DNA直接测序技术检测EGFR基因及突变分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCI,C）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的情况及EGFR-TKI的治疗效果。方法：从94例晚期NSCLC患者的肿瘤组织中提取DNA,采用DNA直接测序技术检测EGFR基因18、19、20、21外显子的突变情况。对EGFR基因突变可评估患者采用TKI口服治疗（吉非替尼250mg／d、厄洛替尼150mg／d）,评价客观有效率（RR）、疾病控制率（DCR）及无疾病进展时间。结果：94例患者中39例（41．5％）存在EGFR基因突变,其中27例外显子19突变．2例外显子20突变,9例外显子21突变、1例外显子18突变。女性患者突变率显著高于男性（56．1％vs30．2％．P〈0．05）;腺癌患者突变率高于非腺癌患者（48％／）815．8％,P〈0．05）;不吸烟者突变率显著高于吸烟者（50．8％vs20．7％,P〈0．05）。16例患者口服TKI后部分缓解5例、疾病稳定7例、疾病进展PD4例,客观有效率为31．2％,疾病控制率为75．0％,截至随访结束,仍有14例患者生存,无疾病进展时间为（11．3l±4．44）个月,1年生存率为43．8％,、结论：DNA直接测序检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变具有高度敏感性,以EGFR基因突变结果为依据,应用TKI治疗晚期NSCL C疗效明显。     

性别与非小细胞肺癌患者吉非替尼疗效之间的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者EGFR基因突变及吉非替尼疗效的男女差异。方法收集从2002年至2005年期间在广东省人民医院接受手术的135例非小细胞肺癌患者的肿瘤标本,立即置于液氮中,然后保存于-80℃,采用Trizol法提取组织DNA后,巢式PCR扩增EGFR基因的18、19、21外显子,纯化PCR产物后,对DNA的正义链和反义链进行测序,结合患者的临床资料以及服用吉非替尼患者的疗效进行分析。结果135例患者中EGFR基因突变的患者有29例（21．5％）,男性和女性的突变率分别为19．1％和26．8％（P=0．364）;20例接受吉非替尼治疗的患者中男性和女性疾病控制率分别为76．9％（10／13）和100％（7／7）（P=0．521）,男性和女性中位疾病进展时间差异无统计学意义（分别为9个月和14个月,P=1）。结论对于非小细胞肺癌患者,性别与EGFR突变以及吉非替尼治疗的疗效和预后之间无明显关系。     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。方法既往接受过化疗或放疗或不能耐受放化疗的患者，应用吉非替尼（每天250mg）治疗，直至疾病进展或有不可耐受的不良反应时为止。结果28例患者应用吉非替尼治疗，其中CR1例，PR10例，SD6例，PD11例，有效率（CR＋PR）为39．3％，疾病控制率（DCR）（CR＋PR＋SD）达60．7％。女性治疗有效率高于男性（P〈0．05）；腺癌患者有效率优于非腺癌（P〈0．05）；不吸烟患者有效率高于吸烟患者（P〈0．01）。平均随访12．3个月，MTFP为6．8个月，MST为10．3个月，1年生存率为35．2％。腺癌患者MST长于非腺癌患者（P〈0．05）。临床受益患者MST明显高于临床进展患者（P〈0．01）。不良反应主要为皮疹和腹泻，Ⅰ～Ⅱ级不良反应事件发生率为91．7％。结论吉非替尼用于治疗老年晚期NSCLC患者安全、有效。     

112例老年晚期非小细胞肺癌病人一线应用EGFR-TKIs的疗效及安全性观察

目的：观察在晚期老年非小细胞肺癌患者中一线应用EGFR－TKIs靶向治疗药物的疗效及安全性。方法选取70岁以上晚期非小细胞肺癌患者共112例,应用吉非替尼（250 mg 1次／d口服）68例,应用厄洛替尼（150 mg 1次／d口服）15例,应用埃可替尼（125 mg 3次／d口服）29例。观察患者接受EGFR－TKIs治疗的疗效、不良反应及无进展生存期（ PFS）。结果112例患者接受EGFR－TKIs治疗,共109例完成治疗,本组无CR病例,26例患者获得PR,42例患者疗效为SD,41例患者PD,有效率（ORR）23．8％,疾病控制率（DCR）62．4％。3例不能耐受而中止用药。全组患者中位无进展生存期（ mPFS）为6．0个月。吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼各组间疗效无明显差异,P＞0．05。结论晚期老年非小细胞肺癌患者应用EGFR－TKIs靶向治疗药物安全有效,不良反应轻微,可耐受。吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼疗效无明显差异。     

