神经营养素—3及其受体的基因调控及生物学功能

神经营养素 ( neurotrohpins,NTs) [1 ] 又称神经营养因子家族是近几年发现的对神经元在胚胎期及成熟发育期存活和发育所必须的一些生长因子 ,随着分子生物学技术的不断发展及应用 ,对神经营养因子家族的研究越来越深入。目前已知的神经营养因子家族成员包括神经生长因子 ( nerve growth factor,NGF)、脑源性神经生长因子 ( brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养素 -3 ( neuro trophin-3,NT-3)、神经营养素 -4 /5( neu-rotrophin-6,NT-6)。它们之间具有相当的氨基酸序列相似性 ,其氨基酸同源性达 50 %左右 [2 ,3 ] 。但…     

脑源性神经营养因子与肿瘤关系的研究进展

脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是1982年由德国神经生物学家Barde等从猪脑中分离出来的一种小分子蛋白质。它与已知的神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、NT-3、NT．4／NT-5、NT-6、NT-7等同属于神经营养因子家族。既往的研究表明BDNF对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育分化、再生和轴突形成具有重要作用。     

神经生长因子家族

1952年,Levi-Montalcini首次发现神经生长因子, 并因此于19 86年获诺贝尔生理学奖.通过研究证实神经营养因子(neurotrophic factor,NTFs)是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质,它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用.近年来,更多更新的神经营养因子不断发现,揭示出一个崭新的家族--神经生长因子家族.目前已知成员有 :神经生长因子(NGF),脑源性神经营养因子(BDNF),神经营养素-3(NT-3),神经营养素 -4(NT-4),神经营养素-6(NT-6)[1,2].本文对该家族成员的基因结构、基因表达、受体和生物学功能等作一综述.     

脑源性神经生长因子对血糖影响机制及中药干预研究

脑源性神经营养因子（ brain - derived neurotrophic factor,BDNV）是Barde等于1982年从猪脑中提取的一种碱性蛋白质,属于神经营养因子家族,其氨基酸序列与同属于神经营养因子家族的神经生长因子（NGF）和神经营养因子-3（NT-3）、NT-4／5有55％～60％同源。BDNF除能支持多种神经元的生存、发育、分化和修复外,     

神经营养因子对伤害性感受器的作用

1　感觉神经元在发育期必需ＮＴＦｓＮＴＦｓ包括神经营养素家族 (ＮＴｓ)和胶质细胞源性神经营养素家族 (ＧＤＮＦｓ)等。ＮＴｓ包括神经生长因子 (ＮＧＦ)、脑源性神经营养因子 (ＢＤＮＦ)、神经营养素 - 3(ＮＴ - 3)、神经营养素 - 4 / 5(ＮＴ - 4 / 5)和神经营养素 - 6 (ＮＴ - 6 )。它们均起源于同一基因家族 ,其受体为低亲和力的ｐ75受体和高亲和力的Ｔｒｋ家族受体[1,2 ] 。ＧＤＮＦｓ包括胶质细胞源性神经营养素 (ＧＤＮＦ)、ｎｅｕｒｔｕｒｉｎ (ＮＴＮ )、ｐｅｒｓｅｐｈｉｎ (ＰＳＰ )和ａｒｔｅｍｉｎ (ＡＲＴ)。ＧＤＮＦｓ受体…     

神经营养素在神经系统中的逆行转运

神经营养因子是指一组能对中枢和周围神经发挥营养作用的非常规营养物质 ,其成分为蛋白或小分子多肽〔1〕,大致可分为神经细胞因子类和神经营养素类。神经营养素类包括神经生长因子 (NGF) ,脑源性神经营养因子 (BDNF) ,神经营养素 3(NT- 3) ,神经营养素 4(NT- 4 ) ,神经营养素 6 (NT- 6 )。神经营养素通常来源于远离其作用部位神经细胞体的靶组织如肌肉、皮肤、血管内皮等处以及雪旺细胞。神经营养素的生物学效应 :与作用于其他类型细胞生长因子相比 ,神经营养素作用有两个明显特征 ,一是调节不同的神经元功能引起生长而非增殖 ,二是…     

大鼠脊髓横断损伤后不同时间神经营养素表达的变化

目的:探讨大鼠脊髓全横断后不同时间神经营养因子表达的变化。方法:30只成年健康SD大鼠,随机分为正常组(手术对照组)和脊髓全横断1d、3d、7d、14d、21d组,共6组,每组5只。采用免疫组织化学ABC法结合图像灰度分析法,检测脊髓全横断后各组神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养素-3(NT-3)表达的变化。结果:脊髓全横断后手术对照组NGF、BDNF、NT-3的表达较少,损伤后表达明显增加,NGF、BDNF和NT-3在损伤后1-7d表达的阳性细胞数逐渐增加,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),7d达到最高;NGF和NT-3的高表达一直维持到21d,而BDNF在损伤后14d恢复到正常。结论:在脊髓横断损伤中,神经营养因子NGF、BDNF和NT3的表达增加,可能起着保护作用。     

