HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和趋化因子受体4(CXCR4)蛋白在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化法检测60例乳腺癌、30例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,分析乳腺癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理因素的关系.结果 HIF-1α和CXCR4蛋白在正常乳腺组织中无阳性表达;在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率分别26.7%和65.0%(P<0.05),CXCR4蛋白的阳性表达率分别为23.3%和56.7%(P<0.01).HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学分级和血管内皮生长因子(VEGF)表达密切相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达无关;CXCR4蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期以及VEGF、ER和PR表达密切相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关.HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关(r=0.346,P=0.007).结论 HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌发生、发展及淋巴结转移密切相关.联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,有利于评估乳腺癌的生物学行为,提高预后判断的准确性,并对临床治疗有重要的指导意义.     

乳腺癌HER-2癌基因的表达及临床意义

目的:探讨人表皮生长因子受体-2(the human epidermal growth factor receptor,HER-2)基因在乳腺癌中的表达情况及与其他病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测183例乳腺癌组织中HER-2的表达情况。结果:(1)乳腺癌组织中HER-2的阳性表达率为30.05%(55/183)。(2)HER-2的表达与肿瘤大小、临床TNM分期、组织学分级、淋巴结转移状态密切相关(P均<0.05);而与年龄、月经状态、病理类型以及雌孕激素受体状态无关。结论:HER-2可作为乳腺癌患者预后判断的指标。     

stat-3与survivin在乳腺癌的表达及其意义

目的:通过检测信号转导与激活因子3(stat-3)与生存素(survivin)在乳腺癌组织中的表达,探讨它们在乳腺癌发生及发展中的意义。方法:应用免疫组织化学法,检测51例乳腺癌和25例癌旁乳腺组织中stat-3和survivin表达。结果:stat-3在乳腺癌中的表达阳性率高于癌旁乳腺组织(P<0.001);stat-3表达在淋巴结转移组中高于无淋巴结转移组(P<0.05)。stat-3表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、雌孕激素受体和c-erbB-2均无明显关系(P>0.05)。survivin在乳腺癌中的表达高于癌旁乳腺组织(P<0.001);survivin表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移、雌孕激素受体和c-erbB-2均无明显关系(P>0.05)。survivin表达阳性者35例中stat-3表达阳性34例,两者表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:stat-3、survivin可能相互协同通过抑制细胞凋亡,在乳腺癌发生、发展中起重要作用。     

乳腺癌患者 BRCA-1蛋白表达与 HER-2基因扩增的相关性

目的探讨乳腺癌组织乳腺癌易感基因1(BRCA-1)蛋白表达与原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)的基因扩增关系.方法分别采用免疫组化法和荧光原位杂交法检测84例乳腺癌(导管内癌32例,浸润性导管癌36例,纤维腺瘤16例)组织中的BRCA-1蛋白表达和HER-2基因扩增情况.结果BRCA-1蛋白阳性表达63例,阳性表达率为75.0%(63/84). BRCA-1蛋白表达与淋巴结转移有关(P<0.05).与不同组织类型无关(P>0.05). HER-2基因扩增阳性40例,HER-2基因扩增阴性44例.36例有淋巴结转移患者HER-2扩增阳性率为86.1%(31/36),明显高于48例无淋巴结转移患者的27.1%(13/48)(P<0.01). HER-2基因扩增阳性组BRCA-1蛋白阳性表达率为90.0%(36/40),高于HER-2基因扩增阴性组的22.7%(10/44)(P<0.01).结论BRCA-1蛋白表达、HER-2基因扩增与乳腺癌的发生发展有关,BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增可能存在相关性.     

RASSF1A基因在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨RASSF1A基因mRNA在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测40例乳腺癌组织和15例乳腺良性病变即乳腺增生病组织中RASSF1A mRNA的表达水平.结果 ①RASSF1A mRNA在乳腺增生病组织中全部表达,在40例乳腺癌组织中有21例表达缺失,缺失率为52.5%;②在乳腺癌组织中淋巴结有转移者RASSF1A mRNA的表达率明显低于淋巴结无转移者,RASSF1A mRNA的表达缺失与淋巴结转移呈负相关(P<0.05);与年龄、组织学分级及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及CerbB-2蛋白的表达没有明显的相关性(P>0.05).结论 RASSF1A基因表达缺失可能与乳腺癌的发生、发展过程及其预后存在着一定的相关性.     

