促纤维化/抗纤维化因子失衡与肾脏纤维化

肾脏纤维化基本病理过程是细胞外基质过多地积聚、沉积及降解不足。主要的致纤维化细胞因子-转化生长因子刺激肾小球系膜细胞、成纤维细胞和肾小管上皮细胞表型的活化或转变,产生大量的细胞外基质;而主要的抗纤维化细胞因子-肝细胞生长因子可以抑制肾小管上皮细胞转分化,从而抑制肾小球系膜及间质纤维化。目前认为促纤维化与抗纤维化细胞因子的失衡是肾脏纤维化发生、发展的重要机制。     

松弛素与肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤维化是各种肾脏疾病进展到慢性肾衰竭的共同途径和主要病理基础。而松弛素(RLX)具有抗纤维化功能。细胞外基质的合成与降解平衡失调在肾脏纤维化过程中起着重要作用,RLX可通过介导Smad细胞间信号,如抑制前纤维化因子、成纤维细胞分化和胶原产生,以及增强由基质金属蛋白酶诱导的胶原降解等通路来发挥抗肾脏纤维化作用。RLX还具有改善血流动力学的作用,从而起到肾保护作用。RLX基因治疗肾脏纤维化具有广阔前景,但目前离临床应用还有一定距离。     

系膜细胞与肾脏纤维化研究进展

肾脏纤维化是局灶性硬化性肾炎等各种肾小球肾炎晚期的共同病理特征,也是高血压、糖尿病等多种慢性疾病进行性肾功能丧失的最后结局。在此病理改变过程中,约占肾小球固有细胞总数30%~40%的系膜细胞发挥着重要作用。本文就系膜细胞与肾脏纤维化关系的最新研究作一综述。     

肾间质成纤维细胞体外培养的影响因素初探

肾间质纤维化是临床上多种慢性进行性肾脏疾病进展至终末期引起肾功能衰竭的共同病理变化,成纤维细胞是参与肾间质纤维化病理过程的功能细胞,成纤维细胞过量的增殖和细胞外基质大量分泌是导致肾间质纤维化的两个重要环节.     

5/6肾切除大鼠肾脏病理学动态变化

目的探讨5／6肾切除(5／6NT)大鼠肾脏病理形态学动态变化。方法通过5／6NT大鼠在不同的时间段对肾组织标本进行光镜及电镜检查，观察肾脏病理动态变化情况。结果5／6NT大鼠肾脏病理变化为：第2周，肾小球增大，系膜细胞轻度增生，肾小管扩张；第8周，系膜重度增生，肾间质炎细胞浸润和增宽；第12周出现局灶节段性硬化的肾小球，肾问质轻度纤维化；第40周时，大部分肾小球纤维化、硬化，肾间质重度纤维化。结论5／6肾切除模型符合人类肾纤维化的病理改变，是研究慢性肾衰竭、肾纤维化的理想动物模型。     

风湿性疾病肾脏损害的评估

评估风湿性疾病肾脏损害的最直接的方法是肾穿刺活检病理检查。肾脏损害的评估不仅依靠病理类型，更重要的是应注意肾脏病变的性质，如是炎症性还是硬化性病变、是细胞性还是纤维性新月体、间质是炎细胞浸润还是纤维化及有无血管损伤和栓塞。不同的风湿性疾病肾脏损害的评估是基本相同的，狼疮性肾炎是临床最常见的疾病，所以提出狼疮性肾炎的活动性和慢性指数来评估系统性红斑狼疮的肾脏损害。     

肾纤维化发病机制及治疗学研究进展

肾纤维化以过量细胞外基质在肾间质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失为特征，是多种慢性肾脏疾病最终导致肾功能衰竭的主要病理改变和共同通路。肾纤维化产生的原因在于内外致病原引起的肾组织损伤及损伤后的修复失调。肾纤维化涉及炎症反应、肾脏固有细胞及免疫细胞凋亡、氧化应激反应增强、促/抑纤维化细胞因子失衡等多个环节。因此，主要通过抑制或阻断炎症、抗凋亡、抗氧化应激、调节肾组织局部免疫微环境等途径开发抗肾纤维化的药物。本文综述了近年来有关肾纤维化发病机制，特别是相关药物新靶点及治疗学的研究进展。     