NT-3、NT-4和BDNF在面神经逆行转运的动力学比较

目的　研究神经营养素 3(NT- 3)、神经营养素 4(NT- 4)和脑源性神经营养因子 (BDNF)在面神经中的逆行转运动力学特点。方法　将新西兰兔一侧面神经干横切断后置入硅胶再生室 ,再将 1 2 5I标记的 NT- 3或NT- 4或 BDNF或人血清白蛋白 (HSA) (10μl/只 ,约 3.7MBq)注入再生室 ,在注药后于不同时刻取兔面神经干和脑干面神经运动核 ,测定其摄取率。利用 3P87动力学处理程序分析计算各标记物在面神经的动力学参数。结果　面神经逆行转运神经营养素的转运量 :NT- 3>BDNF>NT- 4(P <0 .0 5 ) ,转运速率 :NT- 4>NT- 3>BDNF (P <0 .0 5 )。结论　研究结果提供了神经营养素在面神经逆行转运的动力学特点。     

脑源性神经营养因子和神经营养因子-3的抗伤害性刺激作用

脑源性神经营养因子(BDNF)或神经营养因子-3(NT-3，不是神经生长因子)，注入大鼠中脑可以明显延长甩尾反应的潜伏期。注萄后24小时出现镇痛作用，第5天达到最高水平，井可继续维持至少6天，提示没有形成耐受。注入BDNF也能延长热板烫爪反应的潜伏期。给予纳洛酮可使翻转BDNF引起的甩尾潜伏期延长。注入BDNF诱导抗伤害性作用同时伴有脑和脊髓中5-羟色胺能神经元活动增强，这些资料既表明BDNF和NT-3对5-羟色胺能神经元的怍用，又说明这些神经营养因子的镇痛特性与S-羟色胺和阿片样物质的机制有关。     

联合应用神经营养素-4胶质细胞源性神经营养因子对脊髓前角运动神经元的保护作用研究

目的研究周围神经损伤后经蛛网膜下腔置管局部联合应用神经营养素（NT）-4和外源性胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对脊髓前角运动神经元的保护作用。方法成年SD大鼠随机分为3组,GDNF组、NT-4组和GDNF联合NT-4组。切断大鼠坐骨神经致相应脊髓前角运动神经元损伤,于第5、6腰椎椎间隙行蛛网膜下腔置管,并注入外源性GDNF（10μg/mL）和NT-4,不同时间处死动物并取材,对L4～6节段脊髓标本冰冻切片,行苏木素-伊红染色、尼氏体染色、胆碱酯酶染色。结果 GDNF联合NT-4组脊髓前角运动神经元的存活率、胆碱酯酶阳性颗粒面积均比前2组有明显提高,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论周围神经损伤后通过蛛网膜下腔联合注入NT-4、GDNF较两者单独使用更有利于保护脊髓运动神经元。     

神经营养素-4及其受体的研究进展

神经营养素-4(NT-4)作为神经营养素家族的新成员,与其他家族成员-神经生长因子(NGF),脑源性神经生长因子(BDNF),神经营养素-3(NT-3),神经营养素-5(NT-5),神经营养素-6(NT-6)一起对神经元的生存及发育起重要作用。近来的研究结果显示,它在基因结构,氨基酸序列,生理功能等方面与其他家族成员相比有进化的保守性,又有自己进化的特殊性。它在哺乳动物体内有广泛表达,通过低亲和力NGF受体(P75~(LNCFR)),高亲和力trkA受体,高亲和力trkB受体发挥作用。NT-4在神经退行性疾病中的临床应用价值也在研究中。     

脑源性神经营养因子对视网膜作用的研究进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养因子(neurotrophic fac-tors,NTFs)家族成员之一,广泛分布于人体各种组织细胞中,具有重要的生物学特性,其在眼科方面的作用也在深入研究。本文就BDNF对视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)、视网膜光感受器细胞(retinal photoreceptor cells,RPCs)及视网膜血管内皮细胞(retinal endothelial cells,RECs)等的作用进行综述。     

脑源性神经营养因子与脊髓损伤修复作用的研究

脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养因子家族中的一员,其生物学效应十分广泛,可促进中枢及周围神经元的生长、存活及分化.至今,对BDNF的研究已较为深入,尤其是其对脊髓损伤修复的作用.因此,本文就BDNF的生物学特性及其在脊髓损伤修复作用的研究作一介绍.     

