豆酸壳聚糖生物黏附微球的制备与体内外评价

摘 要 目的：以壳聚糖为生物黏附材料制备对香豆酸微球,延长药物在体内吸收时间并提高其口服生物利用度。方法: 采用喷雾干燥技术制备对香豆酸壳聚糖生物黏附微球,采用激光粒度仪和扫描电镜考察微球的粒径及外观形态,并考察其体外释放度;以大鼠为动物模型进行生物利用度评价。结果: 所制备的黏附微球粒径在4 μm左右,形态圆整,90 min内释放完全;在体内显示出较好的缓释和促吸收效果,大鼠口服后,相对生物利用度为222%。结论:制备的对香豆酸生物黏附微球具有较好的体内缓释效果,并显著提高了口服生物利用度,可为对香豆酸的制剂开发提供参考依据。     

齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊的质量控制评价

目的建立齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊的质量控制标准。方法采用薄层色谱法对齐墩果酸进行定性鉴别,并用超快速液相色谱法（UFLC）进行定量分析研究。结果薄层色谱特征明显,在对照品色谱相应位置显相同斑点且阴性无干扰;UFLC测定线性范围为0．01～0．3mg·mL-1,平均加样回收率99．26％,RSD：1．36％。结论该方法简单、快速,专属性强,重现性好,可作为齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊质量控制的标准。     

生物黏附微球的研究进展

生物黏附微球能特定黏附在多数黏膜组织上,延长药物保留和释放时间,实现药物局部或全身作用,提高生物利用度,减少给药频率,提高病人的顺应性.在查阅国内外文献的基础上,本文介绍了近年来生物黏附微球通过消化道黏膜、鼻黏膜、口腔黏膜、阴道黏膜等给药的研究进展,并介绍了细胞黏附微球的研究应用情况.     

中心复合设计法优化维生素C阴道生物黏附缓释片处方

目的：制备维生素C阴道生物黏附缓释片,考察其释放和黏附性能的影响因素,并运用中心复合设计法优化处方。方法：选用羟丙甲纤维素和卡波普分别作为骨架材料及生物黏附材料制备缓释片,采用自制装置测定缓释片的生物黏附力,应用相似因子法评价不同处方工艺制备的缓释片释放行为;以缓释片的生物黏附力和释放度综合评分为评价指标,对羟丙甲纤维素和卡波普的用量进行多元线性回归和二项式拟合,预测最优处方。结果：经预测分析,获得最优处方,且由此优化处方制备的缓释片各评价指标的实验值与预测值很接近。结论：应用中心复合设计法优化维生素C阴道生物黏附缓释片处方,切实可行。     

氟尿嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物温敏凝胶生物黏附力及溶出度研究

目的：考察不同生物黏附材料对氟尿嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物温敏凝胶剂粘附性及溶出度的影响。方法：以羟丙基甲基纤维素（HPMC）、海藻酸钠、透明质酸钠、卡波姆、聚卡波菲为生物黏附材料制备氟尿嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物温敏凝胶剂,测定各处方的黏附力,并在溶出介质p H 7.2磷酸盐缓冲液中,用透析袋法进行体外释药试验。结果：以0.2%聚卡波菲为生物黏附材料的处方黏附力为32.3 g·ml^-1,药物释放时间延长至8 h,采用不同的生物黏附材料对制剂溶出行为没有显著影响。结论：以0.2%聚卡波菲为生物黏附材料,制备氟尿嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物温敏凝胶剂黏附力高,且具有良好的缓释效果。     

戊己丸胃黏附片的制备及体外释放研究

目的制备戊己丸胃黏附片并评价其体外释药行为。方法根据前期研究基础,利用具有生物黏附性能的辅料制备戊己丸胃黏附片,以戊己丸普通片为对照,测定体外黏附力大小和黏附时间,并建立了芍药苷和盐酸小檗碱为指标成分的含量测定方法,绘制体外释放曲线,确定最适拟合模型。结果所制备的戊己丸胃黏附片体外胃黏附力为(71.98±2.89) g/cm~2,胃黏附时间为(301.1±8.63)min,其在人工胃液环境中,具有明显的缓释作用,1～12 h内的体外释药符合Ritger-Peppas方程。结论本研究成功制备了具有黏附性和缓释作用的戊己丸胃黏附片。     