IGF-1在乳腺癌中的表达与临床意义

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学MaxVision法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测80例乳腺癌组织、60例乳腺纤维腺瘤、50例癌旁正常乳腺组织中IGF-1蛋白和基因的表达情况,并分析IGF-1表达与乳腺癌临床病理特征的关系.结果:乳腺癌组织IGF-1蛋白和mRNA的表达均明显高于乳腺纤维腺瘤和癌旁正常乳腺组织(P<0.05).乳腺癌组织中IGF-1的表达与年龄无关(P>0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级有关(P<0.05).结论:IGF-1高表达在乳腺癌的发生发展过程中可能具有重要作用.     

特异AT序列结合蛋白1、E-钙黏蛋白表达水平与乳腺癌患者组织学分级的相关性分析

目的分析特异AT序列结合蛋白1(SATB1)、E-钙黏蛋白(E-cad)表达水平与乳腺癌患者组织学分级的相关性分析。方法选取2016年3月至2018年4月在郑州美康盛德医学检验所进行检测的119例乳腺癌患者,均接受SATB1、E-cad表达水平检测,分析E-cad、SATB1表达水平与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。结果 E-cad表达水平与乳腺癌患者是否绝经、年龄无关(均P>0.05),与乳腺癌患者组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤个数有关(均P<0.05);SATB1表达水平与乳腺癌患者年龄无关(P>0.05),与乳腺癌患者是否绝经、组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤个数有关(均P<0.05)。结论 E-cad表达水平与乳腺癌患者组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤个数有关,SATB1表达水平与乳腺癌患者是否绝经、组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤个数有关,两者联合检测能为乳腺癌患者靶向治疗提供可靠依据。     

环氧化酶-2在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌中的表达及其意义.方法 采用免疫组化法(SP法)检测45份乳腺癌组织中COX-2蛋白表达情况,分析其与患者年龄,肿瘤大小,雌、孕激素受体状况,临床分期,腋窝淋巴结转移的关系.结果 在45份乳腺癌组织中,COX-2蛋白表达阳性率为84.4%(38/45),在Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌中表达阳性率明显高于Ⅰ+Ⅱ期,分别为93.3%、83.3%(P＜0.05) ;在腋窝淋巴结阳性组COX-2表达阳性率高于腋窝淋巴结阴性组,分别为92.9%、82.2%(P＜0.05).COX-2阳性表达与患者年龄,肿瘤大小,雌、孕激素受体状况等无明显相关性(P＞0.05).结论 乳腺癌组织中COX-2表达与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移呈明显相关关系.     

Bmi-1在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的研究Bmi-1在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并结合患者的临床病理资料分析与其相关性。结果60例乳腺癌标本中有49(81.7%)例强阳性表达。统计分析结果发现Bmi-1的强阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移及临床分期密切相关(P<0.05),而与肿瘤大小及雌激素受体、孕激素受体、cerbB-2、血管内皮生长因子等临床病理特征无显著性相关(P>0.05)。结论Bmi-1蛋白在乳腺组织中的高表达与乳腺癌的进展相关,预示肿瘤具有高度转移潜能,Bmi-1可能成为预测乳腺癌转移的标志物。     

乳腺癌绝经后雌激素和孕激素受体表达的探讨

目的:探讨乳腺癌绝经后雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期意义.方法: 回顾98例乳腺癌绝经后患者的临床资料.分析乳腺癌绝经后ER、PR的表达与患者组织学分级、腋淋巴结转移情况及肿瘤TNM分期等预后因素之间的意义.结果:ER 和PR 在乳腺癌绝经后中的表达率分别为58.16%、66.33%.ER、PR在不同组织学分级的绝经后乳腺癌组织中表达差异有统计学意义(P<0.05).腋窝淋巴结转移者ER、PR阳性表达率均低于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05).不同肿瘤TNM分期乳腺癌绝经后患ER和PR的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).结论:联合检测ER、PR在乳腺癌组织中的表达,对于判断乳腺癌预后和指导治疗有临床价值.     