星形胶质细胞条件培养液影响神经干细胞突触形成的神经营养机制探讨

目的 探讨神经营养素家族蛋白[包括脑源性神经营养因子(BDNF),神经生长因子(NGF),神经营养素-3(NT-3)]是否参与星形胶质细胞条件培养液(ACM)影响神经干细胞(NSC)突触形成的过程.方法 实验分两步,(1)PC12细胞分别经10μg/ Aβ1-4诱导不同时间点(0、4、612、24 h)后分为两部分,一部分应用流式细胞技术检测不同时间点PC12细胞凋亡率,另一部分别与星形胶质细胞共育2 d,将收集的ACM分为两部分,一部分应用ELISA法检测ACM中的BDNF、NGF、NT-3蛋白含量.(2)将另一部分ACM以1:3比例同DMEM/F12培养基混合,分别对胚胎大鼠皮质神经干细胞进行诱导分化,激光共聚焦扫描显微镜观察突触素和生长相关蛋白-43(GAP-43)表达,透射电镜观察成熟突触结构数目.结果 在AB1-40作用6 h时间点,PC12细胞凋亡率达高峰(P<0.05);星形胶质细胞与Aβ1-40诱导6 h后的PC12细胞共育2 d后,收集到ACM中的BDNF蛋白总量(A值=1.53±0.25)明显增高(P<0.05),并且收集到的ACM诱导神经干细胞突触素(A值=33.39 4±2.71)、GAP-43(A值=49.18±6.45)表达明显升高、成熟突触结构数目(4.70±0.52个/视野)明显增多,与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 星形胶质细胞与AB1-40枷诱导凋亡的PCI2细胞共育后,ACM提高了神经干细胞突触形成,ACM中BDNF可能参与了这一过程.     

酪氨酸激酶受体B在肿瘤中的研究进展

酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)是原癌基因Trk编码的神经营养酪氨酸激酶受体家族成员,主要与其配体脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)结合。     

神经营养因子-3基因修饰的嗅鞘细胞移植治疗自身免疫性脑脊髓炎的实验研究

目的 研究神经营养因子-3(NT-3)基因修饰的嗅鞘细胞移植对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的髓鞘及轴突的修复作用.方法 用逆转录病毒介导神经营养因子-3(NT-3)基因转染嗅鞘细胞(OEC),将其移植入EAE侧脑室,荧光标记后观察其在体内的迁徙、分布特点;运用皮质体感诱发电位监测(CSEP)、超微结构观察、功能评分;RT-PCR方法检测NT-3mRNA转录水平,并与对照组、OEC移植组相比较等方法对髓鞘及轴突修复进行评价.结果 (1)OEC-NT-3在EAE体内存活,可广泛迁徙至病灶远端且至少可以持续存活4周.(2)超微结构发现转基因治疗组4周后,轴索结构完整,周围髓鞘板层结构清楚,明显优于另外二组.(3)4周后,转基因组CSEP潜伏期明显缩短,波幅增加,明显优于其他二组,差异有统计学意义(P<0.05).(4)转基因组NT-3mRNA转录水平为(212.32±16.14)×10-2,明显高于OEC组(1.23±0.13)×10-2及对照组(1.98±0.19)×10-2,差异有统计学意义(P<0.01).结论 NT-3基因修饰的OEC在持续表达神经营养因子,且可促进EAE的神经修复.     

胶质细胞源性神经营养因子研究进展

胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line—derived neurotrophic factor,GDNF）在神经系统的发育、生长、损伤及修复等过程中发挥重要的神经营养作用,在神经系统中的分布广泛,其神经营养活性较高,不仅可以保护多巴胺（DA）运动神经元,对于中枢及外周的运动神经元、感觉神经元及交感神经元等多种神经元具有同等的营养作用,     

脑源性神经营养因子与缺血性脑损伤

脑源性神经营养因子（Brain—derived neurotrophic factor，BDNF）属神经营养因子家族成员，具有维持神经元存活的作用，对缺血性脑损伤有保护作用。本文综述了BDNF的基因定位、组成、分布及其相关受体；BDNF对缺血性脑损伤的保护作用；其保护机制可能包括抑制兴奋性氨基酸的毒性和稳定神经元内Ca^2＋浓度、调节自由基代谢、抑制Caspase-3活性、调节Bax和Bcl-2的表达等。     

Nogo66蛋白复合物对慢性高眼压大鼠视网膜微环境的影响

目的 探讨Nogo66蛋白复合物对慢性高眼压大鼠视网膜微环境的影响.方法 用532-二极管激光制备慢性高眼压大鼠模型,每只实验大鼠右眼为模型眼,左眼为对照眼.将造模成功的18只大鼠分为两组,分别接种Nogo66蛋白复合物和卵清蛋白复合物(n=9),荧光金逆行标记视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)计数,免疫荧光法及免疫组化法观察视网膜GAP43、CD3、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达,Western blot检测视网膜BDNF、GDNF蛋白表达.结果 慢性高眼压大鼠RGCs计数显著低于对照组大鼠(P＜0.01),接种Nogo66-FA复合物后,RGCs数量有所增加,显著高于对照组(P＜0.05);且视网膜节细胞层和外丛状层有大量GAP43和CD3表达,视网膜节细胞层、内丛状层和内核层大量表达BDNF和GNDF,视网膜BNDF、GDNF蛋白表达量显著高于对照组(P＜0.05).结论 接种Nogo66蛋白复合物后,慢性高眼压模型大鼠视网膜微环境改善,T细胞及多种神经营养因子表达上调,RGCs数量增加.     

细胞穿透肽BDNF融合蛋白研究进展

<正>帕金森病(Parkinson’s Diease,PD)是中老年人常见的中枢神经系统慢性退行性疾病,其发生与黑质纹状体中多巴胺含量减少有关。脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)属神经营养