辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血管平滑肌层CPT-1的表达影响

目的观察三羟基三甲基辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂-辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血管平滑肌层的肉碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)表达影响。方法通过高胆固醇喂养建立兔动脉粥样硬化(AS)模型,设对照组(普通饲料,n=8)、高脂组(高胆固醇饲料,n=9)、辛伐他汀组(高胆固醇饲料加辛伐他汀,n=9),第9周和20周检测血清血脂水平,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL);25周留取兔升主动脉、胸主动脉标本,病理形态学观察升主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;RT-PCR测定胸主动脉血管平滑肌层CPT-1 mRNA的表达。结果高脂饮食诱导兔高胆固醇血症和动脉粥样硬化形成,外周血TC、TG、LDL升高,病理组织学显示内膜(I)中/层(M)厚度比值(I/M)、I M、内膜/中层面积比值(SI/SM)增大,动脉粥样硬化血管平滑肌层CPT-1表达下调;辛伐他汀组血脂水平明显降低(P<0.05),I/M、I M以及SI/SM明显减小(P<0.05),同时CPT-1 mRNA表达显著增强(P<0.05),与高脂组相比差异有显著性(P<0.05)。结论辛伐他汀早期应用可显著降低高胆固醇诱导的兔血脂水平,抑制动脉粥样硬化的形成,并显著增加血管平滑肌层CPT-1 mRNA的表达。     

动脉粥样硬化病变中过氧化物酶体增殖激活受体γ的表达

目的：探讨动脉粥样硬化病变组织中过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）的表达。方法：16只大耳白兔随机分为胆固醇饲料组和常规饲料组（对照组）,每组8只。胆固醇饲料组建立动脉粥样硬化模型,于饲养0、8和16周检测兔血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）,16周后取主动脉行组织形态学观察及PPARγ的免疫组织化学分析。结果：0周两组动物TC、TG、LDL差异无显著性（P>0.05）,胆固醇饲料组饲养8周及16周后血清TC、LDL较0周明显升高（P<0.01）,并且明显高于对照组（P<0.01） 。胆固醇饲料组动脉粥样硬化斑块形成,胆固醇饲料组和对照组斑块/内膜面积为(28.12±3.77)%和0（P<0.01）,内膜厚度为（67.47±7.13）μm和（4.45±0.58）μm（P<0.01）,内膜与中膜厚度比为0.878±0.370和0.054±0.007（P<0.01）;SP法、DAB染色,胆固醇饲料组和对照组PPARγ表达阳性染色百分比分别为（14.38±2.58）%和（7.82±0.96）%（P<0.01）。结论：动脉粥样硬化病变部位PPARγ过度表达,这种过度表达可能与动脉粥样硬化病变的发 生发展具有一定关系。     

枸杞油对机体脂质代谢的影响

目的 探讨枸杞油是否具有改善机体脂质代谢、降低血浆胆固醇、预防动脉粥佯硬化（AS）的作用。方法 分别以高胆固醇饲料加用生理盐水、脂比妥,低、高剂量枸杞油饲养哈白兔,在第15、25、35、45、56天时耳中央动脉取血。检测阻浆总胆固醇（1℃）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C值。结果 高脂模型组血浆TC,TG、LDL－C明显高于各实验组。而HDL－C明显低于各实验组;各实验组LDL／HDL、TG／HDL－C水平下降。而高脂模型组LDL／HDL、TG／HDL－C水平则上升。结论 枸杞油能降低机体血浆TC、TG、LDL水平,而升高血浆HDL,具有预防动脉粥样硬化作用。     

高胆固醇饮食对家兔血清CETP和血脂水平的影响

目的研究胆固醇酯转移蛋白（CETP）与血浆脂蛋白代谢的关系及对动脉粥样硬化发生和发展的影响．、方法将新西兰白兔24只,随机分为正常饲料组和三高组,每组12只。正常饲料组喂普通饲料,三高组喂高胆固醇饲料12周。高胆固醇饲料由普通饲料＋2％胆固醇配制。饲喂高胆固醇饲料的动物每天每只75g高胆固醇饲料＋75g普通饲料,即每天每只动物1．5g胆固醇。两组喂养12周,测定血清CETP活性及血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、甘油三酯（TG）的含量;苏丹Ⅳ染色显示主动脉病变面积。结果高胆固醇饲料喂饲后,动物血清CETP浓度升高,TC、LDLC、TG显著升高。结论CETP活性与血浆脂蛋白水平密切相关,高胆固醇饮食导致脂类代谢异常和CETP浓度升高,增加动脉粥样硬化等心脑血骨疾病风险     

辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血管平滑肌层GLUT-4mRNA的表达影响

目的观察三羟基三甲基辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂—辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血管平滑肌层葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)mRNA的表达影响。方法通过高胆固醇喂养建立兔动脉粥样硬化模型,设正常对照组(n=8)、高脂组(n=9)、辛伐他汀组(n=9),第9、20周检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)。25周留取兔升主动脉、胸主动脉标本,病理形态学观察升主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;逆转录多聚酶链式反应测定胸主动脉血管平滑肌层GLUT-4 mRNA的表达。结果高脂饮食诱导兔高胆固醇血症和动脉粥样硬化模型,外周血TC、TG、LDL升高,病理组织学显示内膜(I)/中层(M)厚度比值(I/M)、I M、内膜/中层面积比值(SI/SM)增大,动脉粥样硬化血管平滑肌层GLUT-4表达上调;辛伐他汀组血脂明显降低(P<0.05),I/M、I M以及SI/SM明显减小(P<0.05),同时可抑制GLUT-4 mRNA的表达,与高脂组相比差异有显著性(P<0.05)。结论辛伐他汀早期应用可显著抑制兔动脉粥样硬化的形成,显著降低高胆固醇诱导的兔血脂水平,减少兔动脉粥样硬化血管平滑肌层GLUT-4 mRNA的表达。     

小檗碱对兔动脉粥样硬化、易损斑块及血脂的影响

目的观察小檗碱对兔动脉粥样硬化、易损斑块及血脂的干预作用。方法将40只雄性新西兰大白兔随机分为正常组、动脉硬化组、小檗碱和辛伐他汀组,每组10只。正常组以普通饲料喂养,其余各组高脂喂养并行主动脉内膜损伤术,小檗碱组和辛伐他汀组分别口服小檗碱和辛伐他汀。处死动物前予药物激发,行腹主动脉病理学检查,并检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平。结果动脉硬化组中有5只发生斑块破裂和血栓形成,其余3组无斑块破裂和血栓形成。小檗碱组、辛伐他汀组的主动脉斑块评分、内中膜和弹力纤维的破坏程度较低,内中膜比增加较少。小檗碱组TC、TG、LDL水平较动脉硬化组低（P〈0.05）。结论小檗碱具有降低血TC、TG、LDL水平,改善动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。     

建立兔高脂血症模型及动脉粥样硬化斑块的方法

目的 探索短时间内建立兔高脂蛋白血症模型及动脉粥样硬化斑块的方法。方法 用高胆固醇饲料喂养法与免疫反应损伤法结合制备兔高脂蛋白血症模型。酶标法测定血甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）的含量。分别于高脂饲养前、第3周和第6周测定上述指标。并于第6周后作形态学观察。结果 饲养3wk后,血清中TC、TDL明显升高（P＜0．01）。饲养6wk后肉眼及光镜下均可见典型动脉粥样斑块。结果 此法能短时间内建立免高脂蛋白血症模型。     

黄金血康预防兔高脂血症和动脉粥样硬化

目的研究黄金血康对兔高脂血症和动脉粥样硬化形成的调节和预防作用。方法将实验兔分成正常对照组、动脉粥样硬化模型组和黄金血康预防组,分别喂普通饲料、高脂饲料和高脂饲料加黄金血康。2周后,所有的实验动物分别用气囊损伤兔腹主动脉内皮细胞,分别于实验前和实验第4、8、12周进行兔静脉采血,测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白AI（apoAI）和载脂蛋白B（apoB）的水平。结果模型组与对照组相比,其血清TC、TG显著升高,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;预防性给药组与模型组相比,兔血清TC、TG、apoB降低,差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）;而HDL-C、apoAI升高,差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。结论黄金血康对高脂血症兔脂质具有明显的调节作用,提示此药具有抗动脉粥样硬化形成的作用。     

