小儿清热止咳分散片的填充剂与崩解剂筛选

目的为了制备中药分散片,以小儿清热止咳糖浆方剂为模型药物筛选中药分散片的填充剂和崩解剂。方法以抗张强度、吸湿性和压缩功作为选择填充剂的依据,以吸水性实验、溶胀度实验、空白片崩解时限和加入质量分数为50%浸膏的片剂崩解时限为选择崩解剂的依据。测定发泡量和产气量作为选择泡腾崩解剂的依据。结果综合以抗张强度、吸湿性和压缩功大小,选择乳糖作为分散片的填充剂。溶胀性能优劣顺序是:CMS-Na>L-HPC(信越)>PVPP>MCC101>MCC301>L-HPC(国产)>MCC302>MCC102>滑石粉>干淀粉;吸水性能优劣顺序是:L-HPC(信越)>L-HPC(国产)>CMS-Na>PVPP>MCC302>MCC102>MCC301>MCC101>浸膏;单独使用微晶纤维素或超级崩解剂达不到分散片的质量要求,联用微晶纤维素和超级崩解剂,可以达到分散片质量要求。结论中药分散片的崩解剂可以采用超级崩解剂和微晶纤维素的混合物,泡腾崩解剂选用酒石酸和碳酸氢钠,其摩尔比为1.0∶0.8。     

蛋白多肽类药物纳米粒口服给药系统的研究进展

目的综述近年来纳米粒作为蛋白质多肽类药物口服传递系统方面的研究现状和进展。方法分析有关文献资料,从纳米粒给药系统的载体材料、口服药效等方面进行了概述。结果纳米粒给药系统可提高蛋白质和多肽类药物的口服吸收效率,提高此类药物的生物利用度。结论纳米粒给药系统在口服传递蛋白质和多肽类药物方面有着广阔的研究和应用前景。     

紫杉醇两亲性嵌段键合物胶束的研究

目的对聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-紫杉醇(mPEG-PLA-PTX)两亲性嵌段键合物进行研究。方法采用溶剂蒸发法制备键合物胶束,动态光散射法(DLS)测定粒径,扫描电子显微镜(SEM)表征形态,考察键合物中mPEG、PLA的相对分子质量分别对胶束粒径、临界胶束浓度(CMC)和体外释放的影响。结果胶束呈壳-核结构,粒径为纳米级,键合物疏水段PLA相对分子质量增加,胶束粒径增大,CMC下降,体外释放速度减慢;键合物亲水段mPEG相对分子质量增加,胶束粒径变化不大,CMC上升,体外释放速度加快。键合物胶束体外释药遵从一级动力学,不存在突释现象。结论mPEG-PLA-PTX可以形成胶束,体外释药遵从一级动力学,为进一步研究两亲性嵌段键合物提供了依据。     

RP-HPLC法测定紫杉醇在大鼠血浆中的含量

目的建立紫杉醇在大鼠血浆中的定量分析方法,为药物动力学研究提供分析方法。方法采用RP-HPLC法。Li Chrospher 100反相C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-水(体积比50∶50)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,紫外检测波长为227 nm,血浆样品经乙酸乙酯萃取,以内标法定量。结果线性范围为0.025~100.0 mg.L-1(r=1.0,n=5),日内RSD小于5%,日间RSD小于10%,定量限25μg.L-1。在以7.5 mg.kg-1的剂量静脉注射紫杉醇到大鼠身上后,药物很快分布到体内(t1/2α=0.16 h),并且快速的消除,消除半衰期仅有1.65 h,药物的平均保留时间tMR为0.52 h。结论所用方法简便、准确、专属性好,能够满足药物动力学研究的需要。     

RP—HPLC法测定醋柳黄酮固体脂质纳米粒的含量及包封率

目的:建立 HPLC 法测定醋柳黄酮固体脂质纳米粒(TFH-SLN)含量及包封率的方法。方法:采用 Diamonsil~(TM)(钻石)ODS 柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为甲醇-0.02 mol·L~(-1)磷酸溶液(52∶48);柱温35℃;流速为0.8 mL·min~(-1);紫外检测波长为370 nm;采用超速离心法分离测定 TFH-SLN 中的游离药物。结果:在本色谱条件下醋柳黄酮中异鼠李素和槲皮素与辅料及溶剂峰能够达到有效分离,异鼠李素及槲皮素均在16～56μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数分别为0.9992及0.9994(n=5),回收率在98.0%～102.0%之间。结论:测定方法简便、准确、可靠,灵敏度高,可作为质量控制方法。     

