神经营养因子前体的研究

60年前,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的发现开辟了肽类生长因子的新纪元,促成了神经生物学研究的新领域.而近30 a中科学家们又相继发现了脑源性神经营养因子(brain-de-rived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3,NT-3)、神经营养素-4/5(neu-rotrophin-4/5,NT-4/5)、神经营养素-6(neu-rotrophin-6,NT-6)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)和胶质细胞源性神营养     

神经生长因子家族

1952年,Levi-Montalcini首次发现神经生长因子, 并因此于19 86年获诺贝尔生理学奖.通过研究证实神经营养因子(neurotrophic factor,NTFs)是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质,它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用.近年来,更多更新的神经营养因子不断发现,揭示出一个崭新的家族--神经生长因子家族.目前已知成员有 :神经生长因子(NGF),脑源性神经营养因子(BDNF),神经营养素-3(NT-3),神经营养素 -4(NT-4),神经营养素-6(NT-6)[1,2].本文对该家族成员的基因结构、基因表达、受体和生物学功能等作一综述.     

神经营养素—3及其受体的基因调控及生物学功能

神经营养素 ( neurotrohpins,NTs) [1 ] 又称神经营养因子家族是近几年发现的对神经元在胚胎期及成熟发育期存活和发育所必须的一些生长因子 ,随着分子生物学技术的不断发展及应用 ,对神经营养因子家族的研究越来越深入。目前已知的神经营养因子家族成员包括神经生长因子 ( nerve growth factor,NGF)、脑源性神经生长因子 ( brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养素 -3 ( neuro trophin-3,NT-3)、神经营养素 -4 /5( neu-rotrophin-6,NT-6)。它们之间具有相当的氨基酸序列相似性 ,其氨基酸同源性达 50 %左右 [2 ,3 ] 。但…     

NT-3、NT-4和BDNF在面神经逆行转运的动力学比较

目的　研究神经营养素 3(NT- 3)、神经营养素 4(NT- 4)和脑源性神经营养因子 (BDNF)在面神经中的逆行转运动力学特点。方法　将新西兰兔一侧面神经干横切断后置入硅胶再生室 ,再将 1 2 5I标记的 NT- 3或NT- 4或 BDNF或人血清白蛋白 (HSA) (10μl/只 ,约 3.7MBq)注入再生室 ,在注药后于不同时刻取兔面神经干和脑干面神经运动核 ,测定其摄取率。利用 3P87动力学处理程序分析计算各标记物在面神经的动力学参数。结果　面神经逆行转运神经营养素的转运量 :NT- 3>BDNF>NT- 4(P <0 .0 5 ) ,转运速率 :NT- 4>NT- 3>BDNF (P <0 .0 5 )。结论　研究结果提供了神经营养素在面神经逆行转运的动力学特点。     

神经营养素-3及其在脊髓损伤修复中的作用

神经营养素-3(NT-3)属于神经营养素(NTs)家族,是神经系统神经元存活、分化和功能维持的重要营养因子,在脊髓损伤后的神经修复方面发挥了重要作用。NT-3分泌后能通过p75^NTR和Trks受体激活其下游信号通路,促进轴突生长和血管发生。本文就NT-3及其受体结构、受体信号以及在脊髓损伤修复中的研究进展作一综述,并对NT-3与其他药物联合治疗脊髓损伤（SCI）的临床应用前景进行展望。     

神经生长因子与细胞凋亡的研究进展

神经营养因子(NT)家族包括神经生长因子(NGF)、大脑衍生神经营养因子(BDNF)、神经营养因子3(NT-3)、神经营养因子4/5(NT-4/5)等。而NT受体有两类:一类是低亲和力的受体p75,它能和所有的NT结合;另一类是高亲和力的受体酪氨酸激酶A、B和C(Trk A、B和C)。NGF结合TrkA,BDNF结合TrkB,NT-3结合TrkB及TrkC,NT-4/5结合TrkB[1]。NT家族成员能够促进发育中的感觉神经元及交感神经元的存活及分化,营养成熟的神经元并维持其正常的生物学功能。而NGF是第一个被发现,也是目前为止研究得最清楚的一个NT。近年研究发现,NGF除了具有NT…     

神经营养素-4及其受体的研究进展

神经营养素-4(NT-4)作为神经营养素家族的新成员,与其他家族成员-神经生长因子(NGF),脑源性神经生长因子(BDNF),神经营养素-3(NT-3),神经营养素-5(NT-5),神经营养素-6(NT-6)一起对神经元的生存及发育起重要作用。近来的研究结果显示,它在基因结构,氨基酸序列,生理功能等方面与其他家族成员相比有进化的保守性,又有自己进化的特殊性。它在哺乳动物体内有广泛表达,通过低亲和力NGF受体(P75~(LNCFR)),高亲和力trkA受体,高亲和力trkB受体发挥作用。NT-4在神经退行性疾病中的临床应用价值也在研究中。     

双拷贝逆转录病毒载体介导的NT-3基因在嗅鞘细胞中的表达及其生物学活性

嗅鞘细胞(OEC)作为一种新颖的神经胶质细胞,可促进髓鞘和轴突的再生[1].神经营养因子-3(NT-3)是神经营养素家族众多成员中最有效的一种,具有强大的诱导神经再生作用[2].     