巨噬细胞在梗阻性肾病中的作用

梗阻性肾病的病理特征为肾小管萎缩、肾小管间质纤维化、间质炎性细胞浸润、血管稀疏。从细胞层面来讲,肾脏自身的细胞和骨髓来源的细胞共同作用参与了肾脏损伤的发生和发展。输尿管梗阻后,炎性介质促进骨髓单核细胞浸润肾脏间质。肾间质巨噬细胞源于骨髓髓系干细胞,在多种趋化因子作用下浸润到肾间质,在间质微环境中分化为M1和M2巨噬细胞。多项体内外实验表明,巨噬细胞能加重或缓解肾脏间质纤维化,能诱导肾小管上皮细胞凋亡,同时损伤小管周围毛细血管并造成血管稀疏。     

Smad7基因与肾间质纤维化

肾间质纤维化（renal-interstitial fibrosis，IKIF）是由各种肾脏损害因素导致细胞外基质在肾间质内过度沉积的病理过程，是各种肾脏疾病发展到肾功能衰竭的共同通路和病理基础。因此，研究RIF的发病机制、干预RIF的进程是当前肾脏病界的研究热点。在RIF的各种发生机制中，转化生长因子β（tramforming growth factor～β，TGF～β）过度表达致肾纤维化的作用备受关注。TGF-β在RIF发生过程的多个阶段发挥了重要作用，是肾脏纤维化发生、发展中的关键因子。     

中医药在抗肾纤维化中防治机制的研究进展

肾纤维化(包括肾小球硬化和肾间质纤维化)是指肾脏在各种致病因子如炎症、损伤等作用下的病理修复反应,以细胞外基质(ECM)成分在肾脏过度增生与沉积为特征[1～2],是决定多种肾脏疾病发展和预后的重要因素.目前国内对肾纤维化机制的研究主要集中在细胞因子、间质细胞和细胞间质对肾纤维化的作用等方面,并确立了多种抗肾纤维化的方法,如抗转化生长因子β(TGF-β)抗体、干扰素、激素、ACEI、血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂等.近年来,广大研究者发现中药(包括单味中药和复方中药)可通过抑制成纤维细胞增殖和促使其凋亡等发挥对肾纤维化的防治作用,从而延缓肾脏疾病的进展.这将为中医药在防治肾纤维化方面开辟广阔的前景.现将有关研究综述如下.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肾纤维化的研究进展

肾纤维化是各种肾脏疾病进展到终末期的共同途径.它是由各种原发或继发性肾脏疾病持续发展,终致肾脏正常组织结构被成纤维细胞及其分泌的细胞外基质(extracelluar ma-trix,ECM)等所取代,并伴肾功能不可逆损害的病理过程.     

内质网应激与肾脏纤维化

内质网应激是机体对各种病理生理刺激的一种自身应答机制,适度的内质网应激可以恢复内质网稳态以维持细胞生存;而持久或严重的内质网应激则可能导致细胞程序性死亡或凋亡,造成器官损害.研究已证实内质网应激与多种肾脏疾病如糖尿病肾病、膜性肾病、急性肾小管-间质损害、肾脏衰老、肾间质纤维化等密切相关;本文将主要对内质网应激在肾脏纤维化进展中的作用作一综述.     

脐带间充质干细胞外泌体对大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的: 探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体（human umbilical cord mesenchymal stem cell derived exosomes,hucMSC-Ex）对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction, UUO）所致大鼠肾小管间质纤维化的修复作用。方法: 分离培养hucMSC并从培养上清液中提取hucMSC-Ex。采用单侧输尿管结扎法构建肾间质纤维化模型,将大鼠随机分为假手术组、UUO组和hucMSC-Ex组,每组6只,hucMSC-Ex组大鼠在术后24 h 尾静脉注射250 μg hucMSC-Ex。7 d后收集肾脏组织,观察各组肾脏大体观。蛋白质印迹检测肾组织纤维化相关蛋白TGF-β1、E-钙黏蛋白和波形蛋白,并对肾脏组织切片进行HE染色、Masson染色和免疫组织化学染色,观察大鼠梗阻侧肾脏病理结构变化、炎症细胞浸润情况及肾纤维化程度,综合评价hucMSC-Ex对大鼠肾脏纤维化的抑制效果。结果： 与假手术组相比,UUO组大鼠肾脏炎性细胞浸润显著增加,组织结构严重破坏,广泛胶原沉积;hucMSC-Ex干预后组织形态结构部分恢复,胶原沉积减少,炎性细胞浸润减少。同时,UUO组大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TGF-β1和波形蛋白表达升高,E-钙黏蛋白表达降低;但hucMSC-Ex输注后能够抑制α-SMA和TGF-β1的表达,逆转上皮间质转化。结论： hucMSC-Ex可以减轻大鼠肾组织病理损伤,延缓大鼠肾间质纤维化的进程。     

