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相似文献
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1.
草酸铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类化合物,是妇科恶性肿瘤患者临床使用较多的一类抗肿瘤药物.草酸铂属非周期特异性抗肿瘤药,通过产生水化衍生物作用于DNA,从而抑制DNA的合成及复制,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。  相似文献   

2.
铂类抗肿瘤药物因其独特的抗肿瘤作用机制、显著的抗肿瘤效果以及抗肿瘤谱广等特点,被广泛应用于临床治疗中。而已上市的铂类药物在治疗过程中出现的不良反应、耐药性和交叉耐药性等缺点限制了其进一步扩大应用。铂类配合物结构中引入DNA嵌入基团,其抗肿瘤作用机制与经典铂类药物不同,在克服经典铂类抗肿瘤药物缺点上具有独到的优势。含DNA嵌入基团的铂类配合物以其所含DNA嵌入基团不同可分为6大类:含吲哚嵌入基团的铂类配合物、含吖啶嵌入基团的铂类配合物、含喹啉嵌入基团的铂类配合物、含萘酰亚胺嵌入基团的铂类配合物、含蒽醌嵌入基团的铂类配合物、含其他类嵌入基团的铂类配合物。本文总结了近几年含DNA嵌入基团铂类配合物的抗肿瘤活性研究进展。  相似文献   

3.
新的手性铂络合物与DNA两种不同结合方式中的分子识别   总被引:1,自引:0,他引:1  
深入探讨手性铂络合物与DNA作用的分子机制 ,寻找抗癌铂络合物的设计规律。方法 :用生物量热技术、DNATm测量、粘度滴定及NMR技术研究了手性不同的环方铂及环斑铂与CT DNA的作用。结果 :发现环方铂是通过方酸根的离去与DNA碱基之间形成共价键而结合的 ,而环斑铂是通过嵌插到DNA碱基对之间以非共价方式与DNA结合的。通过HPLC研究发现这两类铂络合物与DNA结合的碱基特异性完全不同。结论 :本研究发现铂络合物对DNA的识别作用是手性相关的 ,这与癌细胞体外筛选的结果一致。通过计算机分子图形学对以上实验结果从理论上进行了初步分析。  相似文献   

4.
硫酸镁联合葡萄糖酸钙预防奥沙利铂神经毒性25例   总被引:1,自引:0,他引:1  
奥沙利铂是第3代铂类金属抗癌药物,主要作用机制为以DNA为靶作用部位,铂原子与肿瘤细胞DNA链形成铰链,阻断其复制与转录,目前临床上已广泛应用于结、直肠癌、胃癌等治疗[1].  相似文献   

5.
草酸铂(Oxaliplaxin,L—OHP)是第三代铂类金属抗肿瘤药物,主要以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成铰链,阻断其复制与转录,目前临床上已广泛应用于胃癌、结直肠癌。剂量限制性毒性为神经毒性,有些病人由于其神经毒性不得不中止化疗或减少化疗剂量,影响化疗疗效。我科自2004年8月~2006年10月应用葡萄糖酸钙预防草酸铂神经毒性取得满意疗效,现报告如下:  相似文献   

6.
顺铂为铂的金属络合物,于20世纪70年代始用于临床,主要与DNA链上的碱基作用,改变其正常复制模板功能.引起DNA复制障碍,从而抑制癌细胞的分裂。顺铂对多种实体瘤均有效,比如睾丸肿瘤、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、卵巢癌、消化道肿瘤等,其与放疗联合,则有放疗增敏作用。临床研究提示:非特异性抗癌药的杀伤力随剂量的增加而增加,剂量增加1倍,其杀灭瘤细胞能力可能增加数倍以上。  相似文献   

7.
本文探讨顺铂多靶性抗癌药物对肝癌细胞核内微丝组装和DNA及染色质蛋白含量变化的影响。发现随顾铂作用时间的延长核内微丝逐渐解聚而减少,DNA和染色质蛋白的含量也均降低,最终必然抑制癌细胞的运动和恶性生长,顺铂是有效的抗癌药物,应深入研究其作用机理。  相似文献   

8.
热疗联合顺铂诱导人胃癌MKN45细胞凋亡作用的研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
厉有名  陈卫星 《浙江医学》1998,20(12):739-740
为研究顺铂及同时合并43℃30min热疗作用下胃癌细胞的凋亡过程,采用细胞培养的方法,通过AO染色、DNA微电泳及电镜观察,发现人胃癌MKN 45细胞在25mg/L浓度的顺铂作用2h、43℃30min热疗作用及两者同时作用下,呈现不同程度的凋亡。电镜观察到凋亡的细胞表;现DNA微电泳呈拖尾现象,提示凋亡细胞内DNA片断化;凋亡细胞AO染色呈阳性反应,且顺铂与热疗共同作用时AO阳性率高于两者单独作用时,有显著性差异(P<0.05),但两者单独作用时AO染色比较无显著性差异。提示热疗与顺铂合用时对人胃癌细胞的凋亡具有协同作用。  相似文献   