乳腺癌中RIZ1的表达及其临床意义初探

目的研究RIZ1基因mRNA表达的改变与乳腺癌发生及与患者相关临床和病理特征之间的关系。方法采用半定量RT-PCR方法检测34例乳腺癌标本及相应癌旁组织、15例乳腺良性肿瘤RIZ1基因mRNA的表达状况，并结合相关指标进行分析。结果RIZ1基因mRNA在乳腺癌中的表达明显低于癌旁乳腺组织与乳腺良性肿瘤组织，差异均有显著性（均P〈0．05）。RIZ1基因mRNA在乳腺癌中的表达与年龄、肿瘤TNM分期、淋巴结转移、激素受体（ER）状况无相关关系（均P〉0．05）。结论：RIZ1基因mRNA表达降低可能与乳腺癌的发生相关。     

NRP1和miR-9在人NSCLC组织和癌旁组织中的表达及其临床意义

目的: 检测人非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本中神经纤毛蛋白1(NRP1)mRNA和miR-9的表达水平,并探讨二者表达与NSCLC患者临床特征之间的关系。方法: 在患者知情同意下,收集2010-2011年吉林大学中日联谊医院匹配的NSCLC患者组织标本,包括45例正常组织、45例癌旁组织及45例肿瘤组织。采用qRT-PCR法检测不同组织中NRP1 mRNA和miR-9表达水平,分析二者表达水平与不同临床病理特征的相关性。结果: 与正常组织比较,癌旁组织中NRP1 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05),而肿瘤组织中NRP1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与正常组织比较,癌旁组织miR-9表达水平无明显变化(P>0.05),而肿瘤组织中miR-9表达水平明显升高(P<0.05)。男性癌旁组织中miR-9表达水平低于女性(P<0.05)。NSCLC患者肿瘤组织中NRP1 mRNA表达水平与性别、年龄、分化程度、TNM分期及临床分期无关联(P>0.05),但与病理分型及淋巴结转移有关联(P<0.05);NSCLC患者肿瘤组织中miR-9表达水平与年龄、肿瘤病理类型、淋巴转移、分化程度、TNM分期及临床分期无关联(P>0.05),而与性别因素有关联(P<0.05)。结论: NSCLC患者肿瘤组织中miR-9表达水平显著升高,而NRP1 mRNA表达水平明显下降,NRP1 mRNA检测有助于判断NSCLC的分型及转移。     

CLINICOPATHOLOGICAL SIGNIFICANCE OF PTEN AND CASPASE-3 EXPRESSIONS IN BREAST CANCER

Objective To investigate the expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in human breast carcinoma, and to evaluate their clinicopathological implications during the tumorigenesis and progression of breast cancer. Methods The expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in 95 cases of breast cancer and 15 cases of benign breast diseases were investigated immunohistochemically. Correlations between the expression of PTEN protein, Caspase-3 protein, and clinicopathological features of breast cancers were analyzed. Results The loss expression rate of PTEN protein in tumor tissues was significantly higher than that in benign breast diseases （33.7% vs. 0, P 〈 0.01 ）. Analysis of the clinicopathological features showed that PTEN expression level was negatively correlated with TNM stage, histological grade, axillary lymph node status, recurrence, and metas- tasis （ P 〈 0. 05 ）. The positive expression level of Caspase-3 was negatively correlated with TNM stage （ P 〈 0. 01 ）, but not related with histological grade, axillary lymph node status, recurrence, or metastasis （ P 〉 0.05 ）. In addition, the expression of PTEN protein had significantly positive correlation with the expression of Caspase-3 protein in breast cancer （P 〈 0. 01 ）. Conclusion The combination detection of PTEN and Caspase-3 may serve as an important index to estimate the pathobiological behavior and prognosis of breast cancer.     

耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及与ER、PR状态的关系

目的研究耐药蛋白HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ在乳腺癌组织中的表达、意义及与ER、PR状态的关系。方法应用S-P免疫组织化学方法检测ER、PR、HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ的表达,同时取10例良性乳腺疾病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果52例乳腺癌组织中,HER-2、MGMT、GST-π、P-gP和TopⅡ在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;其表达率分别为36．5％、61．5％、44．2％、38．5％和51．9％。HER．2的表达与原发肿瘤直径及淋巴结转移有关（P〈0．05）,它的表达与ER、PR水平呈负相关（r=-0．67,P〈0．05）。GST-π的表达与淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,但与ER,PR水平呈负相关（r=-0．36,P〈0．05）;P—gP与与淋巴结转移及肿瘤组织学分级有关,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopⅡ与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;MGMT在不同年龄、不同肿瘤大小、组织学分级各处理组中表达差异无统计学意义,且与ER、PR状态无关。结论联合检测HER-2、MGMT、GST-π、P—gp、TopⅡ、ER和PR对于乳腺癌的治疗具有指导意义,是判断预后的重要指标。     

乳腺癌患者外周血Metadherin基因表达的检测及其初步应用价值探讨

目的 建立检测Metadherin（MTDH）mRNA的SYBR GreenⅠ实时定量PCR的方法,了解乳腺癌患者外周血中MTDH mRNA的表达水平及其与各临床病理特征之间的关系.方法 利用相对定量的方法检测80例乳腺癌患者及健康女性人群外周血中MTDH mRNA 相对于GAPDH mRNA的表达量.结果 61例乳腺癌患者外周血中均有MTDH mRNA的表达,19例健康女性外周血中未见MTDH mRNA的表达.乳腺癌病例组中34例患者MTDH mRNA高表达,占55.7%,27例低表达,占44.3%,两者间表达差异有统计学意义（Ratio=2.02±0.81,P＜0.05）;乳腺癌患者外周血MTDH对GAPDH的相对表达量为（1.15±0.36）.MTDH基因表达与年龄、雌孕激素受体及HER-2无关（P＞0.05）;淋巴结转移组的MTDH mRNA表达量与无淋巴结转移组差异有统计学意义（P〈0.05）;MTDH mRNA表达水平在临床病理分期Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ、Ⅳ之间差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 SYBR GreenⅠ实时定量PCR方法可成功检测MTDH基因的表达量,MTDH可能与乳腺癌发生发展密切相关.     

乳癌组织中BI-1和P53蛋白的表达

目的:探讨乳癌组织中凋亡相关基因BI-1及P53的表达.方法:采用免疫组化SP法检测64例乳癌及配对的正常乳腺组织中BI-1、P53蛋白的表达.结果:乳癌组织中BI-1、P53蛋白的阳性表达率分别为76.6%和46.9%,高于正常乳腺组织中2者的阳性表达率(3.1%和4.7%,χ2分别为72.002, 29.765, P均＜0.05).不同的组织学分级和临床分期之间BI-1蛋白的表达差异无统计学意义(P＞0.05),而P53蛋白的阳性表达率随组织学分级和临床分期的增高而增加(P＜0.05).淋巴结转移乳癌组织中BI-1和P53蛋白的表达阳性率均高于未转移组(P＜0.05).在乳癌组织中BI-1与P53蛋白的表达呈正相关(r=0.672,P＜0.05).结论:乳癌组织中BI-1与P53蛋白的联合检测对揭示乳癌的发病原因、判断预后及乳癌的早期诊断和基因治疗具有重要的指导意义.     