非小细胞肺癌患者外周血表皮生长因子受体基因突变的检测及临床意义

目的探讨外周血表皮生长因子受体(EGFR)基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼治疗适宜患者筛选中的价值。方法对2005年12月至2007年12月在广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心治疗的170例NSCLC患者,应用EGFR基因突变酶切富集PCR法分析血浆游离核酸EGFR基因外显子19缺失和外显子21L858R突变。分析血浆EGFR基因突变与性别、吸烟史、病理类型、TNM分期、吉非替尼治疗客观缓解率和疾病无进展生存期间的关系。结果 170例血浆标本共检出血浆EGFR基因突变77例,突变率为45.3%。血浆EGFR基因突变主要见于肺腺癌患者(P<0.001)及非吸烟者(P=0.001)。在33例接受吉非替尼治疗的患者中,血浆EGFR基因突变阳性患者的客观有效率和中位疾病无进展生存期均显著优于血浆EGFR基因突变阴性患者(P=0.001)。结论血浆游离核酸酶切富集PCR法能够灵敏而特异地检测NSCLC的EGFR基因突变。突变检测阳性者对吉非替尼的反应率明显高于野生型患者。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌32例疗效观察

目的观察吉非替尼（Gefitnib）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、毒副作用及其对生活质量的影响。方法对不能耐受化疗或化疗失败的晚期NSCLC患者32例，15服吉非替尼250mg，1次／d，服药至出现不能耐受的毒副反应或疾病进展，定期进行疗效及毒副作用的评价。结果32例中完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）14例，稳定（SD）11例，进展（PD）7例，有效率（RR）43．8％（14／32），疾病控制率（DCR）78．1％（25／32）。男性患者和女性患者的有效率分别为42．9％（6／14）和44．4％（8／18）（P〉0．05）。男性患者吸烟与不吸烟对其生存期有明显影响（P〈0．05）。18例存活患者的中值生存时间（MST）为10．4个月，PR患者的MST为14．1个月。治疗后32例患者的KPS评分提高（20&#177;4）分，症状改善者23例（71．9％）。无Ⅲ-Ⅳ度毒副反应。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效明显，并町用于KPS评分差的患者，其不良反应轻，有较好的治疗前景：     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与吉非替尼疗效的相关性研究

目的探索铜陵地区非小细胞肺癌EGFR基因突变率,观察EGFR基因的突变与吉非替尼的疗效的关系。方法2009年1月至2010年12月安徽省铜陵市人民医院诊治的符合入组条件的晚期NSCLC 34例,对其病理标本使用ARMS法进行EG-FR基因突变18～21外显子的检测。所有病例均给予口服吉非替尼250 mg/d,1次/d,持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。观察症状的控制、临床疗效、无疾病进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应。结果铜陵地区34例NSCLC患者EGFR基因突变的检出阳性率59.09%。34例吉非替尼治疗NSCLC疗效总有效率(16/34)47.06%,经Fisher精确检验显示无吸烟史、EGFR突变、肺内有播散有效率高,与有吸烟史、无EGFR突变、无肺内有播散者相比,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic多因素回归分析显示仅EGFR突变、肺内有播散为独立影响因素。Cox模型回归分析显示EGFR基因突变使肿瘤进展的风险降低了70%。结论铜陵地区NSCLC EGFR基因突变率较高,EGFR突变可以较好地预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效,降低了肿瘤进展的风险,且安全性好。     

吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌老年患者的临床研究

目的 探讨吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效和安全性.方法 采用吉非替尼(250mg/d)对25例65岁以上的ⅢB-Ⅳ期EGFR突变NSCLC患者进行一线治疗,直至病变进展或出现不可耐受的不良反应,观察其疗效及安全性.结果 治疗有效率为72.0％(18例),疾病控制率84.0％(21例).中位PFS为12.5个月(95％CI:11.3～13.7),1年生存率为76.0％.最常见的不良反应为皮疹(48.0％)、腹泻(32.0％)和转氨酶升高(28.0％),多为轻度.结论 对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌老年患者,吉非替尼治疗有效且安全,值得临床推广.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒副反应。方法39例晚期NSCLC患者每日均121服吉非替尼250mg,直至病情进展或患者不能耐受时停药。结果39例患者中CR0例,PR12例（30.8％）,有效率（CR＋PR）30.8％,SD15例（38.5％）,疾病控制率（CR＋PR＋SD）69.2％,1年生存率25.6％。最常见的毒副作用为皮疹18例（46.2％）、皮肤干燥11例（28.2％）和腹泻8例（20.5％）。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC效果好,安全。     

Investigation of life styles as response predictors of gefitinib in elder non-small cell lung cancer patients

目的 探讨生活方式对老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉非替尼治疗的影响.方法 将组织学证实的ⅢB～Ⅳ的65岁及以上的老年NSCLC患者,分为吉非替尼敏感组和耐药组.吉非替尼敏感是指患者用吉非替尼治疗时获得客观疗效或疾病稳定时间持续4个月以上,或患者EGFR 19、21外显子突变;耐药患者是指鳞癌患者,EGFR是野生型或用吉非替尼治疗4个月内出现疾病进展.调查问卷内容包括吸烟情况(吸烟者或二手烟者),职业接触,是否在家里做饭,居住地是城市还是农村.对于诊断时就是晚期的患者,患者的总生存时间从诊断时计算:对术后完全切除的患者生存时间从发现疾病复发时计算.结果 65岁及以上患者共114例,患者的平均年龄72.34岁(65～86岁),男女比例为66:48.腺癌患者96例,鳞癌患者17例.多因素回归分析显示,老年NSCLC患者吉非替尼的疗效不佳预测因素是鳞癌(风险比7.33,P=0.01),在家做饭(风险比15.19,P=0.000).而女性(风险比0.19,P=0.000)、不吸烟(风险比0.11,P=0.000)、有职业暴露(风险比0.19,P=0.000)是吉非替尼治疗敏感的预测指标.吉非替尼敏感型42例,占36.84％,耐药型72例,占63.16％,两组患者的中位生存时间分别为28.39个月和10.84个月(P=0.0006).有利于患者生存的预后因素是吉非替尼治疗有效(风险比0.25,P=0.016),不利于患者生存的预后因素是合并慢性肺部疾病(风险比6.32,P=0.01).结论 吉非替尼有效的预测因素是女性、不吸烟、有职业暴露,治疗无效的预测因素是鳞癌和在家做饭.吉非替尼治疗有效和无效患者的中位生存期有明显差异,但需要大样本调查进一步明确结果.     

EGFR19、21外显子突变丰度与NSCLC患者临床特征及吉非替尼疗效的关系

目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)基因19、21外显子突变丰度与非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床病理特征及吉非替尼疗效的关系。方法 收集2013年10月～2016年11月在本院采用吉非替尼治疗的94例NSCLC患者,采用下一代测序(NGS)法检测血液中EGFR19、21外显子突变情况及突变丰度,统计患者临床病理特征及无进展生存期（PFS）和总生存率（OS）,分析EGFR19、21外显子突变丰度与患者临床病理特征及PFS、OS的关系。结果 94例患者检测EGFR19外显子突变59例（62.77％）,EGFR21外显子突变35例（37.23％）,其中突变高丰度48例,突变低丰度46例;EGFR19、21外显子突变丰度与患者性别、年龄、吸烟史、TNM分期等无关（P＞0.05）,与病理类型、组织分化程度有关（P＜0.05）; 高丰度组疾病控制率89.58％高于低丰度组63.04％（P＜0.05）;高丰度组中位PFS（15.98±3.24）个月高于低丰度组（12.06±2.87）个月（P＜0.05）;高丰度组OS 64.58％高于低丰度组OS 39.13％（P＜0.05）。结论 NSCLC患者EGFR基因突变丰度的高低与患者临床病理类型及组织分化程度有关。与低丰度患者相比,EGFR基因突变高丰度的NSCLC患者具有较高的吉非替尼疗效,PFS和OS明显延长。     

