中国汉族迟发型2型糖尿病与胰高血糖素受体基因Gly40Ser突变的关系

目的：探讨胰高血糖素受体（GCG－R）基因外显子2Gly40Ser突变是否与中国人迟发型非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes millitus,NIDDM)相关。方法：选择湖南地区汉族人NIDDM患者82例及正常对照136例,应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态分析方法,检测Gly40Ser突变。结果：受检者均不存在Gly40Ser的错义突变。结论：该突变不是引起中国人NIDDM的重要遗传因素。文献报道白种人CGC－R基因Gly40Ser与NIDDM相关,本研究提示此种相关有种族差异性。     

胰高血糖素受体基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨中国汉族人群中胰高血糖素受体(GCGR)基因Gly40Ser 多态性与2型糖尿病的相关性.方法采用聚合酶链反应-寡核苷酸连接测定方法,对北京地区102对病例-对照配偶对进行GCGR基因Gly40Ser多态性基因型检测.结果病例组和对照组共204例样本中均未发现GCGR基因Gly40Ser突变.结论在中国汉族人群中GCGR基因Gly40Ser多态性对2型糖尿病的发生可能影响不大.     

NIDDM患者胰岛素受体底物-1基因突变研究

目的：探讨胰岛素受体底物-1(IRS-1)基因Gly971Arg突变与非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的相关性。方法：采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法，对60例NIDDM患者和30例正常个体IRS-1基因Gly971Arg突变进行筛查。结果：60例NIDDM患者中检测出2例Gly971Arg突变者，30例正常人中没有发现突变者。结论：IRS-1基因Gly971Arg突变在NIDDM患者中出现频率较正常人略高，Gly971Arg突变对IRS-1活性的影响及其在NIDDM发病中的作用有待进一步研究。     

多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性与抑郁症的相关研究

目的 探讨多巴胺D3受体基因（D3R基因）Ser9Gly多态性在抑郁症发病机制中的作用.方法 选取50例抑郁症患者作为抑郁症组,另外选取30例健康体检者作为对照组.采集全血标本,提取模板DNA,特定引物扩增D3R基因片断,用限制性内切酶Mls Ⅰ（Bal Ⅰ）进行酶切,鉴定基因型.所有结果数据均采用SigmaStat统计分析软件包进行统计分析.结果 抑郁症组与对照组之间D3R基因Ser9Gly多态性位点等位基因频率、基因型分布之间差异无统计学意义（P〉0.05）.抑郁症患者D3R基因Ser9Gly多态性基因型分布频率为：Ser/Ser 40%,Ser/Gly 46%,Gly/Gly 14%.D3R基因Ser9Gly多态性位点基因型分布的两两比较显示：Ser/Ser与Ser/Gly、Ser/Ser与Gly/Gly、Ser/Gly与Gly/Gly之间的差异均无统计学意义（P〉0.05）.结论 抑郁症患者的D3R基因Ser9Gly多态性与抑郁症的发病无相关性.     

过氧化物酶增殖激活受体γ辅激活因子基因Gly482Ser变异与中国人糖脂代谢的关联

目的研究过氧化物酶增殖激活受体γ辅激活因子(PGC-1a)基因Gly482Ser变异位点与上海地区中国人糖、脂代谢的关系。方法294例上海地区中国人,其中正常糖耐量-正常体质量者103名(NGT-NW组),正常糖耐量-超重/肥胖者92例(NGT-OW/OB组),糖尿病-超重/肥胖者99例(DM-OW/OB组)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测PGC-1αGly482Ser变异的基因型,并行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)测定所选人群糖、脂代谢临床指标。结果①各组间PGC-1αGly482Ser变异基因型和等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P值均>0.05);②NGT-NW组中,A等级基因携带[Ser( )]亚组OGTT 60 min时的游离脂肪酸显著高于GG纯合子[Ser(-)]亚组(P<0.05);③DM-OW/OB组中,Ser( )亚组的空腹游离脂肪酸和三酰甘油水平均显著高于Ser(-)亚组(P值均<0.01)。结论PGC-1αGly482Ser变异与中国人血清游离脂肪酸水平相关。     

晚期糖基化终产物受体Gly82Ser多态性与2型糖尿病相关性的研究

目的 探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因Glv82Ser多态性在中国汉族人中的分布特点和对中国2型糖尿病易感性的影响.方法 应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测194例2型糖尿病患者和546例非糖尿病对照者的Gly82Ser多态性基因型.结果 中国人RAGE基因Gly82Ser多态基因型以GG型、等位基因以G型为主,其频率分布显著高于其他国家和种族.2型糖尿病患者和非糖尿病对照者间,RAGE基因Gly82Ser多态性的基因型(GG、GS、SS)频率或等位基因(G、S)分布皆无显著性差异(P＞0.05).结论 RAGE基因Gly82Ser多态性与中国2型糖尿病的发病、发展无关,提示RAGE基因Gly82Ser并非中国2型糖尿病的易感基因.然而,与其他国家、种族相比,RAGE基因Gly82Ser多态性在中国汉族人群、中国2型糖尿病人群呈高分布频率.     

PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的了解云南省昆明地区PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性.方法采集430例2型糖尿病患者(T2DM)和431例OGTT正常的健康志愿者(NGT)的血样,提取基因组DNA.应用高分辨率熔解曲线方法 (HRM)分析PGC-1α基因Gly482Ser基因型,观察T2DM人群中基因型和等位基因的分布情况.结果 PGC-1α基因Gly482Ser AA基因型及G等位基因在T2DM组中的频率分别为0.209和0.587,在NGT组中为0.139和0.651,2组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 PGC-1α基因Gly482Ser多态性与云南省昆明地区2型糖尿病相关.     

40岁以下发病的糖尿病患者的临床特征及胰淀素基因Ser20Gly突变筛查

目的：了解40岁以下发病的糖尿病患者的临床特点以及胰淀素（IAPP）Ser20Gly突变在该人群的发生情况.方法：常规方法测定234例40岁以下发病糖尿病患者的糖脂代谢、GAD抗体、胰岛素抵抗,分析其家族史和治疗情况并用PCR-RFLP和直接序列分析方法对IAPPSer20Gly突变情况进行筛查.结果：糖尿病患者的FBG,PBG2h明显高于正常人（P〈0.001）,TG增高（P〈0.05）,平均HbA1c（10.4±2.4）%,HOMAIR 3.63~8.60.GAD-Ab阳性者占3.42%.有糖尿病家族史者占61.54%.饮食、运动疗法和口服药物治疗者分别占40.6%,41.03%,而胰岛素治疗者有18.65%.在234例糖尿病患者中发现2例IAPP基因Ser20Gly突变者,其中1例为纯合子,另1例为杂合子突变.结论：40岁以下发病糖尿病患者存在明显代谢异常和胰岛素抵抗.IAPP Ser20Gly突变在该人群发生率约为0.85%.     

黄体生成素β基因Gly102Ser多态性与多囊卵巢综合征及卵巢早衰的关系

目的:探讨黄体生成素(LH)β亚单位基因Gly102Ser多态性与中国妇女多囊卵巢综合征(PCOS)及卵巢早衰(POF)的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析,对70例PCOS患者、38例POF患者及90名正常对照者进行了LHβ基因Gly102Ser变异多态性分析.结果:LHβ基因A、G等位基因频率在PCOS组、POF组和对照组分别为0.100、 0.900;0.079、0.921;0.017、0.983.PCOS和POF组A等位基因频率均显著高于对照组(χ2=10.872和4.413,P<0.05).PCOS患者LHβ基因 G→A(AA、GA)出现率显著高于对照组妇女(χ2＝4.233,P<0.05).POF组各基因型频率与对照组比较差异无显著性.结论:在PCOS和POF人群中都存在着LHβ基因Gly102Ser多态性,此多态性与PCOS有相关性而与POF无相关性.LHβ基因Gly102Ser多态性可能是PCOS发病的危险因素之一.     

云南汉族人群IAPP基因Ser20Gly突变与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨云南汉族人群中是否存在胰淀素（IAPP）基因突变以及该突变是否与2型糖尿病（T2DM）相关.方法无亲缘关系个体288例,其中2型糖尿病167例,非糖尿病（ND）121例.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）MspI酶解法筛查突变,部分进行DNA测序分析.结果 T2DM中发现1例IAPP基因Ser20Gly突变,ND中未发现该基因突变.DNA测序分析证实,突变位点为IAPP基因cD-NA中的nt582A-G点突变,该突变携带者为杂合子.在云南汉族人群中IAPPSer20Gly突变频率为0.6%,与ND相比,该突变频率无统计学差异.结论云南汉族2型糖尿病患者中存在IAPP基因Ser20Gly突变,未发现该基因突变与T2DM相关联.     

2型糖尿病患者胰高糖素受体基因Gly40Ser突变的检测

为探讨中国人２型糖尿病与胰高糖素受体（ＧＣＧ－Ｒ）基因４０号密码子的错义突变（Ｇｌｙ４０Ｓｅｒ）是否存在关联,运用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬ－Ｐ）分析方法在１６０例无亲缘关系之中国云南昆明地区汉族人（２型糖尿病患者１００例,健康对照者６０例）中对ＧＣＧ－Ｒ基因Ｇｌｙ４０Ｓｅｒ突变进行了检测。结果显示：所有研究对象中无论是２型糖尿病患者还是健康对照者均无一例存在ＧＣＧ－Ｒ基因     

胰岛淀粉样物多肽基因Ser20Gly突变与中国人非胰岛素依赖型？…

目的 明确中国人是否存在有胰岛素淀粉样物多肽（ＩＡＰＰ）基因Ｓｅｒ２０Ｇｌｙ突变以及该突变是否与中国人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）相关。方法 ８９６例中国人,其中无亲缘关系个体８２５例,其中ＮＩＤＤＭ６０９例,非糖尿病（ＮＤ）２１６例,群体筛查所得ＩＡＰＰ基因Ｓｅｒ２０Ｇｌｙ为携带者的家系成员７１例,应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）ＭｓｐＩ酶解法在群体中筛查突变,部分     