9.
人端粒酶RNA反义寡核苷酸对顺铂诱导K562细胞凋亡的影响   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的研究人端粒酶RNA(hTR)反义寡核苷酸(ASODN)可否增强K562细胞对顺铂的敏感性。方法采用与hTR模板区互补的硫代ASODN处理K562细胞,用端粒酶重复扩增分析-PCR-ELISA检测法观察端粒酶活性的变化;琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡的DNA断裂;Annexin V PI双染后流式细胞仪检测凋亡细胞百分率。结果经ASODN作用后,K562细胞端粒酶活性明显下降。ASODN作用K562细胞24 h,再加入顺铂作用72 h,琼脂糖凝胶电泳可见DNA梯形条带,而正义寡核苷酸(SODN)与顺铂联合作用组及单用顺铂组均未见到明显的DNA梯形条带。ASODN作用K562细胞24 h,再加入5 μmol/L 顺铂作用48、72 h的凋亡细胞百分率(18.3%和31.6%)分别与SODN联合顺铂作用组(9.6%和10.5%)、单用顺铂组(7.1%和9.4%)比较,差异有显著性(P<0.01)。结论以hTR模板区为靶点,ASODN能抑制端粒酶活性并促进顺铂诱导K562细胞的凋亡。  相似文献   

10.
中医药治疗奥沙利铂所致神经毒性的研究进展*   总被引:1,自引:1,他引:0       下载免费PDF全文
奥沙利铂(OXA)是继顺铂、卡铂之后的第3代铂族金属抗肿瘤药物,其抗肿瘤机制与其他铂类一样,以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成交联,阻断其复制与转录[1].临床主要用于治疗晚期结、直肠癌,对头颈部癌、乳腺癌、淋巴瘤和其他肿瘤也有一定疗效.其常见的毒副反应为外周感觉神经毒性,累及感觉神经末梢,从而限制了该药的用药剂量和临床疗效的进一步发挥.因此如何预防和减轻OXA的神经毒性已引起广泛关注.  相似文献   

11.
奥沙利铂的临床应用及护理   总被引:1,自引:0,他引:1  
奥沙利铂(艾恒)是一种新的具有抗肿瘤活性的衍生物,它通过产生烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成与复制。奥沙利铂应用于经氟尿嘧啶治疗无效的大肠癌,可单独或与氟尿嘧啶联合使用。  相似文献   

12.
铂类药物是肺癌治疗中应用最广泛的首选化疗药物之一,其通过损伤DNA而诱导肿瘤细胞凋亡。DNA损伤修复功能的变化是引发肿瘤患者对铂类药物耐药的重要分子学基础,DNA损伤修复通路相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与DNA修复能力的改变有关联,核苷酸切除修复通路(NER通路)及碱基切除修复通路(BER通路)相关基因的SNPs对修复铂类药物引起的DNA损伤起重要作用。本文作者对近几年关于NER通路及BER通路相关基因的多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用铂类药物为基础的化疗方案治疗的敏感性及预后之间关系进行综述。  相似文献   

13.
<正>奈达铂是第二代铂类抗肿瘤药物,它与顺铂相同的方式与DNA结合,并抑制DNA复制,从而产生抗肿瘤活性,主要用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤,优点是抗肿瘤谱广,水溶性是顺铂的10倍,与顺铂、卡铂无完全交叉耐药,联合放疗有协同增敏等作用[1],其不良反应为骨髓抑制、消化道症状及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等,偶  相似文献   

14.
目的 研究DNA转录与修复相关基因的表达与卵巢癌顺铂耐药性之间的关系。方法 以卵巢癌亲本细胞系COC1为对照,应用cDNA微阵列检测其顺铂耐药细胞系COC1/DDP中DNA转录与修复相关基因的表达。结果 和结论与COC1细胞相比.COC1/DDP细胞有143个基因的表达水平发生改变,其中共有20个DNA转录与修复相关基因的表达发生改变,表达上调的有13个基因,表达下调的有7个基因,包括CAD、DDB1、DDIT4等大量DNA修复基因以及一般转录因子RNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ基因和DHX9、DDX3X基因的表达上调以及MLH1和BTF3基因的低表达.提示COC1/DDP细胞对顺铂的耐药性与DNA转录和损伤修复能力的异常有关。  相似文献   