Erlotinib as a salvage treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of gefitinib treatment

Background  Several clinical trials showed that erlotinib was effective after the failure of gefitinib in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). The aim of this study was to evaluate the feasibility of erlotinib treatment after the failure of gefitinib based on the data from our hospital.

Methods  The clinical data of 20 patients with advanced NSCLC who were admitted to Shanghai Chest Hospital from August 2007 to December 2008 were retrospectively analyzed. All of the patients were given erlotinib treatment after the failure of gefitinib. Survival analysis was made by Kaplan-Meier method. The Cox regression model was performed to analyze the relationship between the influential factors and the erlotinib progression-free survival (PFS).

Results  Five patients had a partial response (PR), nine patients had stable disease (SD) and six patients had progressive disease (PD) with gefitinib treatment. The median PFS was 277 days (95% CI 0–566). No patient had a PR, seven had SD and fourteen PD with the erlotinib therapy. The median PFS was 31 days (95% CI 9.1–52.9). The response rate (RR) was 0, and the disease control rate (DCR) was 35% (7/20). Cox regression analysis demonstrated that sex (P=0.96), age (P=0.89), smoking history (P=0.78), performance status (PS) (P=0.98), gefitinib efficacy (P=0.90) and whether chemotherapy was applied between using the two drugs (P=0.45) had no significant correlation with erlotinib PFS. Fifteen patients had epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation status determined. There were five cases got SD with the erlotinib treatment in ten mutation negative (wild-type) patients. No SD was recorded in the five mutation positive patients.

Conclusions  The efficacy of erlotinib treatment after gefitinib failure was limited. However, the patients who are EGFR mutation negative can probably benefit from erlotinib treatment after gefitinib failure.

     

吉非替尼治疗不同EGFR突变类型非小细胞肺癌患者的疗效比较

目的 观察吉非替尼治疗不同表皮生长因子受体(EGFR)突变类型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果,并评价其安全性.方法 选取我院2014年1月至2016年1月收治的54例EGFR突变型NSCLC患者,其中外显子19缺失者(19突变组)31例,外显子21L858R缺失者(21突变组)23例,所有患者均予以口服吉非替尼治疗,直至患者病情进展或出现不可耐受的毒副作用而停药,比较不同突变类型患者的临床疗效及不良反应情况.结果 19突变组患者中位无疾病进展生存期(PFS)为9.0个月(95%CI 8.09~9.91个月),较21突变组患者的6.8个月(95%CI 6.48~7.12个月)延长,差异具有统计学意义(P<0.05);19突变组患者的中位总生存期(OS)为15.2个月(95%CI 14.48~15.92个月),较21突变组患者的12.3个月(95%CI 7.89~16.70个月)延长,差异具有统计学意义(P<0.05).皮疹及腹泻为最常见不良反应,但总体上两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 EGFR基因外显子19突变者经吉非替尼治疗显著有效,提示该突变可能预测NSCLC患者对吉非替尼疗效.     

吉非替尼治疗58例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察吉非替尼对晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应,以及对生活质量的影响。方法:选择2006年7月～2008年12月间ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌患者58例,口服吉非替尼250 mg/次,每天一次,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应为止。结果:58例可评价非小细胞肺癌患者中,CR 1例(1.72%),PR 19例(32.76%),SD 24例(41.38%),PD 14例(24.14%),总有效率(RR)为34.48%,总的疾病控制率(DCR)为75.86%;腺癌的有效率高于鳞癌,女性的有效率高于男性,不吸烟者有效率高于吸烟者(P<0.05),接受过化疗和Ⅳ期患者有效率稍高,但无显著统计学差异(P>0.05)。中位生存时间11.3个月,1年生存率为43.6%,主要的不良反应中皮疹发生最多为39例(67.24%),腹泻14例(24.14%),肝功能轻度损害2例(3.45%)。结论:吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效好,可以显著改善非小细胞肺癌患者的临床症状及生存质量,毒副反应较小,安全易耐受。     