2型糖尿病患者脂蛋白脂酶常见变异基因检测

目的：探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因三种常见基因变异(Asp9Asn、Asn291Ser和Ser447Ter)与2型糖尿病的相关性。方法：采用PCR—RFLP方法，分析102例2型糖尿病患者(病例组)及113名健康体检者(对照组)LPL基因Asp9Asn、Asn291Ser和Ser447Ter位点多态性。结果：病例组和对照组中未发现Asp9Asn及Asn291Ser突变，病例组Ter447等位基因和Ser447Ter基因型频率均低于对照组(3．4％vs7．6％；6．9％vs15．0％)，其差异非常接近显著性水平(P=0．065和P=0．057)。结论：我国汉族人群脂蛋白脂酶基因Asp9Asn、Asn291Ser突变位点与2型糖尿病无明显关联，而S447X突变能引起有益的血脂改变，很可能与2型糖尿病发病率降低相关。     

PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病发病的相关性研究

[目的]研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ共活化物-1α（PGC-1α）G1y482Ser基因多态性与2型糖尿病发病的相关性。[方法]选取大连居住的汉族人2型糖尿病病人（DM）140例和非糖尿病对照（NC）88人;用聚合酶链反应（PCR）-限制性内切酶技术检测PGC—1α G1y482Ser基因型。[结果]DM组Ser／Ser基因型分与NC组比较差异有显著性意义（χ^2=10．969,P=0．004）,按性别分层后男性DM组与NC组比较差异无显著性意义（χ^2=3．601,P=0．165）,而女性DM组与NC组比较差异有显著性意义（χ^2=11．02,P=0．004）。在NC组和DM组,随Ser等危基因增加,空腹C肽和2h C肽呈逐渐降低趋势,但只有Ser／Ser与Gly／Gly两基因型之间相比差异有显著性意义（P〈0．05）。在NC组,各基因型之间的胰岛素抵抗之间比较差异无没有显著性意义（P〉0．05）。[结论]PGC-1 Gly482Ser多态性可能与女性2型糖尿病的发病相关,Ser／Ser型携带者c肽水平更低。     

线粒体tRNA^Leu（UUR）基因突变糖尿病的基因诊断

线粒体ｔＲＮＡ＾Ｌｅｕ（ＵＵＲ）基因核苷酸３２４３Ａ→Ｇ点突变临床上可致呈母系遗传方式传递的非胰岛素依赖型糖尿病。突变形成ＡｐａＩ酶切位点，用聚合酶链反应伴ＡｐａⅠ酶解可进行临床基因论断。     

Association between peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α gene polymorphisms and type 2 diabetes in southern Chinese population: role of altered interaction with myocyte enhancer factor 2C

Background Some single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator (PGC)-1α gene have been reported to be associated with type 2 diabetes in different populations, and studies on Chinese patients yielded controversial results. The objective of this case-control study was to explore the relationship between SNPs of PGC-1α and type 2 diabetes in the southern Chinese population and to determine whether the common variants: Gly482Ser and Thr394Thr, in the PGC-1α gene have any impacts on interaction with myocyte enhancer factor (MEF) 2C.Methods The SNPs in all exons of the PGC-1α gene was investigated in 50 type 2 diabetic patients using polymerase chain reaction-single strand conformational polymorphism (PCR-SSCP) and direct sequencing. Thereafter, 263 type 2 diabetic patients and 282 healthy controls were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). A bacterial two-hybrid system and site-directed mutagenesis were used to investigate whether Gly482Ser and Thr394Thr variants in the PGC-1α gene alter the interaction with MEF2C.Results Three frequent SNPs (Thr394Thr, Gly482Ser and Thr528Thr) were found in exons of the PGC-1α gene. Only the Gly482Ser variant had a different distribution between diabetic patients and healthy subjects, with the 482Ser allele more frequent in patients than in controls (40.1% vs 29.3%, P&lt;0.01). Even in controls, the 482Ser(A) carriers were more likely to have higher levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol than the 482Gly(G) carriers. The 394A-482G-528A haplotype was associated with protection from diabetes, while the 394A-482A-528A was associated with the susceptibility to diabetes. The bacterial two-hybrid system and site-directed mutagenesis revealed that the 482Ser variant was less efficient than the 482Gly variant to interact with MEF2C, whereas the 394Thr (A) had a synergic effect on the interaction between 482Ser variant and MEF2C.Conclusions The results suggested that the 482Ser variant of PGC-1α conferred the susceptibility to type 2 diabetes in the southern Chinese population. The underlying mechanism may be attributable, at least in part, to the altered interaction between the different variants (Gly482Ser, Thr394Thr) in the PGC-1α gene and MEF2C.