5-氨基水杨酸果胶钙微丸的制备及粉体学性质与释药特征的考察

目的考察含有5-氨基水杨酸的果胶钙骨架微丸的制备过程的影响因素以及微丸的粉体学性质与释药特征。方法采用挤出滚圆法制备5-ASA果胶钙微丸,通过考察含钙量不同的果胶钙微丸以及处方中果胶钙含量不同的微丸的粉体学性质和释药曲线,从而确定制备微丸的最佳处方。将果胶钙微丸与普通微丸(不含果胶钙)和含质量分数为3%的崩解剂的微丸在pH7.4 PBS中的释药曲线进行比较,并比较果胶钙微丸在pH7.4 PBS、含果胶酶及含大鼠盲肠内容物的pH7.4 PBS中的释药曲线,同时结合SEM法分析释药机理,从而评价果胶钙在微丸中的作用。结果当果胶钙的含钙量为15 mg.g-1,处方中果胶钙的含量质量分数为20%时,微丸成球性较好,且5-ASA果胶钙微丸在1 h内即可释放完全,其释药速度明显快于5-ASA普通微丸和含质量分数为3%崩解剂的5-ASA微丸,而在大鼠盲肠内容物存在的条件下,5-ASA果胶钙微丸0.5 h内便释放完全。结论果胶钙在微丸中能加快药物的释放,且具备一定的酶降解性能,可用于制备难溶性药物微丸及难溶性药物结肠定位制剂包衣微丸的丸芯。     

酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用及大鼠体内药动学研究

目的:研究酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用及其在大鼠体内的药动学。方法:采用小鼠热板法考察酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用。大鼠静脉给药后,分别于0,0．083,0．25,0．5,1,1．5,2,4,6,8,12和24 h取血。以高效液相色谱法测定血浆中的酮洛芬浓度。结果:酮洛芬异丙酯脂质微球(6．5,13．0,26．0 mg·kg-1)可剂量依赖性延长小鼠热板痛阈时间,且效果好于等剂量酮洛芬溶液剂组。酮洛芬异丙酯脂质微球及酮洛芬溶液剂静脉注射后的消除半衰期(t1/2)分别为(8．40±1．15)和(5．91±1．27)h,清除率(CL)分别为(0．062±0．008)和(0．030±0．008)L·h-1,稳态表观分布容积(Vss)分别为(0．539±0．299)和(0．219±0．097)L。结论:酮洛芬异丙酯脂质微球较酮洛芬溶液剂镇痛作用增强,静脉注射后在体内消除较慢。     

天麻素在大鼠体内的药动学研究

 目的研究天麻素在大鼠体内的药动学，探讨其在大鼠体内的动力学特征。方法采用胆管结扎术和颈静脉插管术，同时建立高效液相色谱法测定血浆中天麻素浓度的变化，应用3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合。结果天麻素在25～800 μg·mL^-1浓度范围内样品峰面积与内标峰面积比呈良好线性关系，其相关系数r=0.995。提取平均回收率83.6%，日内、日间RSD＜15%。大鼠静脉注射天麻素后体内药动学符合开放性双隔室模型，而灌胃给药符合开放性单隔室一级吸收模型，其绝对生物利用度为86.1%。大鼠结扎胆管前后AUC_0～180分别为(18±9)，(15±13) mg·min·mL^-1，经方差分析无显著性意义。结论天麻素在大鼠体内不存在肠肝循环。     

尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药动学与相对生物利用度

目的研究尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定了 6条健康家犬口服尼群地平缓释胶囊 (受试制剂 )和尼群地平普通片 (参比制剂 )后不同时间点血浆中尼群地平的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试犬口服含尼群地平 4 0mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中尼群地平的tmax分别为 (6 1 7± 1 60 )和 (1 4 6± 0 5 1 )h;cmax分别为 (3 4 3 8± 1 2 2 6)和 (45 6 5± 1 0 7 4 )nmol L ;用梯形法计算 ,AUC0～t分别为 (1 93 0 1± 1 0 0 5 1 0 6)和 (1 790 8± 94 2 8)nmol·h L。以AUC计算 ,与参比制剂相比 ,受试制剂中尼群地平的相对生物利用度平均为 (1 1 0 5 9± 2 3 60 ) %。将AUC0～t经对数转换后进行方差分析 ,结果表明 ,受试制剂与参比制剂相比 ,除个体间外 ,周期间与制剂间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,受试制剂AUC0～t的 90 %置信区间为参比制剂的 88 5 4 %～ 1 3 1 93 %。结论尼群地平缓释胶囊与国外普通片相比 ,在犬体内具有更长的作用时间 ,且相对生物利用度相近     

紫草浸膏固体分散物的制备及稳定性的研究

目的：提高紫草浸膏主要有效成分的体外溶出度,进而提高体内的生物利用度。方法：采用了固体分散技术制备了紫草浸膏固体分散物,并进行了X-射线衍射实验及稳定性实验。结果：制备的固体分散物紫草浸膏的有效成分体外溶出速度有明显增加且稳定,无老化现象。结论：紫草浸膏固体分散物能有效提高紫草有效成分的体外溶出度。