人表皮生长因子受体-2基因与乳腺癌患者淋巴管新生的相关性及其对预后的影响

目的研究人表皮生长因子受体-2（HER-2）基因与乳腺癌患者淋巴管新生的关系及其对预后的影响,以期探讨HER-2过表达患者预后差的分子机制。方法（1）在体外赫赛汀阻断乳腺癌SKBR-3、MDA．MB-231细胞株HER-2蛋白质功能,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术（qRT-PCR）和免疫组织化学法检测阻断前后血管内皮生长因子-C（VEGF-c）mRNA及蛋白质表达水平。（2）采用实时qRT-PCR法检测67例乳腺浸润性导管癌VEGF-C mRNA表达水平。（3）免疫组织化学法分别检测160例乳腺癌患者石蜡包埋组织中HER-2、VEGF-C蛋白质表达,podoplanin抗体标记并计数淋巴管密度（LVD）,观察淋巴管侵犯（LVI）情况。结果（1）赫赛汀阻断后HER-2高表达的SKBR-3细胞VEGF-C mRNA和蛋白质表达明显降低。人原发性乳腺癌中HER-2蛋白质表达与VEGF-C蛋白质表达正相关（r=0．215,P〈0．05）,VEGF-C蛋白质表达与LVD显著正相关（r=0．248,P〈0．01）。（2）淋巴结转移组VEGF-CmRNA表达（1．6±0．5）高于未转移组（1．1±0．5）（t=2．196,P〈0．05）。Logistic回归模型显示HER-2、LVD和LVI是淋巴结转移的重要影响因子（均P〈0．05）。（3）Kaplan-Meier生存分析显示HER-2蛋白过表达、VEGF-C蛋白质过表达、高LVD和LVI均与患者低无病生存率有关（均P单〈0．05）。Cox风险比例模型分析显示：HER-2和LVI均是乳腺癌独立的预后影响因子（均P多〈0．05）。结论乳腺癌中HER-2过表达上调VEGF-C表达、促进淋巴管新生及肿瘤淋巴结转移是患者预后差的重要分子机制,VEGF-C表达、LVD和LVI是评估乳腺癌患者预后新的重要指标。     

miR-4324与Talin2在乳腺癌中高表达

目的 探讨miR-4324对踝蛋白2（Talin2）调控和乳腺癌细胞的影响及临床意义。方法 利用免疫组化法检验Talin2在乳腺癌组织（BCT）和对应癌旁乳腺组织（PCBT）的表达,结合病理资料分析Talin2与乳腺癌预后及病理特征间的关联;qRT-PCR法测定miR-4324在BCT和PCBT的表达;人乳腺癌细胞株（SKBR-3）体外培养,分为Control对照组（正常培养)及相关转染组（转染相关片段）：miR-4324 mimics组;miR-4324 inhibitor组;miR-4324 NC组;si-Talin2组;miR-4324 inhibitor+si-Talin2组。通过细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭实验,检测SKBR-3的生物学活性改变;通过qRT-PCR及Western-blot实验测定Talin2的表达;利用荧光素酶活性实验验证miR-4324对Talin2靶向表达;利用Transwell回复实验验证miR-4324调控Talin2影响SKBR-3细胞的迁移能力。结果 Talin2在BCT中的表达高于PCBT,并与淋巴结转移、HER-2的高表达有关（P<0.05）,与年龄、临床分期、组织学分级及雌、孕激素受体（ER、PR）的表达间无明显相关性（P>0.05）;miR-4324在BCT中表达较PCBT降低（P<0.01）;与Control组比较,miR-4324 mimics组SKBR-3细胞增殖降低,凋亡增多（P<0.01）,迁移和侵袭能力降低（P<0.05）;双荧光素酶报告基因检测证实,相对于Control组,miR-4324 mimics共转染可显著降低Talin2-3'-UTR WT报告质粒的荧光素酶活性（P<0.05）;miR-4324 mimics组中Talin2的Mrna和蛋白表达较Control组降低（P<0.05）;Transwell迁移实验结果显示,相对于Control组,SKBR-3细胞的迁移能力在miR-4324 inhibitor组中上升（P<0.01）;si-Talin2组中下降（P<0.01）;miR-4324 inhibitor+si-Talin2组中居中（P<0.05）。结论 Talin2高表达与乳腺癌患者淋巴结转移及HER-2过表达相关,下调miR-4324能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移,并诱导凋亡,其中抑制迁移可能是其靶向抑制Talin2表达实现的。     

结直肠癌组织中BRMS1 mRNA的表达及意义

目的:探讨乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）mRNA在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法:采用RT-PCR法分别检测40例结直肠癌组织和20例正常结直肠组织中BRMS1 mRNA的表达,并分析其与各临床病理特征之间的关系。结果:BRMS1 mRNA在结直肠癌组织中低表达0.420±0.133,在正常结直肠组织中高表达0.836±0.102,差异有统计学意义（P<0.01）。结直肠癌组织中BRMS1 mRNA的表达水平与病人年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度及浸润深度无关（P>0.05）,而与淋巴结转移呈负相关关系（P<0.01）。结论:BRMS1 mRNA在结直肠癌组织中呈低表达,并有可能成为反映结直肠癌转移潜能的参考指标之一。