温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶的制备与评价

目的：制备以聚丙烯酸类为基本材料的温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶，建立温度敏感性阴道用缓释凝胶剂的体内外评价方法。方法：采用均匀试验设计，考察了泊洛沙姆F127和F68对凝胶化温度及25℃时和37℃时的黏度变化的影响，筛选出优化组合；加入聚丙烯酸类材料制备凝胶，进行显微观察、释放度、灌流冲洗量、黏度与黏附力评价；大鼠阴道内给予优化处方与国外产品，测定阴道冲洗液中药物的质量浓度。结果：温度敏感性材料优化组合为：泊洛沙姆F127的质量分数为18．2％，泊洛沙姆F68的质量分数为8．8％，制备的凝胶在大鼠阴道滞留时间可达12h以上，室温下有较好的流动性。结论：温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶具有良好的体外释放性能、温度敏感黏附性能及阴道内滞留性能。     

盐酸索他洛尔生物黏附微球的体外释药及黏附性能研究

目的考察盐酸索他洛尔生物黏附微球的体外释药特性并评价其黏附性能。方法采用高效液相色谱法测定释放介质与微球中盐酸索他洛尔含量,并以滞留率为指标考察微球的黏附特性。结果盐酸索他洛尔生物黏附微球30min累积释药百分率达30％,4h释药达90％;离体法与在体法测得微球胃黏膜上的滞留率分别为87．60±2．8％与60．2％±9．8％。结论盐酸索他洛尔高效液相色谱测定方法简便、可靠,与盐酸索他洛尔普通片相比,盐酸索他洛尔生物黏附微球具有一定缓释特性,且其在离体与在体模型中黏附性能良好。     

不同处方因素对替硝唑口腔生物黏附片性能的影响

目的制备替硝唑口腔生物黏附片,并探讨不同处方因素对其性能的影响.方法选择不同规格的Carbopol和HPMC作为黏膜黏附材料和缓释骨架材料,用直接粉末压片法制备替硝唑口腔黏附片.考察不同处方因素对黏附片的黏附力、体外溶胀率和体外释药速率等性能的影响.结果随着Carbopol用量的增加,黏附片的黏附力、体外溶胀率呈现增加的趋势.通过体外释放度结果表明TNZ口腔黏附片存在着不同的释药机制.结论不同规格和用量的Carbopol和HPMC影响黏附片的性能.     

生物黏附制剂的研究进展

生物黏附制剂是一类药物以水凝胶聚合物为载体,通过生物黏附作用长时间黏附于黏膜而发挥疗效的药物制剂[1]。目前,人们已研制了生物黏附性散剂、片剂、凝胶、脂质体及微球等制剂,国外已有激素的口腔溃疡粘贴膜剂和片剂商品。生物黏附制剂在延长药物的作用时间,减轻药物不良反应,提高生物利用度等方面取得了十分显著的效果。1　生物黏附机制人与动物的口腔、鼻、眼、阴道、消化道等组织的黏膜可分泌黏液。黏液的主要成分是水(95%以上),还有黏蛋白(0.5%～5%)及少量的脂质、无机盐和游离蛋白质。黏蛋白是产生黏性的主要成分,它是由蛋白质主链和…     

放线菌素D阴道生物黏附片的研制

目的：研制一种持续作用时间长，毒副作用小的放线菌素D阴道生物黏附片。方法：以放线菌素D为主药，卡波姆934（CP934）、羟丙基纤维素（HPC）、乳糖、酸碱产气系统（碳酸氢钠和枸橼酸）为辅料。采用正交设计试验制备了不同处方的放线菌素D阴道生物黏附片。同时用自制黏附力测定装置测定了黏附片的黏附力；用桨法测定了体外释药速率。结果：最优处方为CP934：HPC=2：3，乳糖用量20％，酸碱产气系统用量5％。结论：本制剂工艺简单、可行，可通过调节处方配比，获得生物黏附力和体外释药均较理想的处方。