兔动脉粥样硬化模型血清TNF-α与斑块内细胞凋亡的相关性研究

目的 探讨TNF-α 在动脉粥样硬化斑块形成中的作用。 方法 10 只雄性大耳白兔随机分为模型组（A 组） 和正常对照组（B 组）,每组5 只。模型组通过球囊损伤腹主动脉内膜,并饲喂高脂饲料15 周;对照组普通饲料喂养15 周。于实验前及15 周末,经耳缘静脉空腹取血,进行血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholested,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholested,LDL-C）、TNF-α的测定,并处死动物分离腹主动脉,进行光学显微镜观察,TUNEL 免疫组化检测细胞凋亡。 结果 兔动脉粥样硬化模型制备成功。模型组与对照组比较,TG、TC、LDL-C、TNF-α 均显著增高（P 均＜ 0.05）。TG、TC、LDL-C 与TNF-α 均呈显著正相关（P 均＜ 0.05）,与HDL 无明显相关性。模型组血清TNF-α 水平与腹主动脉斑块内细胞凋亡指数呈显著正相关。 结论 TNF- α 可能参与了动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡,血清TG、TC、LDL-C、TNF-α 是动脉粥样硬化的危险因素。     

黄金血康治疗兔高脂血症和动脉粥样硬化的疗效研究

目的 探讨黄金血康对兔高脂血症和动脉粥样硬化（AS）的治疗作用。方法 24只新西兰兔分成正常对照组、AS模型组和黄金血康治疗组（高剂量和低剂量两组），分别喂普通饲料、高脂饲料和高脂饲料加黄金血康。高脂饲料喂养2周后，用相同方法损伤兔腹主动脉血管内皮细胞，第4周后治疗组加喂黄金血康。分别于实验前，实验第4、8、12周进行兔静脉采血后，测定血清TC、TG、HDL-C、apoAI、apoB的水平；在第12周后，取兔腹主动脉，用透射电镜观察细胞病理结构。结果用高脂饲料喂养动脉内膜受损伤的兔后，模型组与对照组相比，其血清TC、TG显著升高（P〈0．01）；治疗组与模型组相比，第8周开始兔血清TC、TG、apoB降低（P〈0．05或〈0．01），第12周后HDL—C、apoAI升高（P〈0．05）。透射电镜显示，黄金血康治疗组兔腹主动脉内皮细胞损伤和平滑肌细胞增生明显轻于模型组。结论黄金血康对高脂血症兔具有明显的降脂作用，具有抗AS形成和发展的作用。     

两种动脉粥样硬化兔模型制作方法的比较

目的通过对比单纯高脂饲养法与高脂饲养联合颈总动脉球囊损伤法建立动脉粥样硬化兔模型的试验研究,比较两种方法在制模时间,模型稳定性方面的差异.方法雌性新西兰兔20只,随机分成高脂饲养组（n=10）;高脂饲养＋颈动脉球囊拉伤组（n=10）,高脂饲养组给予高脂饲料喂养8周,颈动脉球囊拉伤组于喂养后第2周行颈动脉球囊拉伤术,术后继续喂养6周.所有试验兔在高脂喂养前后分别检测血脂水平,于第8周处死动物,取损伤段血管固定,切片,通过HE染色、弹力纤维染色后拍照,通过图像分析软件测量血管内膜厚度和泡沫细胞面积率的变化.结果高脂饲养8周形成明显的高脂血症;与单纯高脂饲养组相比,球囊损伤法颈动脉内膜明显增厚,泡沫细胞的阳性面积率高.结论与单纯高脂饲养法相比高脂饲养＋球囊损伤组试验兔8周即可形成明显的动脉粥样性血管病变,成膜时间快,泡沫细胞的阳性面积率高,模型稳定性好。     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化模型内膜增殖的影响

①目的观察全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化模型内膜增殖的影响。②方法36只新西兰大白兔随机分为假手术组、对照组和ATRA治疗组;假手术组给予高脂饮食但手术不损伤颈动脉内膜,余操作同对照组;对照组给予高脂饮食加空气干燥损伤颈动脉内膜;ATRA治疗组在高脂饮食加空气干燥损伤颈动脉内膜的同时给予ATRA治疗,内膜损伤后1周和4周观察平滑肌细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）和细胞周期素E（cyclin E）的表达及兔颈动脉内膜增殖的情况。③结果ATRA治疗组平滑肌细胞中的PCNA和cyclin E的表达较对照组明显减弱（F=7．65～8．89,q=4．27～10．33,P〈0．05、0．01）;颈总动脉病变也较对照组轻微（t=4．330～5．042,P〈0．01）。④结论ATRA能抑制兔颈动脉内膜损伤后内膜增殖,其机制可能为通过抑制cyclin E的表达而抑制平滑肌细胞的增殖。     