FK506促神经生长的作用及机制

神经生长是一个复杂而又难以调控的过程,促神经生长研究一直是众多学者研究的热点问题.已经证实一些神经营养因子,如:神经生长因子(NGF)、睫状神经营养因子(CNTF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)等,对神经生长有促进作用,可以用作神经损伤修复的辅助治疗.     

大鼠脊髓横断损伤后不同时间神经营养素表达的变化

目的:探讨大鼠脊髓全横断后不同时间神经营养因子表达的变化。方法:30只成年健康SD大鼠,随机分为正常组(手术对照组)和脊髓全横断1d、3d、7d、14d、21d组,共6组,每组5只。采用免疫组织化学ABC法结合图像灰度分析法,检测脊髓全横断后各组神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养素-3(NT-3)表达的变化。结果:脊髓全横断后手术对照组NGF、BDNF、NT-3的表达较少,损伤后表达明显增加,NGF、BDNF和NT-3在损伤后1-7d表达的阳性细胞数逐渐增加,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),7d达到最高;NGF和NT-3的高表达一直维持到21d,而BDNF在损伤后14d恢复到正常。结论:在脊髓横断损伤中,神经营养因子NGF、BDNF和NT3的表达增加,可能起着保护作用。     

脑源性神经营养因子与肿瘤关系的研究进展

脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是1982年由德国神经生物学家Barde等从猪脑中分离出来的一种小分子蛋白质。它与已知的神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、NT-3、NT．4／NT-5、NT-6、NT-7等同属于神经营养因子家族。既往的研究表明BDNF对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育分化、再生和轴突形成具有重要作用。     

脾非淋巴细胞条件培养液作用于颈上节的实验观察

探讨脾非淋巴细胞是否能够产生具有生物活性的神经营养因子 .分离 BAL B/ c小鼠非淋巴细胞并进行原代培养 ,收集培养上清液作为条件培养液孵育新生小鼠颈上节 6 0 h.结果显示 ,与对照培养液相比 ,条件培养液能够显著地促进体外培养中颈上节交感神经生长锥的发育 ,且这一作用在不同程度上可被抗 NGF和 NT- 3抗体特异性阻断 .免疫组化染色证实培养的脾非淋巴细胞中有抗神经生长因子 (NGF)和神经营养素 - 3(NT- 3)免疫反应产物的存在 .结果表明 ,脾非淋巴细胞能够产生具有生物活性的神经营养因子 ,后者可能在维持交感神经形态和功能方面起作用     

神经营养因子

神经营养因子是机体产生的能够促进神经细胞存活、生长、分化的一类多肽或蛋白质因子,它不仅在发育过程中调节神经元的存活,在生化和生理上激活酶的活性和发挥生理功能,而且能阻止成年神经元损伤后的死亡,促进神经元的修复、轴突再生、调节突触可塑性和神经递质传递等神经系统功能[1,2]。现仅简要介绍几种神经营养因子的生物学作用及机制。1神经营养素家族1.1主要成员及分子结构神经营养素家族由神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT3)、神经营养素45(NT45)以及源自非哺乳动物的神经营养素6(NT6)和神经营养素…     

脑源性神经生长因子对血糖影响机制及中药干预研究

脑源性神经营养因子（ brain - derived neurotrophic factor,BDNV）是Barde等于1982年从猪脑中提取的一种碱性蛋白质,属于神经营养因子家族,其氨基酸序列与同属于神经营养因子家族的神经生长因子（NGF）和神经营养因子-3（NT-3）、NT-4／5有55％～60％同源。BDNF除能支持多种神经元的生存、发育、分化和修复外,     

神经营养素4在面神经的转运研究

目的　探讨面神经再生微环境及神经营养素 4(NT- 4)对神经细胞的作用。方法　将新西兰兔一侧面神经干横断后置入硅胶再生室 ,再将 1 3 1 I- NT- 4(10μl/只 ,约 7.4MBq)注入其再生室。另取 1只家兔分别在注药后不同时刻行头部冠状位平面显像 ,其余取面神经干、脑干和对侧面神经干 ,利用放射性核素示踪技术测定 NT- 4在面神经的转运情况。另取 1只置入再生室的兔 ,同时在再生室注入 1m g脑源性神经营养因子 (BDNF)和7.4MBq1 3 1 I- NT- 4后 ,不同时刻行头部冠状位平面显像。结果　注药后 4小时就有 5 .0 8%的 1 3 1 I- NT- 4转运到面神经干中 ,8、12小时达高峰 ,分别为 2 0 .5 8%和 2 2 .74% ;8小时有 34 .75 %转运至脑干 ,12小时转运至脑干的量达45 .5 7% ,且 1 3 1 I- NT- 4在面神经的转运受 BDNF的明显抑制。结论　 NT- 4在面神经中存在受体介导逆行转运     