中药对TGF-β_1和CTGF在肾脏纤维化中作用文献综述

肾脏纤维化是各种慢性肾病进展到肾衰竭阶段共同的病理过程,肾间质纤维化与慢性肾病预后密切相关,TGF-β_1和CTGF在肾脏纤维化的发展过程中作用至关重要,研究表明许多中药中成药通过对肾脏纤维化TGF-β_1和CTGF进行干预发挥抗纤维化作用。该文将对近年单味中药在肾脏纤维化的体内外研究文献作一综述。     

罗格列酮对肾间质损伤的保护作用及其机制

前言肾间质纤维化的病理为多种细胞外基质(ECM)成分的积聚。大量体内和体外实验发现,多种细胞因子和生长因子与ECM合成及代谢的调节密切相关,参与了肾间质纤维化的发展过程,其中转化生长因子β1(TGF-β1)的地位尤为突出,被认为是所有进行性肾脏纤维化疾病中导致     

肾纤维化信号通路的研究进展

肾纤维化是多种病因诱导细胞因子过度表达,引起肾脏间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调、过量细胞外基质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失的病理过程,最终导致肾衰竭.细胞因子是肾纤维化进展的关键因素.在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致肾纤维化.目前肾纤维化信号通路主要涉及转化生长因子β/Smad信号转导通路、丝裂原激活蛋白激酶级联信号通路、腺苷信号通路.该文着重阐述各信号通路转导途径及其相互关系,总结肾纤维化发生、发展的主要分子机制.     

贫铀长期植入对大鼠肾脏损伤效应的研究

目的研究贫铀植入后不同时相点对大鼠肾脏的损伤效应。方法采用初成年健康雄性Wistar大鼠分别植入贫铀片,观察大鼠接触贫铀后3、6、12、18月其肾脏超微结构和病理形态学改变,肾功能检测和胶原染色,并采用免疫荧光和蛋白印记杂交检测肾脏不同时间段纤维化相关因子TGF—β1与Smad表达。结果植入贫铀后不同时间段大鼠肾脏出现不同程度的病理改变,表现为肾小球固缩、后继肾小管萎缩和局部肾间质纤维组织增生以及炎性细胞浸润。纤维化程度随接触时间延长而加重。胶原染色显示胶原分布主要位于肾小管周围,且具有区域性。TGF—β1与Smad是肾脏组织纤维化进程中重要的细胞因子。Western Blot分析显示贫铀接触后大鼠肾脏中TGF—β1与Smad均有不同程度的增加。结论贫铀长时间植入后大鼠肾脏可出现病理学及超微结构的改变,TGF—β1与Smad参予了其纤维化进程。     

细胞因子及其靶向干预在肾间质纤维化治疗中的应用

肾间质纤维化是各种病因引起进行性肾损害的主要病理特征,几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础。在肾组织活检标本的分析中发现,肾小球疾病时肾小球滤过率下降与肾间质炎性细胞浸润的程度相关，而与肾小球内炎症细胞浸润程度无关。     

苦参碱抗肾间质纤维化的研究现状

目前，人类肾脏疾病病理改变和肾小球损害实验动物模型的大量研究显示，肾间质纤维化在肾脏疾病转归中起着主导作用，其病变程度与慢性肾脏病的预后密切相关。肾间质纤维化是慢性肾脏疾病走向肾衰竭的必经之路，它以肾间质的细胞及胶原聚集伴小管萎缩和变形，小管周围毛细血管荒废，肾单位进行性破坏，肾小球滤过率进行性下降为特点。抗肾间质纤维化已是近年研究热点，虽然西药抗肾间质纤维化已取得一定进展，但其临床效果仍不太理想，而中药科研研究已凸显出其良好的作用，现就其肾间质纤维化发生发展及中药苦参碱抗肾间质纤维化的实验研究现状作一综述。     

PPAR-α激动剂治疗肾纤维化的研究展望

肾脏纤维化是导致肾功能逐渐丧失的主要决定因素,目前对控制肾脏纤维化过程的复杂分子机制尚不明确。实验模型在研究肾纤维化疾病进展中具有重要作用,可以最大程度的复制和人类疾病相同病理过程。PPAR-α激动剂对肾脏纤维化相关疾病具有显著的多效性治疗潜力。因此,本文对肾脏纤维化的成因、实验模型及PPAR-α激动剂进行总结,这对肾脏纤维化及其防治理解的加深具有一定的参考价值。