吉非替尼治疗晚期肺腺癌的15例死亡病例的回顾性分析

目的回顾口服吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)后因疾病进展死亡患者的近期疗效,并初步观察不同人群的疗效差异。方法选取2008年8月至2012年8月应用吉非替尼治疗可评价近期疗效并因疾病进展死亡的15例NSCLC患者资料。口服吉非替尼,每次250 mg,每日1次,期间接受了营养、止痛、抗骨转移等支持对症治疗。治疗开始后每个月复查胸部CT以评价疗效,按实体瘤治疗反应评价标准评定肿瘤近期疗效。结果 15例患者中完全缓解1例,部分缓解5例,疾病稳定8例,疾病进展1例;有效率为40%(6/15),疾病控制率为93.3%(14/15),生存时间9⁶0个月,中位生存期18个月,中位疾病进展时间16.47个月。1年生存率为73.3%(11/15),2年生存率为26.7%(4/15)。结论吉非替尼能明显改善晚期NSCLC患者症状,延长生存时间。不良反应轻微,为肺癌患者提供了更为个体化的治疗,具有很好的临床应用前景。     

生活方式作为老年非小细胞肺癌患者吉非替尼治疗预测因素的研究

目的探讨生活方式对老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉非替尼治疗的影响。方法将组织学证实的ⅢB～Ⅳ的65岁及以上的老年NSCLC患者,分为吉非替尼敏感组和耐药组。吉非替尼敏感是指患者用吉非替尼治疗时获得客观疗效或疾病稳定时间持续4个月以上,或患者EGFR19、21外显子突变;耐药患者是指鳞癌患者,EGFR是野生型或用吉非替尼治疗4个月内出现疾病进展。调查问卷内容包括吸烟情况(吸烟者或二手烟者),职业接触,是否在家里做饭,居住地是城市还是农村。对于诊断时就是晚期的患者,患者的总生存时间从诊断时计算;对术后完全切除的患者生存时间从发现疾病复发时计算。结果 65岁及以上患者共114例,患者的平均年龄72.34岁(65～86岁),男女比例为66:48。腺癌患者96例,鳞癌患者17例。多因素回归分析显示,老年NSCLC患者吉非替尼的疗效不佳预测因素是鳞癌(风险比7.33,P=0.01),在家做饭(风险比15.19,P=0.000)。而女性(风险比0.19,P=0.000)、不吸烟(风险比0.11,P=0.000)、有职业暴露(风险比0.19,P=0.000)是吉非替尼治疗敏感的预测指标。吉非替尼敏感型42例,占36.84%,耐药型72例,占63.16%,两组患者的中位生存时间分别为28.39个月和10.84个月(P=0.0006)。有利于患者生存的预后因素是吉非替尼治疗有效(风险比0.25,P=0.016),不利于患者生存的预后因素是合并慢性肺部疾病(风险比6.32,P=0.01)。结论吉非替尼有效的预测因素是女性、不吸烟、有职业暴露,治疗无效的预测因素是鳞癌和在家做饭。吉非替尼治疗有效和无效患者的中位生存期有明显差异,但需要大样本调查进一步明确结果。     

EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性观察

目的 评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效与安全性.方法 对经病理确诊的初治或经治的29例晚期NSCLC的患者,予吉非替尼250mg/d或厄洛替尼150mg/d 口服,至肿瘤进展或发生不可耐受的毒副作用.结果 29例患者的总有效率为48.3%,疾病控制率为72.4%,中位疾病进展时间为7.7个月;随访结束时11例患者死亡,死亡患者的中位生存期为8个月;主要的的毒副作用是皮疹和腹泻,均可耐受.结论 EGFR-TKI制剂治疗NSCLC,具有较好的疗效和耐受性.