神经营养因子-3基因修饰的嗅鞘细胞移植治疗自身免疫性脑脊髓炎的实验研究

目的 研究神经营养因子-3(NT-3)基因修饰的嗅鞘细胞移植对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的髓鞘及轴突的修复作用.方法 用逆转录病毒介导神经营养因子-3(NT-3)基因转染嗅鞘细胞(OEC),将其移植入EAE侧脑室,荧光标记后观察其在体内的迁徙、分布特点;运用皮质体感诱发电位监测(CSEP)、超微结构观察、功能评分;RT-PCR方法检测NT-3mRNA转录水平,并与对照组、OEC移植组相比较等方法对髓鞘及轴突修复进行评价.结果 (1)OEC-NT-3在EAE体内存活,可广泛迁徙至病灶远端且至少可以持续存活4周.(2)超微结构发现转基因治疗组4周后,轴索结构完整,周围髓鞘板层结构清楚,明显优于另外二组.(3)4周后,转基因组CSEP潜伏期明显缩短,波幅增加,明显优于其他二组,差异有统计学意义(P<0.05).(4)转基因组NT-3mRNA转录水平为(212.32±16.14)×10-2,明显高于OEC组(1.23±0.13)×10-2及对照组(1.98±0.19)×10-2,差异有统计学意义(P<0.01).结论 NT-3基因修饰的OEC在持续表达神经营养因子,且可促进EAE的神经修复.     

脑源性神经营养因子与临床疾病的新进展

神经营养因子是由机体产生,能促进神经细胞存活、生长和分化的一类多肽类或蛋白质因子,它不仅在发育过程中调节神经元的存活、激活酶的活性及发挥其生理功能,而且具有阻止成年神经元损伤后的死亡、促进神经元的修复和轴突再生、调节突触可塑性和神经递质传递等神经系统功能。神经营养素家族由神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素(NT)-3、     

神经营养因子对伤害性感受器的作用

1　感觉神经元在发育期必需ＮＴＦｓＮＴＦｓ包括神经营养素家族 (ＮＴｓ)和胶质细胞源性神经营养素家族 (ＧＤＮＦｓ)等。ＮＴｓ包括神经生长因子 (ＮＧＦ)、脑源性神经营养因子 (ＢＤＮＦ)、神经营养素 - 3(ＮＴ - 3)、神经营养素 - 4 / 5(ＮＴ - 4 / 5)和神经营养素 - 6 (ＮＴ - 6 )。它们均起源于同一基因家族 ,其受体为低亲和力的ｐ75受体和高亲和力的Ｔｒｋ家族受体[1,2 ] 。ＧＤＮＦｓ包括胶质细胞源性神经营养素 (ＧＤＮＦ)、ｎｅｕｒｔｕｒｉｎ (ＮＴＮ )、ｐｅｒｓｅｐｈｉｎ (ＰＳＰ )和ａｒｔｅｍｉｎ (ＡＲＴ)。ＧＤＮＦｓ受体…     

联合应用神经营养素-4胶质细胞源性神经营养因子对脊髓前角运动神经元的保护作用研究

目的研究周围神经损伤后经蛛网膜下腔置管局部联合应用神经营养素（NT）-4和外源性胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对脊髓前角运动神经元的保护作用。方法成年SD大鼠随机分为3组,GDNF组、NT-4组和GDNF联合NT-4组。切断大鼠坐骨神经致相应脊髓前角运动神经元损伤,于第5、6腰椎椎间隙行蛛网膜下腔置管,并注入外源性GDNF（10μg/mL）和NT-4,不同时间处死动物并取材,对L4～6节段脊髓标本冰冻切片,行苏木素-伊红染色、尼氏体染色、胆碱酯酶染色。结果 GDNF联合NT-4组脊髓前角运动神经元的存活率、胆碱酯酶阳性颗粒面积均比前2组有明显提高,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论周围神经损伤后通过蛛网膜下腔联合注入NT-4、GDNF较两者单独使用更有利于保护脊髓运动神经元。     

帕罗西汀治疗抑郁症后血清神经营养因子3的变化

目的:研究帕罗西汀抗抑郁治疗前后抑郁症患者血清神经营养因子3(NT-3)的变化及NT-3与生活事件、防御方式的关系.方法:比较抑郁症组(31例抑郁症患者)与对照组(25例健康人)血清NT-3水平的差异,并观察抑郁症组接受盐酸帕罗西汀治疗6周末血清NT-3的变化;对抑郁症组进行生活事件量表(LES)、防御方式问卷(DSQ)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)的评定,并与血清NT-3水平进行相关性分析.结果:抑郁症组血清NT-3水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01);抑郁症组抗抑郁治疗6周末血清NT-3水平明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜ 0.01).血清NT-3水平与HAMD、DSQ因子1总分呈正相关.结论:NT-3参与了抑郁症患者神经损伤的修复过程,帕罗西汀可能具有保护和修复神经细胞的作用.