口服枸杞多糖对实验性动脉粥样硬化斑块预防作用的影响

目的：观察口服枸杞多糖（LBP）对动脉粥样硬化（AS）的预防作用。方法：40只雄性新西兰白兔随机分成5组：正常组、模型组、高剂量LBP组、中剂量LBP组、低剂量LBP组,每组8只。正常组始终喂饲普通饲料;模型组喂普通饲料＋质量分数为2％胆固醇,高剂量LBP组、中剂量LBP组及低剂量LBP组分别喂饲普通饲料＋质量分数为2％胆固醇＋20mg／kgLBP（高剂量组）、10mg／kgLBP（中剂量组）和5mg／kgLBP（低剂量组）。在第4、8、12周末,分别测量总胆固醇（Tch）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。第12周一次处死所有动物并观察主动脉形态学变化及应用免疫组织化学染色进行指标的检测及分析。结果：与正常组相比,模型纽Tch、TG、HDL-C、LDL—C、MDA明显升高（P〈0．01）,SOD活力降低（P〈0．01）;三组LBP组与模型组比较,Tch、TG、LDL—C、MDA明显降低（P〈0．01）,HDL-C明显升高（P〈0．01）,SOD活力升高（P〈0．01）;而高、中、低剂量LBP组比较无明显差异。通过免疫组织化学染色发现：LBP组与模型组比较,主动脉斑块面积和斑块内平滑肌细胞明显减少;BCL-2,MMP-13的表达降低。结论：LBP不仅能够降脂,它还可以减少BCL-2,MMP-13的表达,这说明LBP能够对AS斑块性质产生影响,由此阻止动脉粥样硬化的发生发展。     

Immune Vasculitis Induced Atherosclerosis

Summary： The relationship between immune vasculitis and atherosclerosis was studied. The experimental model of weanling rabbits for immune vasculitis was reproduced by intravenous injection of 10% bovine serum albumin. There were 6 groups： group A, 25 weanling rabbits with immune vasculitis subject to coronary arteriography; group B, 10 normal mature rabbits subject to coronary arteriography; group C, 10 weanling rabbits subject to coronary arteriography, group D, 8 weanling rabbits with vasculitis and cholesterol diet; group E, 8 weanling rabbits receiving single cholesterol diet; group F： 8 weanling rabbits receiving basic diet. Four weeks later, coronary arteriography was performed in groups A, B and C. The rabbits in groups D, E and F were sacrificed for the study of pathological changes in the coronary artery after 12 weeks. The results showed that the dilatation of coronary artery occurred in 6 rabbits of group A, but in groups B and C, no dilatation of coronary artery appeared. In comparison with group E, more severe atherosclerosis occurred in group D, showing the thickened plaque, fibrous sclerosis and atherosclerotic lesion. Percentage of plaques covering aortic intima, incidence of atherosclerosis of small coronary arteries and degree of stenosis of coronary arteries were significantly higher in group D than in group E （P〈0.01）. No atherosclerosis changes were found in group F. It was concluded that in the acute phase, the serum immune vasculitis can induce the dilatation of coronary artery of some weanling rabbits, and aggravate the formation of atherosclerosis in rabbits fed with cholesterol diet. Immune vasculitis is a new risk factor of atherosclerosis and ischemic heart disease.     

缬沙坦对兔动脉粥样硬化血管VCAM-1表达的影响

目的研究缬沙坦对动脉粥样硬化血管VCAM-1表达的影响。方法采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次性注射方法,建立家兔动脉粥样硬化模型。30只纯种大白兔随机分为3组,A组为正常饮食组,B组为高脂饮食组,C组为高脂饮食加缬沙坦组。喂养8周后测定各组血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),免疫组化观察内膜粥样硬化斑块中VCAM-1的表达情况。结果高脂饮食组、高脂饮食加缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平较对照组显著升高(P<0.01),高脂饮食组、高脂饮食加缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平差异无显著性。缬沙坦药物干预组内膜增生较高脂组明显减轻。VCAM-1在缬沙坦药物干预组中表达较高脂组明显减少。结论缬沙坦可明显抑制动脉粥样硬化的发生。其机制与减轻兔动脉粥样硬化血管VCAM-1表达,抑制动脉粥样硬化过程中的炎性反应密切相关。     