15.
顺铂的广谱抗癌活性已普遍为人们所接受,它的作用机制一般认为是与DNA作用抑制细胞分裂,最终造成细胞的死亡。但是我们必须看到,顺铂进入人体有可能与多种物质发生化学结合作用。大量事实表明,顺铂可与血浆蛋白质结合,如α_2-巨球蛋白、γ-球蛋白和转铁蛋白以及血清白蛋白。在血清白蛋白肽链34位上有一个可与金属作用的游离巯基,因此,认为是顺铂作用的主要部位。关于血清白蛋白的巯基是否与顺铂结合迄今并没有直接的实验证据。本工作采用凝胶色谱法和光度法测定了顺铂及水解产物与牛血清白蛋白作用后巯基含量的变化,结果表明,牛血清白蛋白巯基含量确实有所改变。  相似文献   

16.
放、化疗联合应用对肿瘤细胞的生物效应   总被引:1,自引:0,他引:1  
吴芳  王仁生 《广西医学》2004,26(3):364-366
放疗与化疗联合应用是近十余年来恶性肿瘤治疗效果显著提高的重要因素。许多实验表明化疗能增强放疗对离体细胞或组织的杀伤作用。临床实验也表明 ,放、化疗联合应用可增加肿瘤完全消退率和局部控制率 ,并可降低远处转移率。本文就化疗与放疗联合应用的生物学基础作一综述。1 抑制DNA损伤的修复放射导致DNA损伤后 ,细胞中存在的分子修复机制可消除放射诱发的DNA损伤 ,并重组DNA原先的结构 ,在细胞水平导致生存力的恢复 ,存活分数的增加。顺铂、博来霉素、羟基脲等药物与放射联合应用具有抑制DNA损伤修复的作用 ,可得到较高的细胞杀灭效应。顺铂为细胞周期非特异性药物 ,它可与DNA结合形成链内和链间的交叉联结 ,阻止DNA再复制从而抑制DNA损伤的修复。Yashima等〔1〕的实验论证了顺铂作用于DNA交叉链 ,抑制端粒酶活性 ,从而抑制肿瘤细胞的过度增殖。博来霉素直接和DNA结合 ,也可导致DNA合成的减少而发挥抑制修复作用。羟基脲能部分抑制射线所致的DNA单链断裂修复 ,从而影响DNA的修复和增加对细胞的毒性。Lawrence等〔2〕认为 5 Fu和吉西他滨可通过使细胞不恰当进入S期而对射线所致的DNA损伤进行错误修复...  相似文献   

17.
1例顺铂膀胱灌注发生严重过敏反应的抢救与护理   总被引:1,自引:0,他引:1  
顺铂为铂的金属络合物,黄色粉末状结晶,无臭,可溶于水。本品属细胞周期非特异性药物。具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用。顺铂自七十年代以来应用于临床,目前已成为恶性肿瘤治疗中较常用的化疗药物之一。现将江苏省肿瘤医院抢救的1例顺铂膀胱灌注后发生全身皮肤过敏、哮喘等反应患者的护理体会报道如下。  相似文献   

18.
熊海燕  丛佩燕 《吉林医学》2008,29(6):502-502
草酸铂属于新铂类衍生物,主要通过产生烷化结合物作用于DNA形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成及复制。临床上联合应用草酸铂+亚叶酸钙+5氟尿嘧啶作为晚期大肠癌的一线治疗方案。我科于2003年9月~2006年12月,联合应用草酸铂治疗病例共56例,根据患者的不同临床反应采取了相应的护理措施,收到了满意的效果,现将护理报告如下:  相似文献   

19.
顺铂为铂的金属络合物,黄色粉末状结晶,无臭,可溶于水。本品属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用。顺铂自20世纪70年代应用于临床,目前已成为恶性肿瘤治疗中较常用的化疗药物之一。现将江苏省肿瘤医院抢救的1例顺铂膀胱灌注后发生全身皮肤过敏、哮喘等反应患者的护理体会报告如下。  相似文献   

20.
卡铂(carboplatin)为第二代铂类抗癌药物,具有细胞周期非特异性,其主要与DNA双雄或单锥形成交叉联接,破坏DNA的构型而抑制肿瘤细胞的复制,有较好的抗癌作用。又因其所致的肾毒性及胃肠道反应较轻,使用时不需水化,因而在临床上越来越受到人们的重视.我科自1993年3月至1994年10月,采用齐鲁制药厂生产的卡铂分别与阿霉素、鬼臼己叉甙和环磷酰胺组成CA方案和CEC方案,治疗晚期肺癌47例,效果满意,现将观察结果报告如下:1资料与方法1.1病例全组47例均为不能手术治疗而无化方禁忌症的晚期肺癌患者,均经病理或细胞学证实。男30…  相似文献   

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