粥样硬化性肾动脉狭窄缺血兔模型的制作

目的探讨粥样硬化性肾动脉狭窄缺血兔模型的制作方法。方法将健康新西兰大耳白兔14只,随机分为模型组和空白组。模型组采用左肾动脉银夹缩窄术和高脂饲料喂养,空白组每天喂饲普通饲料,12周后观察两组实验兔胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平及病理学变化。结果模型组家兔TC、LDL均升高（p〈0.01）,病理切片显示典型的AS变化,肾动脉狭窄程度和肾动脉壁内、中膜的增厚明显（p〈0.05）。结论本方法能复制粥样硬化性肾动脉狭窄缺血兔模型。     

解毒活血方对AS兔模型血脂及粥样斑块的影响简

目的：探讨解毒活血方对动脉粥样硬化兔模型血脂及粥样斑块形成的影响。方法：通过球囊损伤主动脉内膜联合高脂饲养建立实验性动脉粥样硬化易损斑块动物模型,随机分为中药低剂量治疗组、中药高剂量治疗组、辛伐他汀治疗组、模型对照组,分别予以低剂量解毒活血方、高剂量解毒活血方、辛伐他汀、生理盐水灌胃;另设正常对照组以生理盐水灌胃,疗程10周。观察主动脉HE染色病理改变、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL—C）变化。结果：高剂量解毒活血方组、辛伐他汀组对TC、LDL—C升高有一定的抑制作用,且辛伐他汀组优于解毒活血方组,而病理结果显示高剂量解毒活血方组斑块更趋于稳定。结论：解毒活血方具有稳定易损斑块的作用,调节血脂可能是其作用机制之一。     

定位性兔髂动脉粥样硬化模型的建立

目的:采用高脂喂养与动脉内膜球囊损伤相结合的方法建立定位性兔髂动脉粥样硬化模型。方法:48只新西兰白兔随机分成两组:对照组:基础饲料+假手术(n=6);模型组:饲以1%胆固醇、6%猪油的高脂饲料8周,进食高脂饲料后1周内皮剥脱(n=42)。酶学法测定血脂全套。8周时进行髂动脉造影,处死对照组及部分模型组(n=6)行光镜检查,部分行透射电镜及扫描电镜。结果:模型组中所有髂动脉都有不同程度的狭窄,大约15%~100%,平均61.47%;对照组未见明显狭窄。血清TG,TC,LDL-C在模型组中均显著增高(P<0.01),而血清HDL-C在模型组均显著减少。组织病理学检查显示内皮细胞再生,形态不规则、较大,排列紊乱,以及明显内膜增厚,粥样斑块形成,其内主要含泡沫细胞、平滑肌细胞及纤维结缔组织增生。结论:高脂饮食及内皮损伤可在短期内成功复制定位性动脉粥样硬化模型,为动脉粥样硬化及再狭窄的研究提供实验基础。     

兔颈动脉粥样硬化狭窄动物模型的建立及病理学评价

目的建立兔颈动脉粥样硬化狭窄模型，采用病理学检查评价其可行性。方法健康雄性新西兰大白兔30只为手术组，予以1．5％胆固醇喂养1wk后氮气损伤右颈外动脉，以左颈外动脉为自身对照组，术后继续1．5％胆固醇喂养。15只兔于4wk后组织取材行病理学检查，另15只兔于8wk后行病理学检查。另取5只雄性新西兰大白兔为空白对照。结果胆固醇喂养后兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白较喂养前明显升高（P〈0．05）。4wk病理学检查示：右颈外动脉管壁区域性轻度增厚，管腔轻度狭窄。8wk病理学检查示：右颈外动脉管壁明显增厚，管腔狭窄较明显，5只右颈外动脉管完全闭塞；自身对照左颈外动脉无狭窄（P〈0．01）。空白对照组兔病理学检查未见动脉粥样硬化病变。结论氮气损伤加高脂喂养能有效地建立兔颈动脉粥样硬化狭窄模型，病变随时间进行加重。